Etuaivolohkon glutamaterginen modulaatio NAC:lla ja MBCT:llä nuorten masennuksessa (NAC+MIND)

Erityistavoitteena on selvittää, parantaako hoito mindfulness-pohjaisella kognitiivisella terapialla (MBCT) ja N-asetyylikysteiinilla (NAC) yhdistettynä muutoksia vasemman ventrolateraalisessa etuaivolohkossa (VLPFC) ja etulisäkkeen kuorikerroksessa (ACC) esiintyvissä glutamaatti- ja glutationitasoissa sekä kortikaalisten ja subkortikaalisten alueiden välisessä toiminnallisessa yhteydessä (Fc) verrattuna pelkkään MBCT:hen tai pelkkään NAC:hen. Keskeinen hypoteesi on, että prefrontaalikuoren (PFC) glutamatergisen toiminnan säätely ja kortikaalisten ja subkortikaalisten alueiden välisen toiminnallisen yhteyden (Fc) parantuminen muodostavat hoidon vaikutusmekanismin tässä väestöryhmässä. Hypoteesin testaamisen perustelu NAC:n ja MBCT:n satunnaistetulla kontrolloidulla kokeella, jossa yhdistetään kuvantaminen, on se, että NAC on glutamaattia säätelyvä aine, MBCT:llä on näyttöä PFC-limbisen Fc:n parantamisesta, molemmilla interventioilla on alustavaa näyttöä masennuksen tai mielialaoireiden hoidossa, ja niillä on hyvä turvallisuusprofiili. Tutkijoilla on vahva kokemus interventiotutkimusten toteuttamisesta, joissa yhdistetään magneettispektroskopia (1H-MRS) ja lepotilan toiminnallinen magneettikuvaus (rs-fMRI) mielialahäiriöiden neurofysiologian tutkimiseen. Yliopiston terveyskeskuksen liitännäisklinikat tarjoavat tutkijoille pääsyn tämän tutkimuksen kohdeväestöön. Siksi tutkijat ovat hyvässä asemassa tutkimaan neurobiologisia mekanismeja, jotka liittyvät glutamaattitoiminnan säätelyn hoitovasteen lievästi masentuneissa nuorissa. Tässä tutkimuksessa erityiset tavoitteet ovat:

Tavoite 1: Selvittää, missä määrin vasemman VLPFC:n glutamaattitasot muuttuvat NAC:n ja/tai MBCT:n hoidon seurauksena lievästi masentuneissa nuorissa. Tutkijat käyttävät 1H-MRS:ää mittaamaan muutoksia vasemman VLPFC:n glutamaatissa kahdeksan viikon NAC:n ja/tai MBCT:n hoidon jälkeen. Tutkijat ennustavat, että MBCT yhdistettynä NAC:hen johtaa suurempiin lisäyksiin vasemman VLPFC:n glutamaattitasoissa verrattuna joko pelkkään MBCT:hen tai pelkkään NAC:hen.

Tavoite 2: Selvittää, missä määrin Fc PFC-limbisten piirien sisällä ja suurten aivoverkostojen sisällä muuttuu NAC:n ja/tai MBCT:n hoidon seurauksena lievästi masentuneissa nuorissa. Tutkijat käyttävät rs-fMRI:tä tunnistamaan muutoksia Fc:ssä PFC:n (VLPFC, ACC) ja subkortikaalisten alueiden välillä sekä suurten aivoverkostojen sisällä, jotka liittyvät tunne- ja tarkkaavaisuuden säätelyyn (sirppiluomainen-operaattorinen, frontoparietaalinen ja oletustilaverkosto). Tutkijat ennustavat, että MBCT yhdistettynä NAC:hen johtaa suurempiin lisäyksiin Fc:ssä verrattuna joko pelkkään MBCT:hen tai pelkkään NAC:hen.

Tutkiva tavoite 3: Tutkia oksidatiivisen stressin ja tulehduksen keskus- ja perifeeristen biomarkkereiden roolia ennustettaessa hoitovastetta NAC:lle ja/tai MBCT:lle lievään masennukseen nuorilla. Tutkijat tarkastelevat keskeisen glutationin ja perifeeristen tiobarbituurihapporeaktiivisten aineiden (TBARS), malondialdehydin (MDA), herkän C-reaktiivisen proteiinin (hs-CRP), interleukiini-1β:n (IL-1β), interleukiini-6:n (IL-6) ja kasvaimen nekroositekijä-α:n (TNF-α) roolia ennustettaessa hoitovastetta NAC:lle ja/tai MBCT:lle.