Prefrontális glutamaterg moduláció NAC és MBCT által a fiatalok depressziójában (NAC+MIND)

A konkrét cél annak meghatározása, hogy a tudatosságon alapuló kognitív terápia (MBCT) és N-acetilcisztein (NAC) kombinációjával történő kezelés javítja-e a bal oldali ventrolaterális prefrontális kéreg (VLPFC) és az anterior cinguláris kéreg (ACC) glutamát- és glutation-szintjeinek változásait, valamint a kortikális-szubkortikális funkcionális kapcsoltságot (Fc) az MBCT vagy az NAC önmagában történő alkalmazásához képest. A központi hipotézis az, hogy a prefrontális kéreg (PFC) glutaminerg kimenetének modulálása és a kortikális-szubkortikális funkcionális kapcsoltság (Fc) javítása áll a kezelésre adott válasz hátterében ebben a populációban. Ennek a hipotézisnek az NAC és MBCT randomizált kontrollált vizsgálatával, képalkotással integrálva történő tesztelésének indoklása, hogy az NAC glutamátmodulátor, az MBCT-nak vannak bizonyítékai a PFC-limbikus Fc javítására, mindkét intervenciónak van előzetes bizonyítéka a depresszió vagy hangulati tünetek kezelésére, és mindkettőnek kedvező biztonsági profilja van. A kutatóknak jól megalapozott tapasztalata van olyan intervenciós tanulmányok lebonyolításában, amelyek a mágneses rezonancia spektroszkópiát (1H-MRS) és a nyugalmi állapotú funkcionális mágneses rezonanciás képalkotást (rs-fMRI) integrálják a hangulatzavarok neurofiziológiájának tanulmányozására. Az egyetemi egészségügyi központ társult klinikái hozzáférést biztosítanak a kutatóknak a vizsgálat célpopulációjához. Ezért a kutatók kiváló pozícióban vannak a neurobiológiai mechanizmusok vizsgálatára, amelyek a glutaminerg moduláció kezelésre adott válaszával kapcsolatosak enyhén depressziós fiataloknál. Ebben a vizsgálatban a konkrét célok a következők:

Cél 1: Meghatározni, hogy a bal oldali VLPFC glutamátszintje milyen mértékben változik az NAC és/vagy MBCT kezelésre adott válaszként enyhén depressziós fiataloknál. A kutatók 1H-MRS-t alkalmaznak a bal oldali VLPFC glutamátváltozásainak mérésére az NAC és/vagy MBCT nyolchetes kezelése után. A kutatók azt jósolják, hogy az MBCT és NAC kombinációja nagyobb növekedést eredményez a bal oldali VLPFC glutamátszintjében az MBCT vagy az NAC önmagában történő alkalmazásához képest.

Cél 2: Meghatározni, hogy a PFC-limbikus áramkörökön belüli és a nagyméretű agyi hálózatokon belüli Fc milyen mértékben változik az NAC és/vagy MBCT kezelésre adott válaszként enyhén depressziós fiataloknál. A kutatók rs-fMRI-t alkalmaznak az Fc változásainak azonosítására a PFC (VLPFC, ACC) és a szubkortikális régiók között, valamint az érzelem- és figyelemszabályozással kapcsolatos nagyméretű agyi hálózatokon belül (cingulo-operkuláris, fronto-parietális és alapértelmezett módú hálózatok). A kutatók azt jósolják, hogy az MBCT és NAC kombinációja nagyobb növekedést eredményez az Fc-ben az MBCT vagy az NAC önmagában történő alkalmazásához képest.

Feltáró Cél 3: Az oxidatív stressz és gyulladás központi és perifériás biomarkerjeinek szerepének vizsgálata az NAC és/vagy MBCT kezelésre adott válasz előrejelzésében enyhén depressziós fiataloknál. A kutatók feltárják a központi glutation és a perifériás tiobarbitursavreaktív anyagok (TBARS), malondialdehid (MDA), nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (hs-CRP), interleukin-1β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6) és tumor nekrózis faktor-α (TNF-α) szerepét az NAC és/vagy MBCT kezelésre adott válasz előrejelzésében.