Utilização de Fibrina Rica em Plaquetas (PRF) na Gestão da Osteonecrose da Maxila Relacionada com Medicamentos (MRONJ)
Eficácia da Fibrina Rica em Plaquetas na Gestão Cirúrgica da Osteonecrose da Mandíbula Relacionada a Medicamentos: Um Estudo Prospectivo Randomizado
A Osteonecrose da Mandíbula Relacionada com Medicamentos (MRONJ) é uma condição clínica grave e cada vez mais prevalente, definida como a presença de osso mandibular ou maxilar exposto na cavidade oral que persiste durante pelo menos oito semanas. O aumento da incidência de osteonecrose da mandíbula está intimamente associado ao uso generalizado de agentes antirresortivos, como os bifosfonatos e o denosumab, particularmente em doentes tratados por doenças malignas e distúrbios ósseos metabólicos.
A condição é frequentemente acompanhada por dor, inflamação, infeção e comprometimento funcional, todos os quais reduzem significativamente a qualidade de vida dos doentes. Apesar dos avanços no tratamento médico, as estratégias de tratamento conservador demonstraram eficácia limitada, especialmente nos estádios avançados da doença. A intervenção cirúrgica, incluindo a ressecção de osso necrótico ou a ressecção óssea segmentar com remoção de tecido necrótico, demonstrou proporcionar resultados mais favoráveis. No entanto, o tratamento cirúrgico continua associado a um risco considerável de complicações pós-operatórias, cicatrização tardia ou comprometida da ferida e recorrência dos sintomas.
Uma abordagem adjuvante promissora é o uso de fibrina rica em plaquetas (PRF), um biomaterial autólogo com propriedades regenerativas e anti-inflamatórias documentadas. O PRF tem sido utilizado em cirurgia oral e maxilofacial há mais de uma década e pode melhorar a cicatrização tanto dos tecidos moles como do osso. A aplicação de PRF para preencher o defeito pós-ressecção e, quando necessário, para cobrir o local cirúrgico em casos de tecido mucoso insuficiente, tem mostrado resultados encorajadores. Evidências de relatos de casos individuais, estudos em animais e ensaios clínicos preliminares sugerem que o PRF pode melhorar a cicatrização da ferida, reduzir as complicações pós-operatórias e diminuir o risco de recorrência da doença.
O objetivo do presente estudo é avaliar a eficácia do PRF como tratamento adjuvante no manejo cirúrgico da osteonecrose da mandíbula. Os doentes serão avaliados em intervalos de seguimento pré-definidos de 14 dias, 6 semanas e 6 meses após a cirurgia. Os participantes do estudo serão alocados a um grupo de controlo que recebe tratamento cirúrgico padrão e a um grupo de estudo que é submetido a tratamento cirúrgico suplementado com aplicação de PRF. Será realizada uma análise comparativa entre os grupos para avaliar os resultados do tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A qualificação para o tratamento cirúrgico foi baseada na decisão de um especialista qualificado em cirurgia maxilofacial. Durante o procedimento, um retalho mucoperiosteal foi elevado para expor a lesão necrótica. Quaisquer fístulas presentes foram excisadas. Os sequestros necróticos ou osso alterado necroticamente foram removidos, e a extensão da ressecção óssea foi determinada com base na presença de sangramento do osso viável. Os pacientes do grupo de estudo foram operados de acordo com um protocolo no qual um coágulo de PRF foi aplicado no local cirúrgico após a remoção do tecido necrótico.
O Fibrina Rica em Plaquetas (PRF) foi preparado de acordo com o protocolo Choukroun A-PRF+. Foram recolhidos 40 mL de sangue venoso autólogo em quatro tubos de vidro de 10 mL sem aditivos e imediatamente centrifugados a 1300 rpm durante 14 minutos usando uma centrífuga PRF Duo Quattro (Process for PRF, Nice, França). A ferida cirúrgica foi fechada com suturas, evitando tensão excessiva dos tecidos.
Todos os pacientes receberam profilaxia antibiótica consistindo em amoxicilina com ácido clavulânico (875 mg + 125 mg, duas vezes ao dia) ou clindamicina (600 mg, três vezes ao dia) em casos de alergia à penicilina, administrada 12 horas antes da cirurgia. A antibioticoterapia foi continuada por 14 dias no pós-operatório. Quando os resultados do swab microbiológico e do antibiograma estavam disponíveis, a antibioticoterapia foi modificada em conformidade. No pós-operatório, os pacientes foram instruídos sobre higiene oral adequada e foi-lhes prescrito um colutório de clorexidina a 0,2%. Todos os procedimentos foram realizados de forma padronizada por equipas cirúrgicas compostas por um especialista e um residente ou dois especialistas, de modo a garantir a comparabilidade dos resultados.
Nenhum paciente do grupo de estudo relatou eventos adversos graves relacionados com o procedimento de colheita de PRF. No período pós-operatório, os pacientes relataram ocasionalmente equimoses no local da venopunção, edema ligeiro ou dor mínima. O seguimento foi realizado na clínica ambulatorial de acordo com um protocolo padronizado predefinido, incluindo visitas aos 14 dias, 6 semanas e 6 meses após a cirurgia. Durante cada visita, foram avaliados parâmetros clínicos e radiológicos, incluindo cicatrização dos tecidos moles, presença ou ausência de exposição óssea, queixas de dor, estágio AAOMS (American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons), qualidade de vida, presença de exsudato e achados radiológicos. As avaliações foram realizadas por diferentes membros da equipa clínica, de modo a limitar o viés subjetivo e aumentar a fiabilidade dos resultados obtidos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Wielkopolska
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Poznan, Wielkopolska, Polônia, 60-355 Poznań
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Pacientes diagnosticados com osteonecrose da mandíbula relacionada a medicamentos (MRONJ) de acordo com os critérios estabelecidos pela Associação Americana de Cirurgiões Oral e Maxilofacial (AAOMS).
- Pacientes com idade ≥18 anos.
Critérios de Exclusão:
- Presença de metástases nos ossos da cabeça e pescoço.
- Histórico de distúrbios hematológicos, incluindo leucemia ou talassemia.
- Qualquer condição ou comorbidade que, na opinião do investigador, possa interferir na capacidade do paciente de participar com segurança no estudo ou cumprir o protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento Cirúrgico com Fibrina Rica em Plaquetas (PRF)
Doentes submetidos a tratamento cirúrgico para osteonecrose da mandíbula com aplicação adjuvante de fibrina rica em plaquetas (PRF).
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Aplicação de fibrina rica em plaquetas (PRF) no local cirúrgico durante o procedimento em doentes com osteonecrose da maxila associada a medicamentos (MRONJ).
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Sem intervenção: Tratamento Cirúrgico Padrão
Participantes submetidos a tratamento cirúrgico padrão para osteonecrose da mandíbula sem aplicação adjuvante de fibrina rica em plaquetas (PRF).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Cicatrização Clínica do Local Cirúrgico na Osteonecrose da Mandíbula Relacionada a Medicamentos (MRONJ)
Prazo: 14 dias após a cirurgia
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Cicatrização clínica do local cirúrgico avaliada durante exame intraoral padronizado e categorizada em três grupos predefinidos:
Avaliação realizada por cirurgiões treinados. |
14 dias após a cirurgia
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Cura Clínica do Local Cirúrgico na Osteonecrose da Maxila Relacionada a Medicamentos (MRONJ)
Prazo: 6 semanas após a cirurgia
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Cicatrização clínica do local cirúrgico avaliada durante exame intraoral padronizado e categorizada em três grupos predefinidos:
Avaliação realizada por cirurgiões treinados. |
6 semanas após a cirurgia
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Cicatrização Clínica do Local Cirúrgico na Osteonecrose da Maxila Relacionada a Medicamentos (MRONJ)
Prazo: 6 meses após a cirurgia
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Cicatrização clínica do local cirúrgico avaliada durante exame intraoral padronizado e categorizada em três grupos pré-definidos:
Avaliação realizada por cirurgiões treinados. |
6 meses após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Qualidade de vida relacionada com a saúde avaliada através da Escala Visual Analógica EQ-5D (EQ-VAS)
Prazo: Baseline (pré-cirurgia), 6 semanas após cirurgia, 6 meses após cirurgia
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A qualidade de vida relacionada com a saúde avaliada através da versão polaca da Escala Visual Analógica EQ-5D (EQ-VAS). A EQ-VAS é uma medida relatada pelo paciente que varia de 0 a 100, em que 0 representa o pior estado de saúde imaginável e 100 representa o melhor estado de saúde imaginável. Os pacientes autorrelataram o seu estado de saúde geral na linha de base (avaliação pré-operatória), 6 semanas após a cirurgia e 6 meses após a cirurgia. |
Baseline (pré-cirurgia), 6 semanas após cirurgia, 6 meses após cirurgia
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Concentração sérica pré-operatória de proteína C-reativa (CRP)
Prazo: Apenas na linha de base (pré-operatório)
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A concentração sérica de PCR (mg/dL) medida no pré-operatório (basal, antes da intervenção cirúrgica) utilizando um analisador bioquímico automatizado padrão (Alinity c, empresa Abbott). As amostras de sangue foram obtidas por venopunção e analisadas num laboratório clínico certificado. A PCR será analisada como variável contínua em relação à cicatrização clínica do local cirúrgico avaliada 14 dias após a cirurgia. A cicatrização clínica será categorizada em três grupos predefinidos:
A associação entre a concentração de PCR e os resultados da cicatrização da ferida será analisada, incluindo a potencial interação com a aplicação de PRF. |
Apenas na linha de base (pré-operatório)
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Concentração sérica pré-operatória de proteína total
Prazo: Baseline (pré-operatório)
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Concentração total de proteína sérica (g/dL) medida no pré-operatório (linha de base, antes da intervenção cirúrgica) utilizando um analisador bioquímico automático padrão (Alinity c, empresa Abbott). Amostras de sangue obtidas por venopunção e analisadas num laboratório clínico certificado. A concentração total de proteína será analisada como uma variável contínua em relação à cicatrização clínica do local cirúrgico avaliada 14 dias após a cirurgia. A cicatrização clínica será categorizada em três grupos pré-definidos:
A associação entre a concentração total de proteína e os resultados da cicatrização da ferida será analisada, incluindo a potencial interação com a aplicação de PRF. |
Baseline (pré-operatório)
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Peso pré-operatório [kg]
Prazo: Baseline (pré-operatório)
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Peso corporal medido utilizando uma balança médica digital calibrada (precisão ±0,1 kg).
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Baseline (pré-operatório)
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Contagem de leucócitos (WBC) pré-operatória
Prazo: Linha de base (pré-operatório)
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A contagem de glóbulos brancos (GB) (×10³/µL) medida no pré-operatório (linha de base, antes da intervenção cirúrgica) utilizando um analisador hematológico automatizado (Sysmex 1000, empresa Sysmex). As amostras de sangue foram obtidas por venopunção e analisadas num laboratório clínico certificado. A contagem de GB será analisada como uma variável contínua em relação à cicatrização clínica do local cirúrgico avaliada 14 dias após a cirurgia. A cicatrização clínica será categorizada em três grupos predefinidos:
A associação entre a contagem de GB e os resultados da cicatrização da ferida será analisada, incluindo a potencial interação com a aplicação de PRF. |
Linha de base (pré-operatório)
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Altura pré-operatória [m]
Prazo: Baseline (pré-operatório)
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Altura medida com um estadiómetro de parede (precisão ±0,5 cm)
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Baseline (pré-operatório)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Aleksy Nowak, Poznan University of Medical Sciences
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 2021_808
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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