Prefrontal glutamatergisk modulering ved NAC og MBCT for depresjon hos ungdom (NAC+MIND)

De spesifikke målene er å fastslå om behandling med en kombinasjon av mindfulness-basert kognitiv terapi (MBCT) og N-acetylcystein (NAC) forbedrer endringer i glutamat- og glutationnivåer i venstre ventrolaterale prefrontale cortex (VLPFC) og anterior cingulate cortex (ACC), samt kortikal-subkortikal funksjonell konnektivitet (Fc) sammenlignet med kun MBCT eller kun NAC. Den sentrale hypotesen er at modulering av glutamaterg utgang i prefrontalcortex (PFC) og forbedring av den kortikal-subkortikale funksjonelle konnektiviteten (Fc) ligger til grunn for behandlingsrespons i denne populasjonen. Rasjonale for å teste denne hypotesen med en randomisert kontrollert studie av NAC og MBCT, integrert med bildebehandling, er at NAC er en glutamatmodulator, MBCT har dokumentasjon for å forbedre PFC-limbisk Fc, begge intervensjoner har foreløpige bevis for å behandle depresjon eller humørsymptomer og har et godartet sikkerhetsprofil. Forskerne har en veletablert erfaring med å gjennomføre intervensjonsstudier som integrerer magnetresonansspektroskopi (1H-MRS) og hviletilstand funksjonell magnetresonansavbildning (rs-fMRI) for å studere nevrofysiologien til stemningslidelser. Universitetets helsesenter tilknyttede klinikker gir forskerne tilgang til målgruppen for denne studien. Derfor er forskerne godt posisjonert til å undersøke de nevrobiologiske mekanismene assosiert med behandlingsrespons til glutamaterg modulering hos ungdom med mild depresjon. I denne studien er de spesifikke målene:<\/p>

Mål 1: Å fastslå i hvilken grad glutamatnivåer i venstre VLPFC endres som respons på behandling med NAC og/eller MBCT hos ungdom med mild depresjon. Forskerne vil bruke 1H-MRS for å måle endringer i venstre VLPFC glutamat etter åtte ukers behandling med NAC og/eller MBCT. Forskerne forutser at MBCT kombinert med NAC vil føre til større økninger i venstre VLPFC glutamatnivåer sammenlignet med enten MBCT eller NAC alene.<\/p>

Mål 2: Å fastslå i hvilken grad Fc innenfor PFC-limbiske kretser og innenfor storskala hjernenettverk endres som respons på behandling med NAC og/eller MBCT hos ungdom med mild depresjon. Forskerne vil bruke rs-fMRI for å identifisere endringer i Fc mellom PFC (VLPFC, ACC) og subkortikale regioner, og innenfor storskala hjernenettverk assosiert med følelses- og oppmerksomhetsregulering (cingulo-opercular, fronto-parietal, og default mode nettverk). Forskerne forutser at MBCT kombinert med NAC vil føre til større økninger i Fc sammenlignet med enten MBCT eller NAC alene.<\/p>

Utforskende mål 3: Å undersøke rollen til sentrale og perifere biomarkører for oksidativt stress og betennelse i å forutsi respons på behandling med NAC og/eller MBCT for mild depresjon hos ungdom. Forskerne vil utforske rollen til sentral glutation og perifere thiobarbitursyre reaktive substanser (TBARS), malondialdehyd (MDA), høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP), interleukin-1β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6), og tumor nekrose faktor-α (TNF-α) i å forutsi respons på behandling med NAC og/eller MBCT.<\/p>