Modulação Glutamatérgica Pré-frontal por NAC e MBCT para Depressão em Jovens (NAC+MIND)

Os objetivos específicos consistem em determinar se o tratamento com uma combinação de terapia cognitiva baseada em mindfulness (MBCT) e N-acetilcisteína (NAC) potencia as alterações nos níveis de glutamato e glutationa no córtex pré-frontal ventrolateral esquerdo (VLPFC) e no córtex cingulado anterior (ACC), bem como a conectividade funcional (Fc) córtico-subcortical, em comparação com a MBCT isolada ou a NAC isolada. A hipótese central é que a modulação da atividade glutamatérgica no córtex pré-frontal (PFC) e a melhoria da conectividade funcional (Fc) córtico-subcortical constituem a base da resposta ao tratamento nesta população. O fundamento para testar esta hipótese através de um ensaio controlado randomizado de NAC e MBCT, integrado com imagiologia, reside no facto de a NAC ser um modulador do glutamato, a MBCT apresentar evidências de melhoria da Fc PFC-límbica, ambas as intervenções possuírem evidências preliminares no tratamento da depressão ou sintomas de humor e apresentarem um perfil de segurança benigno. Os investigadores possuem um histórico consolidado na realização de estudos de intervenção que integram espetroscopia por ressonância magnética (1H-MRS) e imagiologia por ressonância magnética funcional em estado de repouso (rs-fMRI) para estudar a neurofisiologia das perturbações do humor. As clínicas associadas ao centro de saúde universitário proporcionam aos investigadores acesso à população-alvo deste estudo. Portanto, os investigadores encontram-se numa posição privilegiada para investigar os mecanismos neurobiológicos associados à resposta ao tratamento através da modulação glutamatérgica em jovens com depressão ligeira. Neste estudo, os objetivos específicos são:<\/p>

Objetivo 1: Determinar até que ponto os níveis de glutamato no VLPFC esquerdo se alteram em resposta ao tratamento com NAC e/ou MBCT em jovens com depressão ligeira. Os investigadores utilizarão a 1H-MRS para medir as alterações no glutamato do VLPFC esquerdo após oito semanas de tratamento com NAC e/ou MBCT. Os investigadores preveem que a combinação de MBCT com NAC conduzirá a aumentos mais significativos nos níveis de glutamato no VLPFC esquerdo, em comparação com a MBCT ou a NAC isoladamente.<\/p>

Objetivo 2: Determinar até que ponto a Fc nos circuitos PFC-límbicos e nas redes cerebrais de grande escala se altera em resposta ao tratamento com NAC e/ou MBCT em jovens com depressão ligeira. Os investigadores utilizarão a rs-fMRI para identificar alterações na Fc entre o PFC (VLPFC, ACC) e regiões subcorticais, e dentro das redes cerebrais de grande escala associadas à regulação das emoções e da atenção (redes cingulo-opercular, fronto-parietal e modo padrão). Os investigadores preveem que a combinação de MBCT com NAC conduzirá a aumentos mais significativos na Fc, em comparação com a MBCT ou a NAC isoladamente.<\/p>

Objetivo Exploratório 3: Investigar o papel dos biomarcadores centrais e periféricos do stresse oxidativo e da inflamação na previsão da resposta ao tratamento com NAC e/ou MBCT para depressão ligeira em jovens. Os investigadores explorarão o papel da glutationa central e das substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) periféricas, malondialdeído (MDA), proteína C-reativa de alta sensibilidade (hs-CRP), interleucina-1β (IL-1β), interleucina-6 (IL-6) e fator de necrose tumoral-α (TNF-α) na previsão da resposta ao tratamento com NAC e/ou MBCT.<\/p>