Prefrontální glutamátergní modulace pomocí NAC a MBCT pro depresi u mladých lidí (NAC+MIND)

Konkrétní cíle jsou určit, zda léčba kombinací mindfulness-based cognitive therapy (MBCT) a N-acetylcysteinu (NAC) zlepšuje změny v hladinách glutamátu a glutathionu v levém ventrolaterálním prefrontálním kortexu (VLPFC) a předním cingulárním kortexu (ACC) a kortiko-subkortikální funkční konektivitu (Fc) ve srovnání s pouze MBCT nebo pouze NAC. Ústřední hypotéza je, že modulace glutamátergního výstupu v prefrontálním kortexu (PFC) a zlepšení kortiko-subkortikální funkční konektivity (Fc) jsou základem léčebné odpovědi u této populace. Odůvodnění testování této hypotézy randomizovanou kontrolovanou studií NAC a MBCT, integrovanou s zobrazovacími metodami, spočívá v tom, že NAC je modulátor glutamátu, MBCT má důkazy pro zlepšení PFC-limbické Fc, obě intervence mají předběžné důkazy pro léčbu deprese nebo náladových příznaků a mají příznivý bezpečnostní profil. Výzkumníci mají dobře zavedenou historii provádění intervenčních studií integrujících magnetickou rezonanční spektroskopii (1H-MRS) a klidovou funkční magnetickou rezonanční tomografii (rs-fMRI) ke studiu neurofyziologie poruch nálady. Kliniky asociované s univerzitním zdravotním centrem poskytují výzkumníkům přístup k cílové populaci této studie. Výzkumníci jsou tedy dobře připraveni prozkoumat neurobiologické mechanismy spojené s léčebnou odpovědí na glutamátergní modulaci u mírně depresivní mládeže. V této studii jsou specifické cíle:

Cíl 1: Určit, do jaké míry se hladiny glutamátu v levém VLPFC mění v reakci na léčbu NAC a/nebo MBCT u mírně depresivní mládeže. Výzkumníci využijí 1H-MRS k měření změn glutamátu v levém VLPFC po osmitýdenní léčbě NAC a/nebo MBCT. Výzkumníci předpovídají, že kombinace MBCT s NAC povede k většímu zvýšení hladin glutamátu v levém VLPFC ve srovnání s pouze MBCT nebo pouze NAC.

Cíl 2: Určit, do jaké míry se Fc v PFC-limbických okruzích a v rozsáhlých mozkových sítích mění v reakci na léčbu NAC a/nebo MBCT u mírně depresivní mládeže. Výzkumníci využijí rs-fMRI k identifikaci změn Fc mezi PFC (VLPFC, ACC) a subkortikálními oblastmi a v rozsáhlých mozkových sítích spojených s regulací emocí a pozornosti (cingulo-opercularní, fronto-parietální a default mode sítě). Výzkumníci předpovídají, že kombinace MBCT s NAC povede k většímu zvýšení Fc ve srovnání s pouze MBCT nebo pouze NAC.

Explorativní cíl 3: Prozkoumat roli centrálních a periferních biomarkerů oxidačního stresu a zánětu v predikci odpovědi na léčbu NAC a/nebo MBCT pro mírnou depresi u mládeže. Výzkumníci prozkoumají roli centrálního glutathionu a periferních thiobarbiturátových kyselin-reaktivních látek (TBARS), malondialdehydu (MDA), vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (hs-CRP), interleukinu-1β (IL-1β), interleukinu-6 (IL-6) a tumor nekrotizujícího faktoru-α (TNF-α) v predikci odpovědi na léčbu NAC a/nebo MBCT.