Utvecklingen av hypoxisk belastning och sympatisk/parasympatisk balans hos patienter med pulmonell hypertoni (HRV&PH)

Bakgrund och motivering:

Sömnrelaterade andningsstörningar och nattlig hypoxemi är mycket vanliga hos patienter med prekapillär pulmonell hypertension (PH), och nuvarande riktlinjer rekommenderar systematisk sömnbedömning i denna population. Vid obstruktiv sömnapné har nattlig hypoxisk belastning – definierad som arean under SpO₂-desaturationskurvan associerad med andningshändelser (%.min/h) – visat sig ha starkt prognostiskt värde för kardiovaskulär morbiditet och mortalitet. Dess roll i prekapillär PH har dock ännu inte undersökts. Att utvärdera hypoxisk belastning i denna population kan förfina indikationer och terapeutiska mål för nattlig syrgasbehandling.

Dessutom kännetecknas pulmonell hypertension av dysfunktion i det autonoma nervsystemet (ANS), inklusive ökad sympatisk tonus, minskad hjärtfrekvensvariabilitet (HRV) och högre incidens av hjärtarytmier, allt associerat med sämre prognos. Minskningen av HRV är särskilt skadlig när den inträffar under återställande långsammvågssömn (N3), en fas präglad av dominerande parasympatisk aktivitet som är avgörande för kardiovaskulär återhämtning och homeostas. En bättre förståelse av interaktionen mellan nattlig hypoxemi och ANS-modulering kan ge nya prognostiska markörer och potentiella terapeutiska mål vid PH.

Mål:

1. Att beskriva utvecklingen av nattlig hypoxisk belastning över tid hos patienter med prekapillär pulmonell hypertension (vid baslinje, 12 månader och 24 månader).
2. Att beskriva den longitudinella utvecklingen av HRV-parametrar (RMSSD, LF/HF-kvot, HF) vid baslinje, 12 månader och 24 månader.
3. Att utvärdera tvärsnittskorrelationer (vid baslinje, M12 och M24) mellan HRV-parametrar, hypoxisk belastning, syrgasdesaturation, apné-hypopné-index (AHI) och klinisk status.
4. Att utvärdera longitudinella korrelationer mellan förändringar i HRV-parametrar, hypoxisk belastning, desaturation, AHI och klinisk status mellan baslinje och M12, samt mellan baslinje och M24.
5. Att bedöma det 2-åriga prognostiska värdet av HRV-parametrar och hypoxisk belastning för kliniska utfall.

Studiedesign och population:

Detta är en prospektiv, encentrerad observationskohortstudie som genomförs vid Pulmonell Hypertension Referenscenter på Rouen universitetssjukhus. Kohortdesignen möjliggör longitudinell bedömning av HRV, hypoxisk belastning och klinisk status, vilket tillåter både tvärsnitts- och longitudinella korrelationsanalyser samt prognostisk utvärdering. Totalt 60 vuxna patienter (≥18 år) med prekapillär pulmonell hypertension bekräftad med högerhjärtkateterisering och som kräver pulmonell arteriell vaskodilatatorterapi kommer att inkluderas.

Deltagarna kommer att genomgå fullständig helnattspolysomnografi (PSG) vid:

• Baslinje (inkludering)
• 12 månader (M12)
• 24 månader (M24) För incidenta fall kommer baslinje-PSG att genomföras före start av vaskodilatatorterapi. Alla patienter kommer att fortsätta att få standardbehandling enligt nuvarande europeiska riktlinjer för pulmonell hypertension.

Beskrivande analyser och tvärsnittskorrelationer kommer att sammanfatta upprepade mätningar (exklusive incidenta baslinjevärden för generalisering till prevalenta fall). Intraindividuell korrelation kommer att beaktas med bootstrap-metoder. Longitudinella analyser kommer att bedöma förändringar över tid och prognostiska associationer. Det prognostiska värdet av HRV och hypoxisk belastning kommer att utvärderas under en 2-årig uppföljningsperiod. Denna studie utforskar en originell dimension av prekapillär pulmonell hypertensions patofysiologi genom att undersöka interaktionen mellan nattlig syresättning, autonom dysfunktion och klinisk utveckling. Identifiering av hypoxisk belastning och HRV som prognostiska markörer kan bidra till förbättrad riskstratifiering och terapeutisk optimering i denna högriskpopulation.