Prefrontal glutamaterg modulering genom NAC och MBCT för depression hos ungdomar (NAC+MIND)

De specifika målen är att fastställa om behandling med en kombination av mindfulnessbaserad kognitiv terapi (MBCT) och N-acetylcystein (NAC) förstärker förändringar i glutamat- och glutathionnivåer i den vänstra ventrolaterala prefrontala kortexen (VLPFC) och den främre cingulära kortexen (ACC), samt kortikal-subkortikal funktionell konnektivitet (Fc), jämfört med endast MBCT eller endast NAC. Den centrala hypotesen är att modulering av glutamaterg utsignal i prefrontala kortex (PFC) och förbättring av den kortikal-subkortikala funktionella konnektiviteten (Fc) ligger till grund för behandlingssvar i denna population. Motiveringen för att testa denna hypotes med en randomiserad kontrollerad studie av NAC och MBCT, integrerad med avbildningsteknik, är att NAC är en glutamatmodulator, MBCT har bevis för att förbättra PFC-limbisk Fc, båda interventionerna har preliminära bevis för behandling av depression eller humörsymtom och har en godartad säkerhetsprofil. Forskarna har en väletablerad meritlista för att genomföra interventionsstudier som integrerar magnetresonansspektroskopi (1H-MRS) och vilotillstånds funktionell magnetresonanstomografi (rs-fMRI) för att studera neurofysiologin vid humörstörningar. De kliniker som är knutna till universitetets hälsocentral ger forskarna tillgång till målgruppen för denna studie. Därför är forskarna väl positionerade för att undersöka de neurobiologiska mekanismerna som är associerade med behandlingssvar på glutamaterg modulering hos ungdomar med lätt depression. I denna studie är de specifika målen:

Mål 1: Att fastställa i vilken utsträckning glutamatnivåer i den vänstra VLPFC förändras som svar på behandling med NAC och/eller MBCT hos ungdomar med lätt depression. Forskarna kommer att använda 1H-MRS för att mäta förändringar i den vänstra VLPFC glutamat efter åtta veckors behandling med NAC och/eller MBCT. Forskarna förutsäger att MBCT kombinerat med NAC kommer att leda till större ökningar av glutamatnivåer i den vänstra VLPFC jämfört med antingen endast MBCT eller endast NAC.

Mål 2: Att fastställa i vilken utsträckning Fc inom PFC-limbiska kretsar och inom storskaliga hjärnnätverk förändras som svar på behandling med NAC och/eller MBCT hos ungdomar med lätt depression. Forskarna kommer att använda rs-fMRI för att identifiera förändringar i Fc mellan PFC (VLPFC, ACC) och subkortikala regioner, och inom storskaliga hjärnnätverk associerade med känsloreglering och uppmärksamhetsreglering (cingulo-operculära, fronto-parietala och default mode-nätverk). Forskarna förutsäger att MBCT kombinerat med NAC kommer att leda till större ökningar av Fc jämfört med antingen endast MBCT eller endast NAC.

Utforskande mål 3: Att undersöka rollen av centrala och perifera biomarkörer för oxidativ stress och inflammation för att förutsäga svar på behandling med NAC och/eller MBCT för lätt depression hos ungdomar. Forskarna kommer att utforska rollen av centralt glutathion och perifera tiobarbitursyrareaktiva substanser (TBARS), malondialdehyd (MDA), högkänsligt C-reaktivt protein (hs-CRP), interleukin-1β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6) och tumörnekrosfaktor-α (TNF-α) för att förutsäga svar på behandling med NAC och/eller MBCT.