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薬剤関連顎骨壊死(MRONJ)の管理における多血小板血漿フィブリン(PRF)の使用

2026年3月9日 更新者:Poznan University of Medical Sciences

薬剤関連顎骨壊死の外科的治療における多血小板血漿フィブリン(PRF)の有効性:無作為化前向き研究

薬剤関連顎骨壊死(MRONJ)は、口腔内に露出した下顎骨または上顎骨が少なくとも8週間以上持続する重篤でますます一般的な臨床状態として定義されています。 顎骨壊死の発生率の上昇は、特に悪性疾患や代謝性骨疾患の治療を受けた患者において、ビスホスホネートやデノスマブなどの抗再吸収薬の広範な使用と密接に関連しています。

この状態は、痛み、炎症、感染、機能障害を伴うことが多く、これらはすべて患者の生活の質を著しく低下させます。 医療管理の進歩にもかかわらず、保存的治療戦略は特に疾患の進行段階では効果が限られていることが示されています。 壊死骨の切除や壊死組織の除去を伴う分節的骨切除を含む外科的介入は、より良好な結果をもたらすことが示されています。 しかし、外科的治療は依然として術後合併症、創傷治癒の遅延または障害、症状の再発のかなりのリスクと関連しています。

有望な補助的アプローチの一つは、再生および抗炎症特性が確認された自己由来生体材料である多血小板血漿フィブリン(PRF)の使用です。 PRFは口腔顎顔面外科で10年以上使用されており、軟組織と骨の両方の治癒を促進する可能性があります。 切除後の欠損を埋めるためのPRFの適用、および必要に応じて粘膜組織が不十分な場合に手術部位を覆うための適用は、有望な結果を示しています。 個別症例報告、動物研究、予備的臨床試験からの証拠は、PRFが創傷治癒を改善し、術後合併症を減少させ、疾患再発のリスクを低下させる可能性があることを示唆しています。

本研究の目的は、顎骨壊死の外科的管理における補助的治療としてのPRFの有効性を評価することです。 患者は、術後14日、6週間、および6ヶ月の事前に定義された追跡間隔で評価されます。 研究参加者は、標準的外科治療を受ける対照群と、PRF適用を補足した外科治療を受ける研究群に割り当てられます。 治療結果を評価するために、群間の比較分析が実施されます。

調査の概要

詳細な説明

外科的治療の適格性は、顎顔面外科の資格を有する専門医の判断に基づいて決定されました。 手術中、壊死病変を露出させるために粘膜骨膜弁が剥離されました。 存在する瘻孔は切除されました。 壊死性分離骨片または壊死性変化を起こした骨は除去され、骨切除の範囲は生存骨からの出血の有無に基づいて決定されました。 研究群の患者は、壊死組織の除去後に手術部位にPRF凝塊を適用するプロトコルに従って手術が行われました。

Platelet-Rich Fibrin(PRF)は、Choukroun A-PRF+プロトコルに従って調製されました。 合計40 mLの自己静脈血を添加剤なしの10 mLガラス管4本に採取し、PRF Duo Quattro遠心分離機(Process for PRF、ニース、フランス)を用いて直ちに1300 rpmで14分間遠心分離しました。 手術創は縫合により閉鎖され、組織の過度な緊張を避けました。

すべての患者は、アモキシシリン・クラブラン酸(875 mg + 125 mg、1日2回)またはペニシリンアレルギーの場合クリンダマイシン(600 mg、1日3回)からなる抗菌薬予防投与を、手術の12時間前に受けました。 抗菌薬療法は術後14日間継続されました。 微生物学的スワブ結果と感受性試験が利用可能になった場合、抗菌薬療法はそれに応じて変更されました。 術後、患者には適切な口腔衛生指導が行われ、0.2%クロルヘキシジン洗口液が処方されました。 すべての処置は、結果の比較可能性を確保するために、専門医と研修医、または2名の専門医からなる手術チームによって標準化された方法で実施されました。

研究群の患者において、PRF採取手技に関連する重篤な有害事象は報告されませんでした。 術後期間中、患者は時折、静脈穿刺部位の打撲傷、軽度の腫脹、または最小限の疼痛を報告しました。 経過観察は、術後14日、6週間、および6ヶ月の訪問を含む事前に定義された標準化されたプロトコルに従って外来診療所で実施されました。 各訪問時に、軟組織の治癒、骨露出の有無、疼痛の訴え、AAOMS(米国口腔顎顔面外科医協会)ステージ、生活の質、滲出液の存在、および放射線学的所見を含む臨床的および放射線学的パラメータが評価されました。 評価は、主観的バイアスを制限し、得られた結果の信頼性を高めるために、臨床チームの異なるメンバーによって実施されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

22

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Wielkopolska
      • Poznan、Wielkopolska、ポーランド、60-355 Poznań
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

選定基準:

  • 米国口腔顎顔面外科学会(AAOMS)が定めた基準に基づき、薬剤関連顎骨壊死(MRONJ)と診断された患者。
  • 18歳以上の患者。

除外基準:

  • 頭頸部骨への転移の存在。
  • 白血病やサラセミアを含む血液疾患の既往歴。
  • 研究者の判断により、患者が安全に研究に参加する能力やプロトコルへの遵守に支障をきたす可能性のある状態や併存疾患。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:血小板リッチフィブリン(PRF)を用いた外科的治療
血小板濃縮フィブリン(PRF)を補助的に適用した顎骨壊死の外科的治療を受ける患者。
薬剤関連顎骨壊死(MRONJ)患者における手術中の術野への多血小板血漿フィブリン(PRF)の適用。
介入なし:標準外科治療
顎骨壊死に対する標準的外科治療を受けている参加者で、補助的な血小板濃縮フィブリン(PRF)の適用なしの場合。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
顎骨壊死(MRONJ)における外科的創傷部位の臨床的治癒
時間枠:術後14日

標準化された口腔内検査で評価された手術部位の臨床的治癒は、事前に定義された3つのグループに分類されます:

  • 完全治癒 - 壊死骨が露出していない完全な粘膜被覆;
  • 手術切開の50%未満の部分的な創傷離開;
  • 手術切開の50%以上の部分的な創傷離開。

評価は訓練された外科医によって行われます。

術後14日
薬剤関連顎骨壊死(MRONJ)における手術部位の臨床的治癒
時間枠:手術後6週間

標準化された口腔内検査で評価された手術部位の臨床的治癒は、3つの事前定義されたグループに分類されます:

  • 完全治癒 - 壊死した骨が露出していない完全な粘膜被覆;
  • 部分的な創傷離開 <手術切開の50%;
  • 部分的な創傷離開 ≥手術切開の50%。

評価は訓練を受けた外科医によって実施されます。

手術後6週間
薬剤関連顎骨壊死(MRONJ)における手術部位の臨床的治癒
時間枠:手術後6か月

標準化された口腔内検査で評価された手術部位の臨床的治癒は、事前に定義された3つのグループに分類されます:

  • 完全治癒 - 壊死骨が露出していない完全な粘膜被覆;
  • 部分創傷離開 < 手術切開の50%;
  • 部分創傷離開 ≧ 手術切開の50%。

評価は訓練された外科医によって行われます。

手術後6か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
EQ-5D ビジュアルアナログスケール(EQ-VAS)を用いて評価された健康関連QOL
時間枠:ベースライン(手術前)、術後6週間、術後6ヶ月

健康関連QOLは、ポーランド語版EQ-5D視覚的アナログ尺度(EQ-VAS)を用いて評価された。 EQ-VASは患者報告による尺度で、0から100の範囲で評価され、0は想像しうる最悪の健康状態、100は想像しうる最良の健康状態を表す。

患者は、ベースライン時(術前評価)、術後6週間、および術後6ヶ月時点で、全体的な健康状態を自己報告した。

ベースライン(手術前)、術後6週間、術後6ヶ月
術前血清C反応性蛋白(CRP)濃度
時間枠:ベースライン(術前)のみ

術前(ベースライン、外科的介入前)に標準自動生化学分析装置(Alinity c、アボット社)を用いて測定した血清CRP濃度(mg/dL)。
静脈穿刺により採取した血液サンプルは、認定臨床検査室で分析されました。

CRPは、手術後14日目に評価された手術部位の臨床的治癒に関連する連続変数として分析されます。
臨床的治癒は、以下の3つの事前定義されたグループに分類されます:

  • 完全治癒 - 露出した壊死骨なしに粘膜が完全に覆われている状態;
  • 部分創傷離開 <手術切開部の50%;
  • 部分創傷離開 ≧手術切開部の50%。

CRP濃度と創傷治癒結果との関連性が分析され、PRF(Platelet-Rich Fibrin)適用との潜在的な相互作用も含まれます。

ベースライン(術前)のみ
術前血清総タンパク質濃度
時間枠:ベースライン(術前)

術前(手術介入前のベースライン時)に標準的な自動生化学分析装置(Alinity c、アボット社製)を用いて測定した血清総タンパク質濃度(g/dL)。
静脈穿刺により採取された血液サンプルは、認定臨床検査室で分析された。

総タンパク質濃度は、手術後14日目に評価された手術部位の臨床的治癒と関連して連続変数として分析される。
臨床的治癒は、以下の3つの事前定義されたグループに分類される:

  • 完全治癒 - 壊死骨の露出なく完全な粘膜被覆を有する;
  • 部分創傷離開 <手術切開の50%;
  • 部分創傷離開 ≧手術切開の50%。

総タンパク質濃度と創傷治癒転帰との関連性は、PRF(血小板リッチフィブリン)適用との潜在的な相互作用を含めて分析される。

ベースライン(術前)
術前体重 [kg]
時間枠:ベースライン(術前)
校正済みデジタル医療用スケール(精度±0.1kg)を使用して測定した体重。
ベースライン(術前)
術前白血球数
時間枠:ベースライン(術前)

自動血球計数装置(Sysmex 1000、Sysmex社)を用いて術前(手術介入前のベースライン)に測定した白血球数(×10³/µL)。 静脈穿刺により採取した血液サンプルを認定臨床検査室で分析した。

白血球数は、手術後14日目に評価した手術部位の臨床的治癒との関連で連続変数として分析される。 臨床的治癒は、以下の3つの事前定義されたグループに分類される:

  • 完全治癒 - 露出した壊死骨のない完全な粘膜被覆;
  • 部分創傷離開 <手術切開の50%;
  • 部分創傷離開 ≧手術切開の50%。

白血球数と創傷治癒転帰との関連性は、PRF適用との潜在的な相互作用を含めて分析される。

ベースライン(術前)
術前身長 [m]
時間枠:ベースライン(術前)
壁掛け式身長計を使用して測定した身長(精度 ±0.5 cm)
ベースライン(術前)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Aleksy Nowak、Poznan University of Medical Sciences

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年3月15日

一次修了 (実際)

2024年12月31日

研究の完了 (実際)

2024年12月31日

試験登録日

最初に提出

2026年1月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年3月9日

最初の投稿 (実際)

2026年3月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月9日

最終確認日

2025年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

適格な研究者からの合理的な要請に応じて、特定された個人参加者データ(IPD)が共有される場合があります。 要請は責任研究者に直接行い、データはすべての適用される倫理的および法的規制に従って提供されます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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