Verihiutaleitä rikastetun fibriinin (PRF) käyttö lääkeaineiden aiheuttaman leukonekroosin (MRONJ) hoidossa
Verihiutaleista rikastetun fibriinin tehokkuus lääkkeisiin liittyvän leukonekroosin kirurgisessa hoidossa: Satunnaistettu prospektiivinen tutkimus
Lääkkeisiin liittyvä leukaluun nekroosi (MRONJ) on vakava ja yhä yleisempi kliininen tilanne, joka määritellään paljastuneena olevaksi alaleuan tai yläleuan luuksi suuontelossa, joka jatkuu vähintään kahdeksan viikkoa. Leukaluun nekroosin kasvava esiintyvyys liittyy läheisesti antiresorptiivisten lääkkeiden, kuten bifosfonaattien ja denosumabin, laajaan käyttöön, erityisesti pahanlaatuisia sairauksia ja aineenvaihduntaluutautia hoidetuilla potilailla.
Tilaan liittyy usein kipua, tulehdusta, infektiota ja toiminnallista heikkenemistä, jotka kaikki vähentävät merkittävästi potilaiden elämänlaatua. Huolimatta lääketieteellisen hoidon edistymisestä, konservatiivisilla hoitostrategioilla on osoitettu olevan rajallista tehokkuutta, erityisesti sairauden edenneissä vaiheissa. Kirurginen toimenpide, mukaan lukien nekroottisen luun resektio tai segmentaalinen luun resektio nekroottisen kudoksen poistolla, on osoittautunut tuottavan suotuisampia tuloksia. Kuitenkin kirurginen hoito liittyy edelleen huomattavaan riskiin leikkauksen jälkeisiin komplikaatioihin, viivästyneeseen tai heikentyneeseen haavan paranemiseen ja oireiden uusiutumiseen.
Yksi lupaava lisähoitomenetelmä on verihiutaleista rikastetun fibriinin (PRF) käyttö, joka on autologinen biomateriaali, jolla on dokumentoitu regeneratiivisia ja tulehdusta hillitseviä ominaisuuksia. PRF:ää on käytetty suu- ja leukakirurgiassa yli vuosikymmenen ajan, ja se voi parantaa sekä pehmytkudoksen että luun paranemista. PRF:n soveltaminen resektion jälkeisen vajeen täyttämiseen ja tarvittaessa kirurgisen alueen peittämiseen riittämättömän limakalvokudoksen tapauksissa on osoittanut rohkaisevia tuloksia. Yksittäistapausraporttien, eläinkokeiden ja alustavien kliinisten tutkimusten todisteet viittaavat siihen, että PRF voi parantaa haavan paranemista, vähentää leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita ja alentaa sairauden uusiutumisriskiä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida PRF:n tehokkuutta lisähoitona leukaluun nekroosin kirurgisessa hoidossa. Potilaita arvioidaan ennalta määritellyin seurantavälein 14 päivän, 6 viikon ja 6 kuukauden kuluttua leikkauksesta. Tutkimukseen osallistuvat jaetaan kontrolliryhmään, joka saa standardikirurgista hoitoa, ja tutkimusryhmään, joka käy läpi kirurgista hoitoa täydennettynä PRF-sovelluksella. Ryhmien välillä suoritetaan vertaileva analyysi hoidon tulosten arvioimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Pätevyys kirurgiseen hoitoon perustui pätevän suu- ja leukakirurgian erikoislääkärin päätökseen. Toimenpiteen aikana nostettiin mukoperiostealiläppä paljastamaan nekroottinen vaurio. Kaikki läsnä olevat fistulat poistettiin. Nekroottiset sekvestrat tai nekroottisesti muuttunut luu poistettiin, ja luunpoiston laajuus määritettiin elävästä luusta tulevan verenvuodon perusteella. Tutkimusryhmän potilaat leikattiin protokollan mukaan, jossa PRF-verihyytymää käytettiin kirurgiseen alueeseen nekroottisen kudoksen poistamisen jälkeen.
Veririkkautettu fibrini (PRF) valmistettiin Choukroun A-PRF+ -protokollan mukaisesti. Yhteensä 40 mL autologista laskimoverta kerättiin neljään 10 mL:n lasiputkeen ilman lisäaineita ja sentrifugoitiin välittömästi 1300 rpm:n nopeudella 14 minuutin ajan käyttäen PRF Duo Quattro -sentrifugia (Process for PRF, Nizza, Ranska). Kirurginen haava suljettiin ompeluilla välttäen liiallista kudosjännitystä.
Kaikki potilaat saivat antibioottiprofilaksia, joka koostui amoksikilliinistä klavulaanihapon kanssa (875 mg + 125 mg, kahdesti päivässä) tai klindamysiinista (600 mg, kolmesti päivässä) penisilliiniallergian tapauksessa, annosteltuna 12 tuntia ennen leikkausta. Antibioottiterapiaa jatkettiin 14 päivää leikkauksen jälkeen. Kun mikrobiologiset viljelytulokset ja antibiogrammi olivat saatavilla, antibioottiterapiaa muutettiin vastaavasti. Leikkauksen jälkeen potilaille annettiin ohjeita asianmukaiseen suuhygieniaan ja määrättiin 0,2 % klorheksidiinisuuhuuhde. Kaikki toimenpiteet suoritettiin standardoidulla tavalla kirurgisilla tiimeillä, joihin kuului erikoislääkäri ja erikoislääkärin harjoittelija tai kaksi erikoislääkäriä tulosten vertailtavuuden varmistamiseksi.
Yksikään tutkimusryhmän potilas ei raportoinut vakavia haittatapahtumia liittyen PRF:n keräysmenetelmään. Leikkauksen jälkeisellä kaudella potilaat raportoivat satunnaisesti mustelmia laskimopistokohdassa, lievää turvotusta tai vähäistä kipua. Seuranta suoritettiin poliklinikalla ennalta määritellyn standardoidun protokollan mukaisesti, mukaan lukien käynnit 14 päivän, 6 viikon ja 6 kuukauden kuluttua leikkauksesta. Jokaisella käynnillä arvioitiin kliinisiä ja radiologisia parametreja, mukaan lukien pehmytkudosten paraneminen, luun paljastumisen läsnäolo tai puuttuminen, kipuvalitukset, AAOMS-vaihe (American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons), elämänlaatu, eritteen läsnäolo ja radiologiset löydökset. Arvioinnit suoritettiin kliinisen tiimin eri jäsenillä subjektiivisen harhan rajoittamiseksi ja saatujen tulosten luotettavuuden lisäämiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Wielkopolska
-
Poznan, Wielkopolska, Puola, 60-355 Poznań
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Potilaat, joilla on diagnosoitu lääkeaineiden aiheuttama leukonekroosi (MRONJ) American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons (AAOMS):n kriteerien mukaisesti.
- potilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita
Poissulkemiskriteerit:
- Pään ja kaulan luihin levinneet etäpesäkkeet.
- Veritauteihin liittyvä sairaushistoria, mukaan lukien leukemia tai talassemia.
- Mikä tahansa tila tai sairaus, joka tutkijan arvion mukaan häiritsee potilaan kykyä osallistua tutkimukseen turvallisesti tai noudattaa tutkimussuunnitelmaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kirurginen hoito verihiutaleiden rikastetulla fibriinillä (PRF)
Potilaat, joille suoritetaan leikkaushoito leukaluun osteonekroosiin verihiutalerikkaan fibriinin (PRF) avustavalla sovelluksella.
|
Verihiutalepitoisen fibrinin (PRF) soveltaminen leikkausalueelle toimenpiteen aikana potilailla, joilla on lääkeaineiden aiheuttama leukaluun nekroosi (MRONJ).
|
|
Ei väliintuloa: Vakiokirurginen hoito
Osallistujat, joille suoritetaan osteonekroosin standardikirurginen hoito leukaluussa ilman tukevan verihiutalefibrinin (PRF) lisäystä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kirurgisen alueen kliininen paraneminen lääkkeisiin liittyvässä leuan osteonekroosissa (MRONJ)
Aikaikkuna: 14 päivää leikkauksen jälkeen
|
Kirurgisen alueen kliininen paraneminen arvioitiin standardoidussa suun sisäisessä tutkimuksessa ja luokiteltiin kolmeen ennalta määritettyyn ryhmään:
Arvioinnin suorittivat koulutetut kirurgit. |
14 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Kliininen paraneminen kirurgisen alueen MRONJ:ssä (lääkkeistä johtuvassa leukaluun nekroosissa)
Aikaikkuna: 6 viikkoa leikkauksen jälkeen
|
Leikkausalueen kliininen paraneminen arvioitiin standardoidussa suun sisäisessä tutkimuksessa ja luokiteltiin kolmeen ennalta määritettyyn ryhmään:
Arvioinnin suorittivat koulutetut kirurgit. |
6 viikkoa leikkauksen jälkeen
|
|
Kirurgisen alueen kliininen paraneminen lääkkeisiin liittyvässä leukojen osteonekroosissa (MRONJ)
Aikaikkuna: 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Kirurgisen alueen kliininen paraneminen arvioitiin standardoidussa suun sisäisessä tutkimuksessa ja luokiteltiin kolmeen ennalta määritettyyn ryhmään:
Arvioinnin suorittivat koulutetut kirurgit. |
6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu arvioitu käyttäen EQ-5D Visual Analog Scale (EQ-VAS) -mittaria
Aikaikkuna: Perustaso (ennen leikkausta), 6 viikkoa leikkauksen jälkeen, 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Elämänlaatuun liittyvä terveydentila arvioitiin käyttäen puolalaista versiota EQ-5D-visuaalisesta analogiaskaalasta (EQ-VAS). EQ-VAS on potilasarvioitava mittari, joka vaihtelee välillä 0–100, jossa 0 edustaa kuviteltavissa olevaa huonointa terveydentilaa ja 100 edustaa kuviteltavissa olevaa parasta terveydentilaa. Potilaat raportoivat itse kokonaisterveydentilansa alussa (preoperatiivinen arviointi), 6 viikkoa leikkauksen jälkeen ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen. |
Perustaso (ennen leikkausta), 6 viikkoa leikkauksen jälkeen, 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Preoperatiivinen seerumin C-reaktiivisen proteiinin (CRP) pitoisuus
Aikaikkuna: Vain lähtötaso (preoperatiivinen)
|
Seerumin CRP-pitoisuus (mg/dL) mitattiin ennen leikkausta (perusarvo, ennen kirurgista toimenpidettä) käyttäen standardoitua automaattista biokemiallista analyysiä (Alinity c, Abbott-yhtiö). Verinäytteet saatiin laskimopistoksella ja analysoitiin sertifioidussa kliinisessä laboratoriossa. CRP analysoidaan jatkuvana muuttujana suhteessa kirurgisen alueen kliiniseen paranemiseen, jota arvioidaan 14 päivää leikkauksen jälkeen. Kliininen paraneminen luokitellaan kolmeen ennalta määritettyyn ryhmään:
CRP-pitoisuuden ja haavan paranemistulosten välistä yhteyttä analysoidaan, mukaan lukien mahdollinen vuorovaikutus PRF-sovelluksen kanssa. |
Vain lähtötaso (preoperatiivinen)
|
|
Preoperatiivinen seerumin kokonaisproteiinipitoisuus
Aikaikkuna: Perustaso (preoperatiivinen)
|
Seerumin kokonaisproteiinipitoisuus (g/dL) mitattiin preoperatiivisesti (perusarvona ennen kirurgista toimenpidettä) käyttäen standardoitua automaattista biokemiallista analyysiä (Alinity c, Abbott-yhtiö). Verinäytteet saatiin venipunktion avulla ja analysoitiin sertifioidussa kliinisessä laboratoriossa. Kokonaisproteiinipitoisuutta analysoidaan jatkuvana muuttujana suhteessa kirurgisen alueen kliiniseen paranemiseen, jota arvioidaan 14 päivää leikkauksen jälkeen. Kliininen paraneminen luokitellaan kolmeen ennalta määritettyyn ryhmään:
Kokonaisproteiinipitoisuuden ja haavan paranemistulosten välistä yhteyttä analysoidaan, mukaan lukien mahdollinen vuorovaikutus PRF-sovelluksen kanssa. |
Perustaso (preoperatiivinen)
|
|
Preoperatiivinen paino [kg]
Aikaikkuna: Perustaso (leikkaus edeltävä)
|
Paino mitattu kalibroidulla digitaalisella lääketieteellisellä vaaka-asteikolla (tarkkuus ±0,1 kg).
|
Perustaso (leikkaus edeltävä)
|
|
Preoperatiivinen valkosolujen (WBC) määrä
Aikaikkuna: Perustaso (leikkaus edeltävä)
|
Valkosoluarvon (WBC) määrä (×10³/µL) mitattiin ennen leikkausta (lähtöarvo, ennen kirurgista toimenpidettä) käyttäen automatisoitua hematologista analyysilaitetta (Sysmex 1000, Sysmex-yhtiö). Verinäytteet otettiin laskimopistoksella ja analysoitiin sertifioidussa kliinisessä laboratoriossa. Valkosoluarvoa analysoidaan jatkuvana muuttujana suhteessa leikkausalueen kliiniseen paranemiseen, jota arvioidaan 14 päivää leikkauksen jälkeen. Kliininen paraneminen luokitellaan kolmeen ennalta määritettyyn ryhmään:
Valkosoluarvon ja haavan paranemistulosten välistä yhteyttä analysoidaan, mukaan lukien mahdollinen vuorovaikutus PRF-sovelluksen kanssa. |
Perustaso (leikkaus edeltävä)
|
|
Preoperatiivinen pituus [m]
Aikaikkuna: Perustaso (preoperatiivinen)
|
Pituus mitattu seinään kiinnitettyä stadiometriä käyttäen (tarkkuus ±0,5 cm)
|
Perustaso (preoperatiivinen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Aleksy Nowak, Poznan University of Medical Sciences
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2021_808
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .