Prefrontal glutamatergisk modulering ved NAC og MBCT for depression hos unge (NAC+MIND)

De specifikke mål er at afgøre, om behandling med en kombination af mindfulness-baseret kognitiv terapi (MBCT) og N-acetylcystein (NAC) forbedrer ændringer i glutamat- og glutathionniveauer i venstre ventrolaterale præfrontale cortex (VLPFC) og anterior cingulate cortex (ACC) samt kortikal-subkortikal funktionel konnektivitet (Fc) sammenlignet med kun MBCT eller kun NAC. Den centrale hypotese er, at modulering af glutamaterg output i præfrontale cortex (PFC) og forbedring af den kortikal-subkortikale funktionelle konnektivitet (Fc) ligger til grund for behandlingsrespons i denne population. Begrundelsen for at teste denne hypotese med en randomiseret kontrolleret undersøgelse af NAC og MBCT, integreret med billeddannelse, er, at NAC er en glutamatmodulator, MBCT har evidens for at forbedre PFC-limbisk Fc, begge interventioner har foreløbig evidens for at behandle depression eller humørsymptomer og har en god sikkerhedsprofil. Forskerne har en veletableret erfaring med at gennemføre interventionsstudier, der integrerer magnetisk resonansspektroskopi (1H-MRS) og hviletilstand funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (rs-fMRI) for at studere neurofysiologien ved humørlidelser. Universitets sundhedscenterets tilknyttede klinikker giver forskerne adgang til målgruppen for denne undersøgelse. Derfor er forskerne godt positioneret til at undersøge de neurobiologiske mekanismer, der er forbundet med behandlingsrespons til glutamaterg modulering hos let deprimerede unge. I denne undersøgelse er de specifikke mål:<\/p>

Mål 1: At afgøre i hvilken udstrækning glutamatniveauer i venstre VLPFC ændrer sig som reaktion på behandling med NAC og/eller MBCT hos let deprimerede unge. Forskerne vil anvende 1H-MRS til at måle ændringer i venstre VLPFC glutamat efter otte ugers behandling med NAC og/eller MBCT. Forskerne forudsiger, at MBCT kombineret med NAC vil føre til større stigninger i venstre VLPFC glutamatniveauer sammenlignet med enten kun MBCT eller kun NAC.<\/p>

Mål 2: At afgøre i hvilken udstrækning Fc inden for PFC-limbiske kredsløb og inden for store hjernenetværk ændrer sig som reaktion på behandling med NAC og/eller MBCT hos let deprimerede unge. Forskerne vil anvende rs-fMRI til at identificere ændringer i Fc mellem PFC (VLPFC, ACC) og subkortikale regioner samt inden for store hjernenetværk forbundet med følelses- og opmærksomhedsregulering (cingulo-operculært, fronto-parietalt og default mode netværk). Forskerne forudsiger, at MBCT kombineret med NAC vil føre til større stigninger i Fc sammenlignet med enten kun MBCT eller kun NAC.<\/p>

Eksplorativt mål 3: At undersøge rollen af centrale og perifere biomarkører for oxidativ stress og inflammation i at forudsige respons på behandling med NAC og/eller MBCT for let depression hos unge. Forskerne vil undersøge rollen af centralt glutathion og perifere thiobarbitursyre reaktive stoffer (TBARS), malondialdehyd (MDA), højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP), interleukin-1β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6) og tumor nekrose faktor-α (TNF-α) i at forudsige respons på behandling med NAC og/eller MBCT.<\/p>