Префронтальная глутаматергическая модуляция NAC и MBCT при депрессии у молодёжи (NAC+MIND)

Конкретные цели заключаются в том, чтобы определить, усиливает ли лечение комбинацией когнитивной терапии, основанной на осознанности (MBCT), и N-ацетилцистеина (NAC) изменения уровней глутамата и глутатиона в левой вентролатеральной префронтальной коре (VLPFC) и передней поясной коре (ACC), а также корково-подкорковую функциональную связность (Fc) по сравнению только с MBCT или только с NAC. Основная гипотеза заключается в том, что модуляция глутаматергического выхода в префронтальной коре (PFC) и улучшение корково-подкорковой функциональной связности (Fc) лежат в основе ответа на лечение в этой популяции. Обоснование проверки этой гипотезы с помощью рандомизированного контролируемого исследования NAC и MBCT, интегрированного с визуализацией, заключается в том, что NAC является модулятором глутамата, MBCT имеет доказательства улучшения PFC-лимбической Fc, оба вмешательства имеют предварительные доказательства лечения депрессии или симптомов настроения и обладают благоприятным профилем безопасности. Исследователи имеют хорошо зарекомендовавший себя опыт проведения интервенционных исследований, интегрирующих магнитно-резонансную спектроскопию (1H-MRS) и функциональную магнитно-резонансную томографию в состоянии покоя (rs-fMRI), для изучения нейрофизиологии аффективных расстройств. Клиники, связанные с университетским медицинским центром, предоставляют исследователям доступ к целевой популяции этого исследования. Таким образом, исследователи находятся в хорошей позиции для изучения нейробиологических механизмов, связанных с ответом на лечение глутаматергической модуляцией у молодежи с легкой депрессией. В этом исследовании конкретные цели следующие:

Цель 1: Определить, в какой степени уровни глутамата в левой VLPFC изменяются в ответ на лечение NAC и/или MBCT у молодежи с легкой депрессией. Исследователи будут использовать 1H-MRS для измерения изменений глутамата в левой VLPFC после восьминедельного лечения NAC и/или MBCT. Исследователи прогнозируют, что комбинация MBCT с NAC приведет к большему увеличению уровней глутамата в левой VLPFC по сравнению с только MBCT или только NAC.

Цель 2: Определить, в какой степени Fc в пределах PFC-лимбических цепей и в рамках крупномасштабных мозговых сетей изменяется в ответ на лечение NAC и/или MBCT у молодежи с легкой депрессией. Исследователи будут использовать rs-fMRI для выявления изменений Fc между PFC (VLPFC, ACC) и подкорковыми областями, а также в рамках крупномасштабных мозговых сетей, связанных с регуляцией эмоций и внимания (поясно-оперкулярная, фронто-париетальная и сеть пассивного режима работы мозга). Исследователи прогнозируют, что комбинация MBCT с NAC приведет к большему увеличению Fc по сравнению с только MBCT или только NAC.

Исследовательская цель 3: Изучить роль центральных и периферических биомаркеров окислительного стресса и воспаления в прогнозировании ответа на лечение NAC и/или MBCT при легкой депрессии у молодежи. Исследователи изучат роль центрального глутатиона и периферических тиобарбитуровой кислотой реактивных веществ (TBARS), малонового диальдегида (MDA), высокочувствительного C-реактивного белка (hs-CRP), интерлейкина-1β (IL-1β), интерлейкина-6 (IL-6) и фактора некроза опухоли-α (TNF-α) в прогнозировании ответа на лечение NAC и/или MBCT.