若年性うつ病に対するNACおよびMBCTによる前頭前野グルタミン酸作動性調節 (NAC+MIND)

具体的な目標は、マインドフルネスに基づく認知療法（MBCT）とN-アセチルシステイン（NAC）の併用治療が、MBCT単独またはNAC単独と比較して、左腹外側前頭前皮質（VLPFC）および前帯状皮質（ACC）のグルタミン酸およびグルタチオンレベル、ならびに皮質-皮質下機能結合（Fc）の変化を促進するかどうかを明らかにすることです。 中心的な仮説は、前頭前皮質（PFC）のグルタミン酸作動性出力を調節し、皮質-皮質下機能結合（Fc）を改善することが、この集団における治療反応の基盤であるというものです。 この仮説を、画像診断と統合したNACとMBCTの無作為化比較試験で検証する根拠は、NACがグルタミン酸調節薬であり、MBCTにはPFC-辺縁系Fcを改善するエビデンスがあり、両介入にはうつ病または気分症状の治療に関する予備的エビデンスがあり、安全性が良好であるためです。 研究者らは、気分障害の神経生理学を研究するために、磁気共鳴分光法（1H-MRS）と安静時機能的磁気共鳴画像法（rs-fMRI）を統合した介入研究を実施する確立された実績を有しています。 大学保健センター関連のクリニックは、研究者らに本研究の対象集団へのアクセスを提供します。 したがって、研究者らは、軽度うつ病の若年者におけるグルタミン酸作動性調節への治療反応に関連する神経生物学的メカニズムを調査するのに適した立場にあります。 本研究における具体的な目的は以下の通りです：

目的1：軽度うつ病の若年者において、NACおよび／またはMBCTによる治療に応答して左VLPFCのグルタミン酸レベルがどの程度変化するかを明らかにすること。 研究者らは、1H-MRSを利用して、NACおよび／またはMBCTによる8週間の治療後の左VLPFCグルタミン酸の変化を測定します。 研究者らは、MBCTとNACの併用が、MBCT単独またはNAC単独と比較して、左VLPFCグルタミン酸レベルのより大きな増加をもたらすと予測します。

目的2：軽度うつ病の若年者において、NACおよび／またはMBCTによる治療に応答して、PFC-辺縁系回路内および大規模脳ネットワーク内のFcがどの程度変化するかを明らかにすること。 研究者らは、rs-fMRIを利用して、PFC（VLPFC、ACC）と皮質下領域との間のFc、および感情と注意の調節に関連する大規模脳ネットワーク（帯状皮質-弁蓋部、前頭-頭頂、デフォルトモードネットワーク）内のFcの変化を特定します。 研究者らは、MBCTとNACの併用が、MBCT単独またはNAC単独と比較して、より大きなFcの増加をもたらすと予測します。

探索的目的3：若年者の軽度うつ病に対するNACおよび／またはMBCT治療への反応を予測する際の、酸化ストレスと炎症の中枢および末梢バイオマーカーの役割を調査すること。 研究者らは、中枢グルタチオンおよび末梢チオバルビツール酸反応性物質（TBARS）、マロンジアルデヒド（MDA）、高感度C反応性蛋白（hs-CRP）、インターロイキン-1β（IL-1β）、インターロイキン-6（IL-6）、腫瘍壊死因子-α（TNF-α）が、NACおよび／またはMBCT治療への反応を予測する際の役割を探ります。