Modulation Glutamatergique Préfrontale par NAC et MBCT pour la Dépression chez les Jeunes (NAC+MIND)

Les objectifs spécifiques sont de déterminer si un traitement combinant une thérapie cognitive basée sur la pleine conscience (MBCT) et la N-acétylcystéine (NAC) améliore les changements dans les niveaux de glutamate et de glutathion du cortex préfrontal ventrolatéral gauche (VLPFC) et du cortex cingulaire antérieur (ACC), ainsi que la connectivité fonctionnelle (Fc) cortico-sous-corticale, par rapport à la MBCT seule ou à la NAC seule. L'hypothèse centrale est que la modulation de la sortie glutamatergique dans le cortex préfrontal (PFC) et l'amélioration de la connectivité fonctionnelle (Fc) cortico-sous-corticale sous-tendent la réponse au traitement dans cette population. La justification de tester cette hypothèse avec un essai contrôlé randomisé de NAC et de MBCT, intégré à l'imagerie, est que la NAC est un modulateur du glutamate, la MBCT a des preuves d'amélioration de la Fc PFC-limbique, les deux interventions ont des preuves préliminaires pour traiter la dépression ou les symptômes d'humeur et ont un profil de sécurité bénin. Les investigateurs ont une expérience bien établie dans la conduite d'études d'intervention intégrant la spectroscopie par résonance magnétique (1H-MRS) et l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle au repos (rs-fMRI) pour étudier la neurophysiologie des troubles de l'humeur. Les cliniques associées au centre de santé universitaire donnent aux investigateurs accès à la population cible de cette étude. Par conséquent, les investigateurs sont bien placés pour étudier les mécanismes neurobiologiques associés à la réponse au traitement par modulation glutamatergique chez les jeunes légèrement déprimés. Dans cette étude, les objectifs spécifiques sont :

Objectif 1 : Déterminer dans quelle mesure les niveaux de glutamate dans le VLPFC gauche changent en réponse au traitement par NAC et/ou MBCT chez les jeunes légèrement déprimés. Les investigateurs utiliseront la 1H-MRS pour mesurer les changements du glutamate du VLPFC gauche après un traitement de huit semaines avec NAC et/ou MBCT. Les investigateurs prédisent que la MBCT combinée à la NAC entraînera des augmentations plus importantes des niveaux de glutamate du VLPFC gauche par rapport à la MBCT ou à la NAC seule.

Objectif 2 : Déterminer dans quelle mesure la Fc dans les circuits PFC-limbiques et au sein des réseaux cérébraux à grande échelle change en réponse au traitement par NAC et/ou MBCT chez les jeunes légèrement déprimés. Les investigateurs utiliseront la rs-fMRI pour identifier les changements de Fc entre le PFC (VLPFC, ACC) et les régions sous-corticales, et au sein des réseaux cérébraux à grande échelle associés à la régulation des émotions et de l'attention (réseaux cingulo-opercule, fronto-pariétal et mode par défaut). Les investigateurs prédisent que la MBCT combinée à la NAC entraînera des augmentations plus importantes de la Fc par rapport à la MBCT ou à la NAC seule.

Objectif exploratoire 3 : Étudier le rôle des biomarqueurs centraux et périphériques du stress oxydatif et de l'inflammation dans la prédiction de la réponse au traitement par NAC et/ou MBCT pour la dépression légère chez les jeunes. Les investigateurs exploreront le rôle du glutathion central et des substances réactives à l'acide thiobarbiturique (TBARS) périphériques, du malondialdéhyde (MDA), de la protéine C-réactive ultrasensible (hs-CRP), de l'interleukine-1β (IL-1β), de l'interleukine-6 (IL-6) et du facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α) dans la prédiction de la réponse au traitement par NAC et/ou MBCT.