Präfrontale Glutamatergische Modulation durch NAC und MBCT bei Depressionen bei Jugendlichen (NAC+MIND)

Die spezifischen Ziele sind zu bestimmen, ob eine Behandlung mit einer Kombination aus achtsamkeitsbasierter kognitiver Therapie (MBCT) und N-Acetylcystein (NAC) Veränderungen in den Glutamat- und Glutathionwerten im linken ventrolateralen präfrontalen Kortex (VLPFC) und im anterioren cingulären Kortex (ACC) sowie die kortikal-subkortikale funktionelle Konnektivität (Fc) im Vergleich zu MBCT allein oder NAC allein verbessert. Die zentrale Hypothese ist, dass die Modulation der glutamatergen Ausgabe im präfrontalen Kortex (PFC) und die Verbesserung der kortikal-subkortikalen funktionellen Konnektivität (Fc) der Behandlungserfolg in dieser Population zugrunde liegen. Die Begründung für die Überprüfung dieser Hypothese mit einer randomisierten kontrollierten Studie zu NAC und MBCT, kombiniert mit Bildgebung, ist, dass NAC ein Glutamat-Modulator ist, MBCT Evidenz für die Verbesserung der PFC-limbischen Fc hat, beide Interventionen vorläufige Evidenz für die Behandlung von Depressionen oder Stimmungsymptomen aufweisen und ein benignes Sicherheitsprofil haben. Die Forscher verfügen über eine etablierte Erfolgsbilanz bei der Durchführung von Interventionsstudien, die Magnetresonanzspektroskopie (1H-MRS) und funktionelle Magnetresonanztomographie im Ruhezustand (rs-fMRI) integrieren, um die Neurophysiologie von Stimmungsstörungen zu untersuchen. Die mit dem universitären Gesundheitszentrum verbundenen Kliniken bieten den Forschern Zugang zur Zielpopulation dieser Studie. Daher sind die Forscher gut aufgestellt, um die neurobiologischen Mechanismen zu untersuchen, die mit dem Behandlungserfolg auf glutamaterge Modulation bei leicht depressiven Jugendlichen assoziiert sind. In dieser Studie sind die spezifischen Ziele:<\/p>

Ziel 1: Zu bestimmen, in welchem Ausmaß sich die Glutamatwerte im linken VLPFC als Reaktion auf die Behandlung mit NAC und/oder MBCT bei leicht depressiven Jugendlichen verändern. Die Forscher werden 1H-MRS nutzen, um Veränderungen im Glutamat des linken VLPFC nach einer achtwöchigen Behandlung mit NAC und/oder MBCT zu messen. Die Forscher prognostizieren, dass die Kombination von MBCT mit NAC zu größeren Anstiegen der Glutamatwerte im linken VLPFC führen wird als entweder MBCT oder NAC allein.<\/p>

Ziel 2: Zu bestimmen, in welchem Ausmaß sich die Fc innerhalb von PFC-limbischen Schaltkreisen und innerhalb großskaliger Hirnnetzwerke als Reaktion auf die Behandlung mit NAC und/oder MBCT bei leicht depressiven Jugendlichen verändern. Die Forscher werden rs-fMRI nutzen, um Veränderungen in der Fc zwischen dem PFC (VLPFC, ACC) und subkortikalen Regionen sowie innerhalb großskaliger Hirnnetzwerke, die mit Emotions- und Aufmerksamkeitsregulation assoziiert sind (cingulo-operkuläres, fronto-parietales und Ruhezustandsnetzwerk), zu identifizieren. Die Forscher prognostizieren, dass die Kombination von MBCT mit NAC zu größeren Anstiegen der Fc führen wird als entweder MBCT oder NAC allein.<\/p>

Exploratives Ziel 3: Die Rolle zentraler und peripherer Biomarker für oxidativen Stress und Entzündung bei der Vorhersage des Behandlungserfolgs auf NAC und/oder MBCT für leichte Depressionen bei Jugendlichen zu untersuchen. Die Forscher werden die Rolle von zentralem Glutathion und peripheren Thiobarbitursäure-reaktiven Substanzen (TBARS), Malondialdehyd (MDA), hochsensitivem C-reaktivem Protein (hs-CRP), Interleukin-1β (IL-1β), Interleukin-6 (IL-6) und Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) bei der Vorhersage des Behandlungserfolgs auf NAC und/oder MBCT untersuchen.<\/p>