Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evolutie van de hypoxische belasting en sympathische/parasympathische balans bij patiënten met pulmonale hypertensie (HRV&PH)

10 april 2026 bijgewerkt door: University Hospital, Rouen

Evolutie van hypoxische belasting en sympathisch/parasympathisch evenwicht bij patiënten met pulmonale hypertensie

Achtergrond en Rationale:

Slaapgerelateerde ademhalingsstoornissen en nachtelijke hypoxemie komen veel voor bij patiënten met precapillaire pulmonale hypertensie (PH), en huidige richtlijnen adviseren systematische slaapbeoordeling in deze populatie. Bij obstructieve slaapapneu heeft de nachtelijke hypoxische belasting - gedefinieerd als het gebied onder de SpO₂-desaturatiecurve geassocieerd met ademhalingsgebeurtenissen (%.min/u) - een sterke prognostische waarde aangetoond voor cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit. Echter, de rol ervan bij precapillaire PH is nog niet onderzocht. Evaluatie van hypoxische belasting in deze populatie kan indicaties en therapeutische doelwitten voor nachtelijke zuurstoftherapie verfijnen.

Daarnaast wordt pulmonale hypertensie gekenmerkt door disfunctie van het autonome zenuwstelsel (ANS), waaronder verhoogde sympathische tonus, verminderde hartslagvariabiliteit (HRV) en een hogere incidentie van hartritmestoornissen, allemaal geassocieerd met een slechtere prognose. De vermindering van HRV is bijzonder schadelijk wanneer deze optreedt tijdens herstellende slow-wave slaap (N3), een fase gekenmerkt door overheersende parasympathische activiteit essentieel voor cardiovasculair herstel en homeostase. Een beter begrip van de interactie tussen nachtelijke hypoxemie en ANS-modulatie kan nieuwe prognostische markers en potentiële therapeutische doelwitten in PH opleveren.

Doelstellingen:

  1. De evolutie van nachtelijke hypoxische belasting in de tijd beschrijven bij patiënten met precapillaire pulmonale hypertensie (bij baseline, 12 maanden en 24 maanden).
  2. De longitudinale evolutie van HRV-parameters (RMSSD, LF/HF-ratio, HF) beschrijven bij baseline, 12 maanden en 24 maanden.
  3. Cross-sectionele correlaties evalueren (bij baseline, M12 en M24) tussen HRV-parameters, hypoxische belasting, zuurstofdesaturatie, apneu-hypopneu-index (AHI) en klinische status.
  4. Longitudinale correlaties evalueren tussen veranderingen in HRV-parameters, hypoxische belasting, desaturatie, AHI en klinische status tussen baseline en M12, en tussen baseline en M24.
  5. De 2-jaars prognostische waarde van HRV-parameters en hypoxische belasting voor nadelige klinische uitkomsten beoordelen.

Studieopzet en Populatie:

Dit is een prospectieve, single-center observationele cohortstudie uitgevoerd bij het Pulmonale Hypertensie Verwijscentrum van het Universitair Ziekenhuis Rouen. Het cohortontwerp maakt longitudinale beoordeling van HRV, hypoxische belasting en klinische status mogelijk, waardoor zowel cross-sectionele als longitudinale correlatieanalyses, evenals prognostische evaluatie mogelijk zijn. In totaal zullen 60 volwassen patiënten (≥18 jaar) met precapillaire pulmonale hypertensie bevestigd door rechterhartkatheterisatie en vereisende pulmonale arteriële vasodilatatortherapie worden geïncludeerd.

Deelnemers zullen volledige nachtelijke polysomnografie (PSG) ondergaan bij:

  • Baseline (inclusie)
  • 12 maanden (M12)
  • 24 maanden (M24) Voor incidentele gevallen zal baseline PSG worden uitgevoerd vóór start van vasodilatatortherapie. Alle patiënten zullen standaardzorg blijven ontvangen volgens huidige Europese richtlijnen voor pulmonale hypertensie.

Beschrijvende analyses en cross-sectionele correlaties zullen herhaalde metingen samenvoegen (exclusief incidentele baselinewaarden voor generalisatie naar prevalente gevallen). Intra-subject correlatie zal worden verantwoord met bootstrap-methoden. Longitudinale analyses zullen veranderingen in de tijd en prognostische associaties beoordelen. De prognostische waarde van HRV en hypoxische belasting zal worden geëvalueerd over een follow-upperiode van 2 jaar. Deze studie onderzoekt een originele dimensie van precapillaire pulmonale hypertensie pathofysiologie door de interactie tussen nachtelijke oxygenatie, autonome disfunctie en klinische evolutie te onderzoeken. Identificatie van hypoxische belasting en HRV als prognostische markers kan bijdragen aan verbeterde risicostratificatie en therapeutische optimalisatie in deze hoog-risicopopulatie.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten ouder dan 18 jaar
  • Met precapillaire pulmonale hypertensie bevestigd door pulmonale arteriekatheterisatie
  • Met een indicatie voor pulmonale arterie vasodilatatorenbehandeling
  • Aangesloten bij een sociaal zekerheidsstelsel
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die gedurende 6 maanden effectieve/zeer effectieve anticonceptie gebruiken (zie CTFG) (oestrogeen-progestageen of intra-uterien apparaat of tubaligatie) en een negatieve urinezwangerschapstest bij inclusie, voor de duur van de studie.
  • Postmenopauzale vrouwen: bevestigde diagnose (niet-medisch geïnduceerde amenorroe gedurende minimaal 12 maanden voorafgaand aan de inclusiebezoek)
  • Personen die de informatiebrief hebben gelezen en begrepen en het toestemmingsformulier hebben ondertekend

Niet-inclusiecriteria:

  • Behandeling met niet-invasieve beademing
  • Eisenmenger-syndroom
  • Systemische sclerodermie
  • Neurodegeneratieve ziekte anders dan geïsoleerde perifere neuropathieën.
  • Ongenoegde en/of ongecontroleerde hartritme- of geleidingsstoornissen, inclusief permanente atriumfibrillatie
  • Ongenoegde coronaire hartziekte of diagnose van myocardinfarct binnen de laatste zes maanden
  • Drager van pacemaker
  • Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen, of vrouwen die geen betrouwbare anticonceptie gebruiken
  • Personen die van hun vrijheid zijn beroofd door administratieve of gerechtelijke beslissing of personen onder gerechtelijke bescherming/voogdij of curatele
  • Voorgeschiedenis van psychologische of sensorische ziekte of afwijking die kan voorkomen dat de proefpersoon de voorwaarden voor deelname aan het protocol volledig begrijpt of hen kan beletten hun geïnformeerde toestemming te geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Precapillaire Pulmonale Hypertensie Cohort
Deelnemers worden op basislijn, maand 12 (M12) en maand 24 (M24) gedurende 5 dagen (4 nachten) opgenomen op de longafdeling voor routinematige klinische herbeoordeling. Tijdens elke ziekenhuisopname ondergaan patiënten een standaard klinische evaluatie, inclusief lichamelijk onderzoek, bepaling van de NYHA-functionele klasse, meting van NT-proBNP, arteriële bloedgasanalyse, 6-minuten wandeltest, transthoracale echocardiografie en longfunctietest. Op basislijn (alleen incidentele gevallen) kunnen aanvullende diagnostische procedures worden uitgevoerd, zoals thorax-CT-scan, ventilatie/perfusie-longscintigrafie en rechterharthartkatheterisatie. Tijdens elke ziekenhuisopname (basislijn, M12, M24) wordt een nachtelijke polysomnografie (PSG) uitgevoerd. Hartslagvariabiliteit (HRV)-parameters en nachtelijke hypoxische belasting worden afgeleid uit de PSG-opnamen. Er wordt geen experimentele therapeutische interventie toegewezen. Alle patiënten krijgen op richtlijnen gebaseerd beheer volgens de huidige Europese aanbevelingen voor pulmonale hypertensie.
Ander: Standaard klinische en functionele beoordeling

Routinematige evaluatie van pulmonale hypertensie tijdens geplande ziekenhuisopnames bij aanvang, maand 12 en maand 24, inclusief:

  • Lichamelijk onderzoek en NYHA-functionele klassebeoordeling
  • NT-proBNP-meting
  • Arteriële bloedgassen
  • 6-minuten wandeltest
  • Transthoracale echocardiografie
  • Longfunctietest Voor incidentele gevallen alleen bij diagnostische evaluatie: thorax CT-scan, ventilatie/perfusie longscintigrafie en rechterharthartkatheterisatie.

Alle procedures worden uitgevoerd als onderdeel van standaard klinische zorg.

Ander: Polysomnografie Overnight
Standaard polysomnografie tijdens een nachtelijk ziekenhuisverblijf uitgevoerd bij baseline, maand 12 en maand 24. De opname omvat elektrocardiogram (ECG), zuurstofsaturatie (SpO₂), respiratoire parameters en slaapfasering. Hartslagvariabiliteit (HRV) wordt beoordeeld met behulp van RMSSD, LF/HF-ratio en HF-power afgeleid van ECG tijdens een aaneengesloten ≥30 minuten NREM-slaapperiode. Nocturne hypoxische belasting wordt berekend als het gebied onder de SpO₂-desaturatiecurve geassocieerd met respiratoire gebeurtenissen gedeeld door totale slaaptijd (%.min/u).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hypoxische belasting
Tijdsspanne: Baseline, na 12 maanden en na 24 maanden
Beoordeeld aan de hand van het gebied onder de SpO2-curve tijdens desaturaties geassocieerd met respiratoire gebeurtenissen gedeeld door de slaaptijd uitgedrukt als % min/h tijdens polysomnografieën
Baseline, na 12 maanden en na 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Root mean square of successive differences (RMSSD)
Tijdsspanne: Baseline, na 12 maanden en na 24 maanden
Verkregen door Labchart-software van een elektrocardiogram tijdens een periode van NREM (niet-rapid eye movement) slaap van ten minste 30 minuten, de vroegste na het in slaap vallen zoals gemeten door polysomnografie.
Baseline, na 12 maanden en na 24 maanden
Lage frequentie / hoge frequentie (LF/HF)
Tijdsspanne: Baseline, na 12 maanden en na 24 maanden
Verkregen door Labchart-software van een elektrocardiogram tijdens een periode van NREM (non-rapid eye movement)-slaap, met een duur van minimaal 30 minuten, zo vroeg mogelijk na het in slaap vallen zoals gemeten door polysomnografie.
Baseline, na 12 maanden en na 24 maanden
Hoge frequentie (HF)
Tijdsspanne: Baseline, na 12 maanden en na 24 maanden
Verkregen door Labchart-software van een elektrocardiogram tijdens een periode van NREM (non-rapid eye movement) slaap, die minstens 30 minuten duurt, zo vroeg mogelijk na het in slaap vallen zoals gemeten door polysomnografie.
Baseline, na 12 maanden en na 24 maanden
Dwarsdoorsnede correlatie - HRV RMSSD
Tijdsspanne: Baseline, na 12 maanden en na 24 maanden
Verkregen via Labchart-software uit een elektrocardiogram tijdens een periode van NREM-slaap (non-rapid eye movement) van minimaal 30 minuten, zo vroeg mogelijk na het in slaap vallen zoals gemeten door polysomnografie.
Baseline, na 12 maanden en na 24 maanden
Cross-sectionele correlatie - HRV LF/HF
Tijdsspanne: Baseline, na 12 maanden en na 24 maanden
Verkregen via Labchart-software van een elektrocardiogram gedurende een periode van NREM-slaap (non-rapid eye movement) van minimaal 30 minuten, zo vroeg mogelijk na het in slaap vallen zoals gemeten door polysomnografie.
Baseline, na 12 maanden en na 24 maanden
Cross-sectionele correlatie - HRV HF
Tijdsspanne: Baseline, na 12 maanden en na 24 maanden
Verkregen door Labchart-software van een elektrocardiogram gedurende een periode van NREM (non-rapid eye movement)-slaap van minimaal 30 minuten, de vroegst mogelijke na het inslapen zoals gemeten door polysomnografie.
Baseline, na 12 maanden en na 24 maanden
Kruisdoorsnede correlatie - HRV Hypoxische belasting
Tijdsspanne: Baseline, na 12 maanden en na 24 maanden
Beoordeeld door het gebied onder de SpO2-curve tijdens desaturaties geassocieerd met respiratoire gebeurtenissen gedeeld door de slaaptijd uitgedrukt als %.min/h tijdens polysomnografie.
Baseline, na 12 maanden en na 24 maanden
Cross-sectionele correlatie - HRV-desaturatie
Tijdsspanne: Baseline, na 12 maanden en na 24 maanden
Als percentage van de tijd doorgebracht met SpO2 < 90%
Baseline, na 12 maanden en na 24 maanden
Cross-sectionele correlatie - HRV Apneu-hypopneu-index
Tijdsspanne: Baseline, na 12 maanden en na 24 maanden
In aantal per uur slaap
Baseline, na 12 maanden en na 24 maanden
Cross-sectionele correlatie - HRV Pulmonale hypertensie
Tijdsspanne: Baseline, na 12 maanden en na 24 maanden
Gedefinieerd door de 4-strata risicobeoordeling (laag, intermediair laag en hoog risico) op basis van NYHA-functionele klasse, de 6-minuten wandeltest en NTproBNP
Baseline, na 12 maanden en na 24 maanden
Correlatie van evolutie - HRV RMSSD
Tijdsspanne: Baseline, na 12 maanden en na 24 maanden
Verkregen door Labchart-software van een elektrocardiogram tijdens een periode van NREM-slaap (non-rapid eye movement) die minstens 30 minuten duurt, zo vroeg mogelijk na het in slaap vallen zoals gemeten door polysomnografie.
Baseline, na 12 maanden en na 24 maanden
Correlatie van evolutie - HRV LF/HF
Tijdsspanne: Baseline, na 12 maanden en na 24 maanden
Verkregen door Labchart-software van een elektrocardiogram tijdens een periode van NREM (non-rapid eye movement) slaap die minstens 30 minuten duurt, de vroegste na het in slaap vallen zoals gemeten door polysomnografie.
Baseline, na 12 maanden en na 24 maanden
Correlatie van evolutie - HRV HL
Tijdsspanne: Baseline, na 12 maanden en na 24 maanden
Verkregen door Labchart-software uit een elektrocardiogram tijdens een periode van NREM-slaap (non-rapid eye movement) van ten minste 30 minuten, de vroegst mogelijke na het in slaap vallen zoals gemeten door polysomnografie.
Baseline, na 12 maanden en na 24 maanden
Correlatie van evolutie - HRV Hypoxische belasting
Tijdsspanne: Baseline, na 12 maanden en na 24 maanden
Beoordeeld aan de hand van het gebied onder de SpO2-curve tijdens desaturaties geassocieerd met respiratoire gebeurtenissen, gedeeld door de slaaptijd uitgedrukt als %.min/h tijdens polysomnografie.
Baseline, na 12 maanden en na 24 maanden
Correlatie van evolutie - HRV-desaturatie
Tijdsspanne: Baseline, na 12 maanden en na 24 maanden
Als percentage van de tijd met SpO2 < 90%
Baseline, na 12 maanden en na 24 maanden
Correlatie van evolutie - HRV Apneu-hypopneu index
Tijdsspanne: Baseline, na 12 maanden en na 24 maanden
In aantal per uur slaap.
Baseline, na 12 maanden en na 24 maanden
Correlatie van evolutie - HRV Pulmonale hypertensie
Tijdsspanne: Baseline, na 12 maanden en na 24 maanden
Gedefinieerd door de 4-strata risicobeoordeling (laag, intermediair laag en hoog risico) gebaseerd op NYHA-functionele klasse, de 6-minuten wandeltest en NTproBNP
Baseline, na 12 maanden en na 24 maanden
Analyse van de 2-jarige prognostische waarde van hypoxische belasting en HRV voor een ongunstige prognose gedefinieerd door een samengestelde gebeurtenis
Tijdsspanne: Na 2 jaar

Gebaseerd op:

  • Het optreden van rechts hartfalen
  • De introductie van aanvullende vasodilatatortherapie
  • De introductie van niet-invasieve beademingstherapie
  • Overlijden
  • Long- of hart-longtransplantatie.
Na 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Rouen

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 juni 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2030

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2023/0292/HP
  • 2025-A00017-42 (Andere identificatie: ANSM)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren