Modulazione Glutamatergica Prefrontale mediante NAC e MBCT per la Depressione nei Giovani (NAC+MIND)

Gli obiettivi specifici sono determinare se il trattamento con una combinazione di terapia cognitiva basata sulla consapevolezza (MBCT) e N-acetilcisteina (NAC) potenzia i cambiamenti nei livelli di glutammato e glutatione nella corteccia prefrontale ventrolaterale sinistra (VLPFC) e nella corteccia cingolata anteriore (ACC), e nella connettività funzionale corticale-subcorticale (Fc) rispetto alla sola MBCT o al solo NAC. L'ipotesi centrale è che la modulazione dell'output glutamatergico nella corteccia prefrontale (PFC) e il miglioramento della connettività funzionale corticale-subcorticale (Fc) siano alla base della risposta al trattamento in questa popolazione. La logica per testare questa ipotesi con uno studio randomizzato controllato di NAC e MBCT, integrato con imaging, è che la NAC è un modulatore del glutammato, la MBCT ha evidenze per migliorare la Fc PFC-limbica, entrambi gli interventi hanno prove preliminari per trattare la depressione o i sintomi dell'umore e hanno un profilo di sicurezza benigno. Gli investigatori hanno una consolidata esperienza nel condurre studi di intervento che integrano spettroscopia di risonanza magnetica (1H-MRS) e risonanza magnetica funzionale a riposo (rs-fMRI) per studiare la neurofisiologia dei disturbi dell'umore. Le cliniche associate al centro sanitario universitario forniscono agli investigatori l'accesso alla popolazione target di questo studio. Pertanto, gli investigatori sono ben posizionati per indagare i meccanismi neurobiologici associati alla risposta al trattamento alla modulazione glutamatergica nei giovani lievemente depressi. In questo studio, gli obiettivi specifici sono:

Obiettivo 1: Determinare in che misura i livelli di glutammato nella VLPFC sinistra cambiano in risposta al trattamento con NAC e/o MBCT nei giovani lievemente depressi. Gli investigatori utilizzeranno 1H-MRS per misurare i cambiamenti nel glutammato della VLPFC sinistra dopo otto settimane di trattamento con NAC e/o MBCT. Gli investigatori prevedono che la MBCT combinata con la NAC porterà a maggiori aumenti nei livelli di glutammato della VLPFC sinistra rispetto alla sola MBCT o al solo NAC.

Obiettivo 2: Determinare in che misura la Fc all'interno dei circuiti PFC-limbici e all'interno delle reti cerebrali su larga scala cambia in risposta al trattamento con NAC e/o MBCT nei giovani lievemente depressi. Gli investigatori utilizzeranno rs-fMRI per identificare i cambiamenti nella Fc tra la PFC (VLPFC, ACC) e le regioni subcorticali, e all'interno delle reti cerebrali su larga scala associate alla regolazione delle emozioni e dell'attenzione (reti cingolo-opercolare, fronto-parietale e di default). Gli investigatori prevedono che la MBCT combinata con la NAC porterà a maggiori aumenti nella Fc rispetto alla sola MBCT o al solo NAC.

Obiettivo esplorativo 3: Indagare il ruolo dei biomarcatori centrali e periferici dello stress ossidativo e dell'infiammazione nel predire la risposta al trattamento con NAC e/o MBCT per la depressione lieve nei giovani. Gli investigatori esploreranno il ruolo del glutatione centrale e delle sostanze reattive all'acido tiobarbiturico (TBARS) periferiche, malondialdeide (MDA), proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP), interleuchina-1β (IL-1β), interleuchina-6 (IL-6) e fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α) nel predire la risposta al trattamento con NAC e/o MBCT.