Využití bohaté fibrinu s destičkami (PRF) při léčbě osteonekrózy čelisti spojené s medikací (MRONJ)
Účinnost fibrinu bohatého na trombocyty při chirurgickém zvládání medikací podmíněné osteonekrózy čelisti: Randomizovaná prospektivní studie
Medikamentózní osteonekróza čelisti (MRONJ) je závažný a stále častější klinický stav, definovaný jako přítomnost exponované kosti dolní nebo horní čelisti v ústní dutině přetrvávající po dobu nejméně osmi týdnů. Rostoucí výskyt osteonekrózy čelisti úzce souvisí s rozšířeným používáním antiresorpčních látek, jako jsou bisfosfonáty a denosumab, zejména u pacientů léčených pro maligní onemocnění a metabolické poruchy kostí.
Tento stav je často doprovázen bolestí, zánětem, infekcí a funkčním postižením, což vše významně snižuje kvalitu života pacientů. Navzdory pokrokům v lékařské péči prokázaly konzervativní léčebné strategie omezenou účinnost, zejména v pokročilých stádiích onemocnění. Chirurgický zákrok, včetně resekce nekrotické kosti nebo segmentální resekce kosti s odstraněním nekrotické tkáně, prokázal příznivější výsledky. Chirurgická léčba je však stále spojena s významným rizikem pooperačních komplikací, opožděného nebo narušeného hojení ran a recidivy příznaků.
Jednou z nadějných doplňkových metod je použití fibrinu bohatého na krevní destičky (PRF), autologního biomateriálu s prokázanými regeneračními a protizánětlivými vlastnostmi. PRF se používá v orální a maxilofaciální chirurgii již více než deset let a může zlepšit hojení měkkých tkání i kostí. Aplikace PRF k vyplnění postresekčního defektu a v případě potřeby k pokrytí chirurgického místa v případech nedostatečné slizniční tkáně přinesla povzbudivé výsledky. Důkazy z jednotlivých kazuistik, studií na zvířatech a předběžných klinických studií naznačují, že PRF může zlepšit hojení ran, snížit pooperační komplikace a snížit riziko recidivy onemocnění.
Cílem této studie je vyhodnotit účinnost PRF jako doplňkové léčby při chirurgické léčbě osteonekrózy čelisti. Pacienti budou hodnoceni v předem stanovených kontrolních intervalech 14 dní, 6 týdnů a 6 měsíců po operaci. Účastníci studie budou rozděleni do kontrolní skupiny, která podstoupí standardní chirurgickou léčbu, a do studijní skupiny, která podstoupí chirurgickou léčbu doplněnou o aplikaci PRF. Pro hodnocení výsledků léčby bude provedena srovnávací analýza mezi skupinami.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Kvalifikace k chirurgické léčbě byla založena na rozhodnutí kvalifikovaného specialisty v oboru maxilofaciální chirurgie. Během zákroku byl zvednut mukoperiostální lalok, aby byla odkryta nekrotická léze. Přítomné píštěle byly vyříznuty. Nekrotické sekvestry nebo nekroticky změněná kost byly odstraněny a rozsah resekce kosti byl určen na základě přítomnosti krvácení z vitální kosti. Pacienti ve studijní skupině byli operováni podle protokolu, při kterém byl po odstranění nekrotické tkáně na chirurgické místo aplikován PRF sraženina.
Platelet-Rich Fibrin (PRF) byl připraven podle protokolu Choukroun A-PRF+. Celkem 40 ml autologní žilní krve bylo odebráno do čtyř 10 ml skleněných zkumavek bez přísad a okamžitě centrifugováno při 1300 ot./min po dobu 14 minut pomocí centrifugy PRF Duo Quattro (Process for PRF, Nice, Francie). Chirurgická rána byla uzavřena stehy, aby se zabránilo nadměrnému napětí tkáně.
Všichni pacienti obdrželi antibiotickou profylaxi sestávající z amoxicilinu s kyselinou klavulanovou (875 mg + 125 mg, dvakrát denně) nebo klindamycinu (600 mg, třikrát denně) v případě alergie na penicilin, podávanou 12 hodin před operací. Antibiotická terapie byla pokračována po dobu 14 dnů po operaci. Když byly k dispozici výsledky mikrobiologických stěrů a antibiogramu, antibiotická terapie byla odpovídajícím způsobem upravena. Po operaci byli pacienti poučeni o správné ústní hygieně a byl jim předepsán 0,2% chlorhexidinový ústní výplach. Všechny výkony byly provedeny standardizovaným způsobem chirurgickými týmy sestávajícími ze specialisty a rezidenta nebo dvou specialistů, aby byla zajištěna srovnatelnost výsledků.
Žádný pacient ve studijní skupině nehlásil závažné nežádoucí účinky související s postupem odběru PRF. V pooperačním období pacienti občas hlásili modřiny v místě venepunkce, mírný otok nebo minimální bolest. Následná péče byla prováděna v ambulanci podle předem stanoveného standardizovaného protokolu, včetně návštěv 14 dní, 6 týdnů a 6 měsíců po operaci. Při každé návštěvě byly hodnoceny klinické a radiologické parametry, včetně hojení měkkých tkání, přítomnosti nebo nepřítomnosti kostní expozice, bolestivých potíží, stadia AAOMS (American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons), kvality života, přítomnosti exsudátu a radiologických nálezů. Hodnocení prováděli různí členové klinického týmu, aby se omezil subjektivní bias a zvýšila se spolehlivost získaných výsledků.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Wielkopolska
-
Poznan, Wielkopolska, Polsko, 60-355 Poznań
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Poznaniu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s diagnózou osteonekrózy čelisti spojené s léčbou (MRONJ) podle kritérií stanovených Americkou asociací orálních a maxilofaciálních chirurgů (AAOMS).
- pacienti ve věku ≥18 let
Kritéria pro vyloučení:
- Přítomnost metastáz do kostí hlavy a krku.
- Anamnestické údaje o hematologických poruchách včetně leukémie nebo talasemie.
- Jakýkoli stav nebo komorbidita, která by podle posouzení vyšetřovatele mohla narušit schopnost pacienta bezpečně se studie účastnit nebo dodržovat protokol.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Chirurgická léčba pomocí fibrinu obohaceného trombocyty (PRF)
Pacienti podstupující chirurgickou léčbu osteonekrózy čelisti s pomocnou aplikací fibrinu bohatého na krevní destičky (PRF).
|
Aplikace fibrinu bohatého na krevní destičky (PRF) na operační místo během zákroku u pacientů s osteonekrózou čelisti spojenou s léčbou (MRONJ).
|
|
Žádný zásah: Standardní chirurgická léčba
Účastníci podstupující standardní chirurgickou léčbu osteonekrózy čelisti bez doplňkové aplikace fibrinu bohatého na krevní destičky (PRF).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinické hojení chirurgické rány při medikamentózně asociované osteonekróze čelisti (MRONJ)
Časové okno: 14 dní po operaci
|
Klinické hojení chirurgického místa hodnocené během standardizovaného intraorálního vyšetření a kategorizované do tří předem definovaných skupin:
Hodnocení provedené školenými chirurgy. |
14 dní po operaci
|
|
Klinické hojení chirurgického místa u osteonekrózy čelisti související s medikací (MRONJ)
Časové okno: 6 týdnů po operaci
|
Klinické zhojení operační rány hodnocené během standardizovaného nitroústního vyšetření a rozdělené do tří předdefinovaných skupin:
Hodnocení provedeno školenými chirurgy. |
6 týdnů po operaci
|
|
Klinické hojení operační rány při medikamentózně indukované osteonekróze čelisti (MRONJ)
Časové okno: 6 měsíců po operaci
|
Klinické hojení chirurgického místa hodnocené během standardizovaného nitroústního vyšetření a kategorizované do tří předem definovaných skupin:
Hodnocení provedeno školenými chirurgy. |
6 měsíců po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zdravotně související kvalita života hodnocená pomocí Vizuální analogové škály EQ-5D (EQ-VAS)
Časové okno: Baseline (před operací), 6 týdnů po operaci, 6 měsíců po operaci
|
Zdravotní kvalita života hodnocená pomocí polské verze vizuální analogové škály EQ-5D (EQ-VAS). EQ-VAS je měřítkem hlášené pacienty v rozsahu od 0 do 100, kde 0 představuje nejhorší představitelný zdravotní stav a 100 představuje nejlepší představitelný zdravotní stav. Pacienti sami nahlásili svůj celkový zdravotní stav výchozím bodě (předoperační hodnocení), 6 týdnů po operaci a 6 měsíců po operaci. |
Baseline (před operací), 6 týdnů po operaci, 6 měsíců po operaci
|
|
Preoperační koncentrace C-reaktivního proteinu (CRP) v séru
Časové okno: Pouze výchozí (předoperační) stav
|
Koncentrace CRP v séru (mg/dL) měřená preoperativně (výchozí hodnota před chirurgickým zákrokem) pomocí standardního automatického biochemického analyzátoru (Alinity c, společnost Abbott). Vzorky krve získané venepunkcí a analyzované v certifikované klinické laboratoři. CRP bude analyzováno jako spojitá proměnná ve vztahu k klinickému hojení chirurgického místa hodnoceného 14 dní po operaci. Klinické hojení bude kategorizováno do tří předem definovaných skupin:
Bude analyzována asociace mezi koncentrací CRP a výsledky hojení ran, včetně potenciální interakce s aplikací PRF. |
Pouze výchozí (předoperační) stav
|
|
Preoperační koncentrace celkového proteinu v séru
Časové okno: Výchozí hodnoty (předoperační)
|
Celková koncentrace bílkovin v séru (g/dL) měřená předoperačně (výchozí hodnota, před chirurgickým zákrokem) pomocí standardního automatického biochemického analyzátoru (Alinity c, společnost Abbott). Vzorky krve získané venepunkcí a analyzované v certifikované klinické laboratoři. Celková koncentrace bílkovin bude analyzována jako spojitá proměnná ve vztahu k klinickému hojení chirurgické rány hodnocenému 14 dní po operaci. Klinické hojení bude kategorizováno do tří předem definovaných skupin:
Bude analyzována asociace mezi celkovou koncentrací bílkovin a výsledky hojení ran, včetně potenciální interakce s aplikací PRF. |
Výchozí hodnoty (předoperační)
|
|
Preoperační hmotnost [kg]
Časové okno: Výchozí hodnoty (předoperační)
|
Tělesná hmotnost měřená pomocí kalibrované digitální lékařské váhy (přesnost ±0,1 kg).
|
Výchozí hodnoty (předoperační)
|
|
Počet bílých krvinek (WBC) před operací
Časové okno: Výchozí stav (předoperační)
|
Počet bílých krvinek (WBC) (×10³/µL) měřený před operací (výchozí hodnota, před chirurgickým zákrokem) pomocí automatického hematologického analyzátoru (Sysmex 1000, společnost Sysmex). Vzorky krve získané venepunkcí a analyzované v certifikované klinické laboratoři. Počet WBC bude analyzován jako spojitá proměnná ve vztahu k klinickému hojení operační rány hodnocenému 14 dní po operaci. Klinické hojení bude kategorizováno do tří předem definovaných skupin:
Bude analyzován vztah mezi počtem WBC a výsledky hojení ran, včetně potenciální interakce s aplikací PRF. |
Výchozí stav (předoperační)
|
|
Preoperační výška [m]
Časové okno: Výchozí stav (předoperační)
|
Výška měřená pomocí stadiometru připevněného na stěnu (přesnost ±0,5 cm)
|
Výchozí stav (předoperační)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Aleksy Nowak, Poznan University of Medical Sciences
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 2021_808
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .