Keuhkoverenpainetautipotilaiden hypoksisen kuormituksen ja sympaattisen/parasympaattisen tasapainon kehitys (HRV&PH)
perjantai 10. huhtikuuta 2026 päivittänyt: University Hospital, Rouen
Tausta ja perustelut:
Unihäiriöistä aiheutuva hengitysvajavuus ja yöaikainen hypoksemia ovat erittäin yleisiä prekapillaarisen keuhkovaltimoiden korkeapaineen (PH) potilailla, ja nykyiset hoitosuositukset suosittelevat systemaattista unen arviointia tässä väestössä. Esteellisessä uniapneassa yöaikainen hypoksisen kuormituksen – määriteltynä SpO₂-desaturaatiokäyrän alapuolella olevana pinta-alana, joka liittyy hengitystapahtumiin (%.min/h) – on osoittautunut vahvasti ennustavaksi sydän- ja verisuonitaudin sekä kuolleisuuden suhteen. Sen roolia prekapillaarisessa PH:ssa ei kuitenkaan ole vielä tutkittu. Hypoksisen kuormituksen arviointi tässä väestössä saattaa tarkentaa yöaikaisen happiterapian indikaatioita ja hoitokohteita.
Lisäksi keuhkovaltimoiden korkeapaineelle on ominaista autonomisen hermoston (ANS) toimintahäiriö, mukaan lukien lisääntynyt sympaattinen sävy, vähentynyt sykkeen vaihtelu (HRV) ja suurempi sydämen rytmihäiriöiden esiintyvyys, jotka kaikki liittyvät huonompaan ennusteeseen. HRV:n väheneminen on erityisen haitallista, kun se tapahtuu palauttavassa hidas-aalto-unessa (N3), vaiheessa, jolle on ominaista vallitseva parasympaattinen aktiivisuus, joka on välttämätöntä sydän- ja verisuonitoiminnan palautumiselle ja homeostaasille. Parempi ymmärrys yöaikaisen hypoksemian ja ANS-modulaation välisestä vuorovaikutuksesta saattaa tarjota uusia ennustemarkkereita ja mahdollisia hoitokohteita PH:ssa.
Tavoitteet:
- Kuvata yöaikaisen hypoksisen kuormituksen kehitystä ajan myötä prekapillaarisen keuhkovaltimoiden korkeapaineen potilailla (perustasolla, 12 kuukaudessa ja 24 kuukaudessa).
- Kuvata HRV-parametrien (RMSSD, LF/HF-suhde, HF) pitkittäiskehitystä perustasolla, 12 kuukaudessa ja 24 kuukaudessa.
- Arvioida poikkileikkaustason korrelaatioita (perustasolla, M12:ssa ja M24:ssä) HRV-parametrien, hypoksisen kuormituksen, hapen desaturaation, apnean-hypopneaindeksin (AHI) ja kliinisen tilan välillä.
- Arvioida pitkittäiskorrelaatioita HRV-parametrien, hypoksisen kuormituksen, desaturaation, AHI:n ja kliinisen tilan muutosten välillä perustason ja M12:n sekä perustason ja M24:n välillä.
- Arvioida HRV-parametrien ja hypoksisen kuormituksen 2-vuotista ennustearvoa haitallisille kliinisille lopputuloksille.
Tutkimussuunnittelu ja väestö:
Tämä on prospektiivinen, yksikeskuksinen havainnointikohorttitutkimus, joka toteutetaan Rouenin yliopistosairaalan Keuhkovaltimoiden korkeapaineen viitokeskuksessa. Kohorttisunnittelu mahdollistaa HRV:n, hypoksisen kuormituksen ja kliinisen tilan pitkittäisarvioinnin, mahdollistaen sekä poikkileikkaus- että pitkittäiskorrelaatioanalyysit sekä ennustearvioinnin. Mukaan otetaan yhteensä 60 aikuista potilasta (≥18 vuotta), joilla on oikeanpuoleisen sydänkatetroinnin vahvistama prekapillaarinen keuhkovaltimoiden korkeapaine ja jotka vaativat keuhkovaltimoiden vasodilataattorihoidon.
Osallistujat suorittavat täyden yöaikaisen polysomnografian (PSG) seuraavina aikoina:
- Perustaso (sisällyttäminen)
- 12 kuukautta (M12)
- 24 kuukautta (M24) Tapauksille, joissa sairaus on juuri ilmaantunut, perustason PSG suoritetaan ennen vasodilataattorihoidon aloittamista. Kaikki potilaat jatkavat standardoidun hoidon saamista nykyisten Eurooppalaisten keuhkovaltimoiden korkeapaineen hoitosuosituksen mukaisesti.
Kuvaavat analyysit ja poikkileikkaustason korrelaatiot yhdistävät toistetut mittaukset (pois lukien juuri ilmaantuneiden tapauksien perustasoarvot yleistettävyyden varmistamiseksi vallitseville tapauksille). Yksilön sisäistä korrelaatiota otetaan huomioon käyttämällä bootstrap-menetelmiä. Pitkittäisanalyysit arvioivat muutoksia ajan myötä ja ennusteeseen liittyviä yhteyksiä. HRV:n ja hypoksisen kuormituksen ennustearvoa arvioidaan 2-vuotisen seuranta-ajan aikana. Tämä tutkimus tutkii alkuperäistä ulottuvuutta prekapillaarisen keuhkovaltimoiden korkeapaineen patofysiologiassa tutkimalla yöaikaisen hapettumisen, autonomisen toimintahäiriön ja kliinisen kehityksen välistä vuorovaikutusta. Hypoksisen kuormituksen ja HRV:n tunnistaminen ennustemarkkereina saattaa edistää riskien parempaa stratifiointia ja hoidon optimointia tässä korkean riskin väestössä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
60
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Marie-Anne Melone, Dr
- Sähköposti: Marieanne.Melone@chu-rouen.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: DRCI
- Puhelinnumero: 02 32 88 56 07
- Sähköposti: secretariat.DRC@chu-rouen.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Rouen, Ranska, 76031
- CHU Rouen
-
Päätutkija:
- Marie-Anne Melone, Dr
-
Ottaa yhteyttä:
- Marie-Anne Melone, Dr
- Sähköposti: Marieanne.Melone@chu-rouen.fr
-
Alatutkija:
- Julien Maris, Dr
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Potilaat yli 18 vuoden ikäisiä
- Prekapillaarinen keuhkovaltimoiden korkeapaine vahvistettu keuhkovaltimokatetroinnilla
- Indikaatio keuhkovaltimoiden vasodilataattorihoidolle
- Sosiaaliturvajärjestelmään kuuluminen
- Lastenantoiässä olevat naiset, jotka käyttävät tehokasta/erittäin tehokasta ehkäisyä (katso CTFG) (estrogeeni-progestogeeni tai kohdun sisäinen ehkäisylaite tai munatorven sitominen) 6 kuukautta ja negatiivinen virtsaraskaudentesti osallistumishetkellä tutkimuksen keston ajan.
- Vaihdevuosien jälkeen olevat naiset: vahvistettu diagnoosi (ei lääketieteellisesti aiheutunut amenorrea vähintään 12 kuukautta ennen osallistumiskäyntiä)
- Henkilöt, jotka ovat lukeneet ja ymmärtäneet tiedotuskirjeen ja allekirjoittaneet suostumuslomakkeen
Poissulkemisperusteet:
- Hoito ei-invasiivisella ventilaatiolla
- Eisenmengerin oireyhtymä
- Systeeminen skleroderma
- Hermoston rappeumasairaus muuta kuin eristetyt perifeeriset neuropatiat
- Hoitamattomat ja/tai hallitsemattomat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, mukaan lukien pysyvä eteisvärinä
- Hoitamaton sepelvaltimotauti tai sydäninfarktin diagnoosi viimeisen kuuden kuukauden aikana
- Sydämentahdistimen käyttäjä
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka eivät käytä luotettavaa ehkäisyä
- Henkilöt, jotka on vapaudesta poistettu hallinnollisella tai tuomioistuimen päätöksellä tai henkilöt, jotka ovat tuomioistuimen suojelu/edunvalvonta tai holhouksen alaisia
- Psyykkisen tai aistin sairauden tai poikkeavuuden historia, joka saattaa estää koehenkilöä ymmärtämästä täysin protokollaan osallistumisen edellytyksiä tai estää häntä antamasta tietoista suostumustaan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Prekapillaarinen keuhkovaltimoiden hypertensio -kohortti
Osallistujat majoitetaan 5 päiväksi (4 yötä) lähtötasolla, 12. kuukaudessa (M12) ja 24. kuukaudessa (M24) keuhkosairausosastolla rutiinikliinistä uudelleenarviointia varten.
Jokaisen sairaalahoidon aikana potilaat käyvät läpi standardoidun kliinisen arvioinnin, joka sisältää fyysisen tutkimuksen, NYHA-toimintaluokan arvioinnin, NT-proBNP-mittauksen, valtimoverta-analyysin, 6 minuutin kävelytestin, transtorakaalisen ekkokardiografian ja keuhkotoimintatestauksen.
Lähtötasolla (vain tapauksissa, joissa tauti on juuri todettu) lisädiagnostiikka voi sisältää rintakehän tietokonetomografian, ventilaatio/perfuusio-keuhkosointigrafian ja oikean sydämen kateterointitutkimuksen.
Yöaikainen polysomnografia (PSG) suoritetaan jokaisen sairaalahoidon aikana (lähtötaso, M12, M24).
Syketaajuuden vaihtelun (HRV) parametrit ja yöaikainen hypoksinen kuorma johdetaan PSG-äänitteistä.
Kokeellista terapiamenettelyä ei määrätä.
Kaikki potilaat saavat suosituspohjaista hoitoa nykyisten eurooppalaisten keuhkoverenpainetautisuositusten mukaisesti.
|
Keuhkovaltimon korkeapaineen rutiininomainen arviointi suunnitelluissa sairaalahoidoissa alkuarvona, 12. kuukaudessa ja 24. kuukaudessa, mukaan lukien:
Kaikki toimenpiteet suoritetaan osana normaalia kliinistä hoitoa.
Tavallinen yöpäivystyspoliklinikassa suoritettu polysomnografia suoritetaan perustutkimuksessa, 12. kuukaudessa ja 24. kuukaudessa.
Tallenne sisältää elektrokardiogrammin (EKG), happisaturaation (SpO₂), hengitysparametrit ja unenvaiheiden luokittelun.
Sydämen sykkeen vaihtelua (HRV) arvioidaan käyttäen RMSSD:tä, LF/HF-suhdetta ja HF-tehoa, jotka on johdettu EKG:stä jatkuvan ≥30 minuutin NREM-unen aikana.
Yöllinen hypoksinen kuorma lasketaan SpO₂-desaturaatiokäyrän alla olevana alueena, joka liittyy hengitystapahtumiin jaettuna kokonaiseen unen ajalla (%.min/h).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hypoksinen kuormitus
Aikaikkuna: Alkutilanne, 12 kuukauden jälkeen ja 24 kuukauden jälkeen
|
Arvioidaan SpO2-käyrän alla oleva pinta-ala desaturaatioiden yhteydessä, jotka liittyvät hengitystapahtumiin jaettuna unenajalla, ilmaistuna % min/h polysomnografioiden aikana
|
Alkutilanne, 12 kuukauden jälkeen ja 24 kuukauden jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Peräkkäisten erojen neliöllinen keskiarvo (RMSSD)
Aikaikkuna: Alkuperäinen tila, 12 kuukauden jälkeen ja 24 kuukauden jälkeen
|
Saatu Labchart-ohjelmistolla elektrokardiogrammista NREM (ei-nopeasilmäliike) -unen aikana, joka kesti vähintään 30 minuuttia, mahdollisimman pian nukahtamisen jälkeen polysomnografian mittaamana.
|
Alkuperäinen tila, 12 kuukauden jälkeen ja 24 kuukauden jälkeen
|
|
Matala taajuus / korkea taajuus (LF/HF)
Aikaikkuna: Alkutila, 12 kuukauden jälkeen ja 24 kuukauden jälkeen
|
Saatu Labchart-ohjelmistolla elektrokardiogrammista NREM-unen (ei-nopeaa silmänliikettä) aikana, joka kesti vähintään 30 minuuttia, mahdollisimman pian nukahtamisen jälkeen polysomnografian mittaamana.
|
Alkutila, 12 kuukauden jälkeen ja 24 kuukauden jälkeen
|
|
Korkea taajuus (HF)
Aikaikkuna: Alkutilanne, 12 kuukauden ja 24 kuukauden kuluttua
|
Saatu Labchart-ohjelmistolla elektrokardiogrammista NREM-unen (ei-nopeasilmäliikkeinen uni) aikana, kestäen vähintään 30 minuuttia, aikaisin nukahtamisen jälkeen polysomnografian mittaamana.
|
Alkutilanne, 12 kuukauden ja 24 kuukauden kuluttua
|
|
Poikittaistutkimuksen korrelaatio - HRV RMSSD
Aikaikkuna: Alkutila, 12 kuukauden jälkeen ja 24 kuukauden jälkeen
|
Saatu Labchart-ohjelmistolla elektrokardiogrammista NREM-unen (ei-nopeasilmäliikkeinen uni) aikana, joka kesti vähintään 30 minuuttia, mahdollisimman pian nukahtamisen jälkeen polysomnografian mittaamana.
|
Alkutila, 12 kuukauden jälkeen ja 24 kuukauden jälkeen
|
|
Poikkileikkauskorrelaatio - HRV LF/HF
Aikaikkuna: Alkuperäinen, 12 kuukauden ja 24 kuukauden jälkeen
|
Saatu Labchart-ohjelmistolla elektrokardiogrammista NREM-unen (ei-nopeasilmäliikkeinen uni) aikana, joka kesti vähintään 30 minuuttia, mahdollisimman pian nukahtamisen jälkeen polysomnografian mittaamana.
|
Alkuperäinen, 12 kuukauden ja 24 kuukauden jälkeen
|
|
Poikittainen korrelaatio - HRV HF
Aikaikkuna: Alkutila, 12 kuukauden jälkeen ja 24 kuukauden jälkeen
|
Saatu Labchart-ohjelmistolla elektrokardiogrammista NREM-unen (ei-nopeaa silmänliikettä) aikana, joka kesti vähintään 30 minuuttia, mahdollisimman pian nukahtamisen jälkeen polysomnografian mittaamana.
|
Alkutila, 12 kuukauden jälkeen ja 24 kuukauden jälkeen
|
|
Poikkileikkauskorrelaatio - HRV hypoksiakuorma
Aikaikkuna: Alkutilanne, 12 kuukauden ja 24 kuukauden kuluttua
|
Arvioidaan SpO₂-käyrän alapuolella olevan alueen perusteella desaturaatioiden yhteydessä tapahtuvien hengitystapahtumien aikana jaettuna unen ajalla prosenttiyksikköinä minuutteina tunnissa polysomnografiassa.
|
Alkutilanne, 12 kuukauden ja 24 kuukauden kuluttua
|
|
Poikkileikkauskorrelaatio - HRV-desaturaatio
Aikaikkuna: Alkutilanne, 12 kuukauden kuluttua ja 24 kuukauden kuluttua
|
Prosentteina ajasta, jona SpO2 < 90%
|
Alkutilanne, 12 kuukauden kuluttua ja 24 kuukauden kuluttua
|
|
Poikkileikkauskorrelaatio - HRV Apnea-hypopnea-indeksi
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukauden jälkeen ja 24 kuukauden jälkeen
|
Tunnissa unen aikana
|
Perustaso, 12 kuukauden jälkeen ja 24 kuukauden jälkeen
|
|
Poikkileikkauskorrelaatio - HRV Keuhkoverenpainetauti
Aikaikkuna: Alkutilanne, 12 kuukauden kuluttua ja 24 kuukauden kuluttua
|
Määritelty 4-strata riskinarvioinnin (matala, keskitaso matala ja korkea riski) perusteella, joka perustuu NYHA:n toiminnalliseen luokitukseen, 6 minuutin kävelytestin ja NTproBNP:n tuloksiin
|
Alkutilanne, 12 kuukauden kuluttua ja 24 kuukauden kuluttua
|
|
Evoluution ja HRV RMSSD:n välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukauden jälkeen ja 24 kuukauden jälkeen
|
Saatu Labchart-ohjelmistolla elektrokardiogrammista NREM-unen (ei-nopeaa silmänliikettä) aikana, joka kesti vähintään 30 minuuttia, mahdollisimman pian nukahtamisen jälkeen polysomnografian mittaamana.
|
Perustaso, 12 kuukauden jälkeen ja 24 kuukauden jälkeen
|
|
Evoluution korrelaatio - HRV LF/HF
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukauden jälkeen ja 24 kuukauden jälkeen
|
Saatu Labchart-ohjelmistolla elektrokardiogrammista NREM (ei-nopeasilmäliikkeen) unen aikana, joka kesti vähintään 30 minuuttia, mahdollisimman pian nukahtamisen jälkeen polysomnografian mittaamana.
|
Perustaso, 12 kuukauden jälkeen ja 24 kuukauden jälkeen
|
|
Evoluution ja HRV HL:n välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Alkutila, 12 kuukauden kuluttua ja 24 kuukauden kuluttua
|
Saatu Labchart-ohjelmistolla elektrokardiogrammista NREM-unen (ei-nopeasilmäliikkeinen uni) aikana, joka kesti vähintään 30 minuuttia, mahdollisimman pian nukahtamisen jälkeen polysomnografian mittaamana.
|
Alkutila, 12 kuukauden kuluttua ja 24 kuukauden kuluttua
|
|
Evoluution korrelaatio - HRV hypoksia kuormitus
Aikaikkuna: Alkutilanne, 12 kuukauden jälkeen ja 24 kuukauden jälkeen
|
Arvioitu SpO₂-käyrän alla olevan alueen perusteella desaturaatioiden aikana, jotka liittyvät hengitystapahtumiin jaettuna unen ajalla ilmaistuna %·min/h polysomnografiassa.
|
Alkutilanne, 12 kuukauden jälkeen ja 24 kuukauden jälkeen
|
|
Evoluution korrelaatio - HRV-desaturaatio
Aikaikkuna: Alkutilanne, 12 kuukauden ja 24 kuukauden kuluttua
|
Prosentteina ajasta, jolloin SpO2 < 90 %
|
Alkutilanne, 12 kuukauden ja 24 kuukauden kuluttua
|
|
Evoluution korrelaatio - HRV Aponia-hypopnea-indeksi
Aikaikkuna: Alkutila, 12 kuukauden ja 24 kuukauden kuluttua
|
Tunteja kohden unen aikana.
|
Alkutila, 12 kuukauden ja 24 kuukauden kuluttua
|
|
Evolution - HRV Keuhkovaltimoiden korkeapaineen korrelaatio
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukauden ja 24 kuukauden jälkeen
|
Määritelty 4-strata riskinarvioinnin (matala, keskitaso matala ja korkea riski) perusteella, joka perustuu NYHA:n toiminnalliseen luokitukseen, 6 minuutin kävelytestin ja NTproBNP:n tuloksiin
|
Perustaso, 12 kuukauden ja 24 kuukauden jälkeen
|
|
Analyysi hypoksisen kuorman ja HRV:n 2-vuotisen ennustearvon analysoinnista epäsuotuisaan ennusteeseen, joka määritellään yhdistetyllä tapahtumalla
Aikaikkuna: 2 vuoden jälkeen
|
Perustuen :
|
2 vuoden jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. tammikuuta 2030
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. tammikuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 27. helmikuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. maaliskuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 11. maaliskuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 15. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 10. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Prognostiset merkit
- Polysomnografia
- Riskien kerrostuminen
- Autonominen hermosto
- Keuhkoverenpainetauti
- Unen aiheuttama hengityshäiriö
- Sympaattinen aktivointi
- Oikean sydämen vajaatoiminta
- Parasympaattinen sävy
- Apnea-hypopneaindeksi (AHI)
- Sykevaihtelu (HRV)
- Hypoksinen taakka
- LF/HF-suhde
- RMSSD
- Precapillaary keuhkoverenpaine
- Yöllinen hypoksia
- Korkea taajuus
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023/0292/HP
- 2025-A00017-42 (Muu tunniste: ANSM)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .