Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Применение обогащенного тромбоцитами фибрина (PRF) в лечении медикаментозного остеонекроза челюсти (MRONJ)

9 марта 2026 г. обновлено: Poznan University of Medical Sciences

Эффективность обогащенной тромбоцитами фибрина в хирургическом лечении лекарственно-ассоциированного остеонекроза челюстей: рандомизированное проспективное исследование

Лекарственно-ассоциированный остеонекроз челюсти (ЛАОНЧ) — это тяжелое и все более распространенное клиническое состояние, определяемое как наличие обнаженной кости нижней или верхней челюсти в полости рта, сохраняющееся не менее восьми недель. Рост заболеваемости остеонекрозом челюсти тесно связан с широким применением антирезорбтивных препаратов, таких как бисфосфонаты и деносумаб, особенно у пациентов, получающих лечение по поводу злокачественных заболеваний и метаболических нарушений костной ткани.

Заболевание часто сопровождается болью, воспалением, инфекцией и функциональными нарушениями, что значительно снижает качество жизни пациентов. Несмотря на достижения в медикаментозном лечении, консервативные стратегии лечения демонстрируют ограниченную эффективность, особенно на поздних стадиях заболевания. Хирургическое вмешательство, включая резекцию некротической кости или сегментарную резекцию кости с удалением некротической ткани, показало более благоприятные результаты. Однако хирургическое лечение по-прежнему сопряжено со значительным риском послеоперационных осложнений, замедленного или нарушенного заживления раны и рецидива симптомов.

Одним из перспективных вспомогательных методов является использование богатого тромбоцитами фибрина (БТФ) — аутологичного биоматериала с подтвержденными регенеративными и противовоспалительными свойствами. БТФ используется в челюстно-лицевой хирургии более десяти лет и может улучшать заживление как мягких тканей, так и кости. Применение БТФ для заполнения послеоперационного дефекта и, при необходимости, для покрытия операционной раны в случаях недостаточности слизистой ткани показало обнадеживающие результаты. Данные отдельных клинических случаев, исследований на животных и предварительных клинических испытаний позволяют предположить, что БТФ может улучшать заживление ран, снижать частоту послеоперационных осложнений и уменьшать риск рецидива заболевания.

Целью настоящего исследования является оценка эффективности БТФ в качестве вспомогательного лечения при хирургическом лечении остеонекроза челюсти. Пациенты будут обследованы в заранее определенные сроки наблюдения: через 14 дней, 6 недель и 6 месяцев после операции. Участники исследования будут распределены в контрольную группу, получающую стандартное хирургическое лечение, и исследуемую группу, проходящую хирургическое лечение с дополнительным применением БТФ. Для оценки результатов лечения будет проведен сравнительный анализ между группами.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Критерии отбора для хирургического лечения определялись решением квалифицированного специалиста в области челюстно-лицевой хирургии. Во время процедуры отслаивался мукопериостальный лоскут для обнажения некротического очага. При наличии свищей они иссекались. Удалялись некротические секвестры или некротически изменённая кость, а объём резекции кости определялся на основании наличия кровотечения из жизнеспособной кости. Пациенты в исследуемой группе оперировались по протоколу, согласно которому после удаления некротизированных тканей на операционную область накладывался сгусток PRF.

Богатый тромбоцитами фибрин (PRF) готовился в соответствии с протоколом Choukroun A-PRF+. Всего 40 мл аутологичной венозной крови забиралось в четыре 10-миллилитровые стеклянные пробирки без добавок и немедленно центрифугировалось при 1300 об/мин в течение 14 минут с использованием центрифуги PRF Duo Quattro (Process for PRF, Ницца, Франция). Хирургическая рана ушивалась швами, избегая чрезмерного натяжения тканей.

Все пациенты получали антибиотикопрофилактику, состоящую из амоксициллина с клавулановой кислотой (875 мг + 125 мг, два раза в день) или клиндамицина (600 мг, три раза в день) в случае аллергии на пенициллин, вводимую за 12 часов до операции. Антибиотикотерапия продолжалась в течение 14 дней после операции. При получении результатов микробиологического мазка и антибиотикограммы антибиотикотерапия корректировалась соответствующим образом. После операции пациентам давались инструкции по правильной гигиене полости рта и назначался ополаскиватель для рта с 0,2% хлоргексидином. Все процедуры выполнялись стандартизированным образом хирургическими бригадами, состоящими из специалиста и ординатора или двух специалистов, чтобы обеспечить сопоставимость результатов.

Ни один пациент в исследуемой группе не сообщил о серьёзных нежелательных явлениях, связанных с процедурой забора PRF. В послеоперационном периоде пациенты иногда сообщали о синяке в месте венепункции, лёгком отёке или минимальной боли. Наблюдение проводилось в амбулаторной клинике в соответствии с предопределённым стандартизированным протоколом, включая визиты через 14 дней, 6 недель и 6 месяцев после операции. Во время каждого визита оценивались клинические и рентгенологические параметры, включая заживление мягких тканей, наличие или отсутствие обнажения кости, жалобы на боль, стадию по AAOMS (Американской ассоциации челюстно-лицевых хирургов), качество жизни, наличие экссудата и рентгенологические находки. Оценки проводились разными членами клинической команды, чтобы ограничить субъективную предвзятость и повысить достоверность полученных результатов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Польша
    • Wielkopolska
      • Poznan, Wielkopolska, Польша, 60-355 Poznań
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с диагнозом остеонекроз челюсти, связанный с приёмом лекарственных препаратов (MRONJ), согласно критериям, установленным Американской ассоциацией челюстно-лицевых хирургов (AAOMS).
  • пациенты в возрасте ≥18 лет

Критерии исключения:

  • Наличие метастазов в костях головы и шеи.
  • Наличие в анамнезе гематологических заболеваний, включая лейкоз или талассемию.
  • Любое состояние или сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать безопасному участию пациента в исследовании или соблюдению протокола.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Хирургическое лечение с использованием богатой тромбоцитами фибриновой мембраны (PRF)
Пациенты, проходящие хирургическое лечение остеонекроза челюсти с дополнительным применением обогащенной тромбоцитами фибриновой мембраны (PRF).
Процедура: Хирургическое применение богатого тромбоцитами фибрина (PRF)
Применение богатого тромбоцитами фибрина (PRF) в области хирургического вмешательства во время процедуры у пациентов с лекарственно-ассоциированным остеонекрозом челюсти (MRONJ).
Без вмешательства: Стандартное хирургическое лечение
Участники, проходящие стандартное хирургическое лечение остеонекроза челюсти без дополнительного применения обогащённой тромбоцитами фибриновой мембраны (PRF).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническое заживление хирургического участка при лекарственном остеонекрозе челюсти (МРОНЧ)
Временное ограничение: 14 дней после операции

Клиническое заживление операционной раны, оцененное в ходе стандартизированного интраорального обследования и классифицированное по трем предопределенным группам:

  • Полное заживление - полное покрытие слизистой оболочки без обнаженной некротической кости;
  • Частичное расхождение краев раны <50% от хирургического разреза;
  • Частичное расхождение краев раны ≥50% от хирургического разреза.

Оценка проводилась обученными хирургами.
14 дней после операции
Клиническое заживление хирургического участка при медикаментозном остеонекрозе челюсти (MRONJ)
Временное ограничение: 6 недель после операции

Клиническое заживление хирургической области, оцениваемое при стандартизированном внутриротовом обследовании и классифицированное по трём предопределённым группам:

  • Полное заживление — полное покрытие слизистой оболочки без обнажённой некротической кости;
  • Частичное расхождение раны <50% хирургического разреза;
  • Частичное расхождение раны ≥50% хирургического разреза.

Оценка проводится обученными хирургами.
6 недель после операции
Клиническое заживление хирургической области при медикаментозно-ассоциированном остеонекрозе челюсти (МАОНЧ)
Временное ограничение: 6 месяцев после операции

Клиническое заживление хирургической области, оцененное во время стандартизированного внутриротового обследования и классифицированное в три предопределенные группы:

  • Полное заживление - полное покрытие слизистой оболочки без обнаженной некротической кости;
  • Частичное расхождение раны <50% хирургического разреза;
  • Частичное расхождение раны ≥50% хирургического разреза.

Оценка проведена обученными хирургами.
6 месяцев после операции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Качество жизни, связанное со здоровьем, оцениваемое с использованием Визуальной аналоговой шкалы EQ-5D (EQ-VAS)
Временное ограничение: Базовый уровень (до операции), 6 недель после операции, 6 месяцев после операции

Качество жизни, связанное со здоровьем, оценивалось с использованием польской версии визуальной аналоговой шкалы EQ-5D (EQ-VAS). Шкала EQ-VAS является показателем, сообщаемым пациентом, в диапазоне от 0 до 100, где 0 представляет наихудшее возможное состояние здоровья, а 100 — наилучшее возможное состояние здоровья.

Пациенты самостоятельно сообщали о своем общем состоянии здоровья на исходном уровне (предоперационная оценка), через 6 недель после операции и через 6 месяцев после операции.
Базовый уровень (до операции), 6 недель после операции, 6 месяцев после операции
Предоперационная концентрация C-реактивного белка (CRP) в сыворотке крови
Временное ограничение: Только исходные данные (предоперационные)

Концентрация СРБ в сыворотке (мг/дл), измеренная предоперационно (исходный уровень, до хирургического вмешательства) с использованием стандартного автоматизированного биохимического анализатора (Alinity c, компания Abbott). Образцы крови получены путем венепункции и проанализированы в сертифицированной клинической лаборатории.

СРБ будет анализироваться как непрерывная переменная в связи с клиническим заживлением хирургической области, оцененным через 14 дней после операции. Клиническое заживление будет классифицировано на три предопределенные группы:

  • Полное заживление - полное покрытие слизистой оболочки без обнаженной некротической кости;
  • Частичное расхождение раны <50% хирургического разреза;
  • Частичное расхождение раны ≥50% хирургического разреза.

Будет проанализирована связь между концентрацией СРБ и исходами заживления раны, включая потенциальное взаимодействие с применением PRF.
Только исходные данные (предоперационные)
Концентрация общего белка в сыворотке крови перед операцией
Временное ограничение: Базовый уровень (предоперационный)

Концентрация общего белка в сыворотке (г/дл), измеренная предоперационно (исходный уровень, до хирургического вмешательства) с использованием стандартного автоматизированного биохимического анализатора (Alinity c, компания Abbott). Образцы крови получены путем венепункции и проанализированы в сертифицированной клинической лаборатории.

Концентрация общего белка будет анализироваться как непрерывная переменная в отношении клинического заживления хирургического участка, оцененного через 14 дней после операции. Клиническое заживление будет классифицировано на три предопределенные группы:

  • Полное заживление - полное покрытие слизистой оболочкой без обнажения некротической кости;
  • Частичное расхождение раны <50% хирургического разреза;
  • Частичное расхождение раны ≥50% хирургического разреза.

Будет проанализирована связь между концентрацией общего белка и исходами заживления ран, включая потенциальное взаимодействие с применением PRF.
Базовый уровень (предоперационный)
Предоперационный вес [кг]
Временное ограничение: Базовый уровень (предоперационный)
Масса тела измеряется с помощью калиброванных цифровых медицинских весов (точность ±0,1 кг).
Базовый уровень (предоперационный)
Предоперационный уровень лейкоцитов (WBC)
Временное ограничение: Исходный уровень (предоперационный)

Количество лейкоцитов (WBC) (×10³/мкл), измеренное до операции (исходный уровень, до хирургического вмешательства) с использованием автоматического гематологического анализатора (Sysmex 1000, компания Sysmex). Образцы крови получены методом венепункции и проанализированы в сертифицированной клинической лаборатории.

Количество лейкоцитов будет проанализировано как непрерывная переменная в отношении клинического заживления операционного участка, оцененного через 14 дней после операции. Клиническое заживление будет классифицировано по трем предопределенным группам:

  • Полное заживление - полное покрытие слизистой оболочки без обнаженной некротической кости;
  • Частичное расхождение раны <50% хирургического разреза;
  • Частичное расхождение раны ≥50% хирургического разреза.

Будет проанализирована связь между количеством лейкоцитов и результатами заживления раны, включая потенциальное взаимодействие с применением PRF.
Исходный уровень (предоперационный)
Предоперационный рост [м]
Временное ограничение: Базовый уровень (до операции)
Рост измеряли с помощью настенного ростометра (точность ±0,5 см)
Базовый уровень (до операции)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Poznan University of Medical Sciences

Следователи

  • Главный следователь: Aleksy Nowak, Poznan University of Medical Sciences

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 марта 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 января 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • 2021_808

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Идентифицированные данные отдельных участников (ИДУ) могут быть предоставлены квалифицированным исследователям по обоснованному запросу. Запросы следует направлять соответствующему исследователю, и данные будут предоставлены в соответствии со всеми применимыми этическими и правовыми нормами.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться