Modulación Glutamatérgica Prefrontal mediante NAC y MBCT para la Depresión en Jóvenes (NAC+MIND)

Los objetivos específicos son determinar si el tratamiento con una combinación de terapia cognitiva basada en mindfulness (MBCT) y N-acetilcisteína (NAC) mejora los cambios en los niveles de glutamato y glutatión en la corteza prefrontal ventrolateral izquierda (VLPFC) y la corteza cingulada anterior (ACC), y la conectividad funcional cortical-subcortical (Fc) en comparación con MBCT sola o NAC sola. La hipótesis central es que la modulación de la salida glutamatérgica en la corteza prefrontal (PFC) y la mejora de la conectividad funcional cortical-subcortical (Fc) subyacen a la respuesta al tratamiento en esta población. La justificación para probar esta hipótesis con un ensayo controlado aleatorizado de NAC y MBCT, integrado con imágenes, es que la NAC es un modulador del glutamato, la MBCT tiene evidencia de mejorar la Fc PFC-límbica, ambas intervenciones tienen evidencia preliminar para tratar la depresión o los síntomas del estado de ánimo y tienen un perfil de seguridad benigno. Los investigadores tienen un historial bien establecido de realizar estudios de intervención que integran espectroscopía de resonancia magnética (1H-MRS) e imágenes de resonancia magnética funcional en estado de reposo (rs-fMRI) para estudiar la neurofisiología de los trastornos del estado de ánimo. Las clínicas asociadas al centro de salud universitario proporcionan a los investigadores acceso a la población objetivo de este estudio. Por lo tanto, los investigadores están en una buena posición para investigar los mecanismos neurobiológicos asociados con la respuesta al tratamiento a la modulación glutamatérgica en jóvenes con depresión leve. En este estudio, los objetivos específicos son:<\/p>

Objetivo 1: Determinar en qué medida cambian los niveles de glutamato en la VLPFC izquierda en respuesta al tratamiento con NAC y/o MBCT en jóvenes con depresión leve. Los investigadores utilizarán 1H-MRS para medir los cambios en el glutamato de la VLPFC izquierda después de ocho semanas de tratamiento con NAC y/o MBCT. Los investigadores predicen que la MBCT combinada con NAC conducirá a mayores aumentos en los niveles de glutamato de la VLPFC izquierda en comparación con MBCT sola o NAC sola.<\/p>

Objetivo 2: Determinar en qué medida cambia la Fc dentro de los circuitos PFC-límbicos y dentro de las redes cerebrales a gran escala en respuesta al tratamiento con NAC y/o MBCT en jóvenes con depresión leve. Los investigadores utilizarán rs-fMRI para identificar cambios en la Fc entre el PFC (VLPFC, ACC) y las regiones subcorticales, y dentro de las redes cerebrales a gran escala asociadas con la regulación de la emoción y la atención (redes cingulo-opercular, fronto-parietal y de modo predeterminado). Los investigadores predicen que la MBCT combinada con NAC conducirá a mayores aumentos en la Fc en comparación con MBCT sola o NAC sola.<\/p>

Objetivo exploratorio 3: Investigar el papel de los biomarcadores centrales y periféricos del estrés oxidativo y la inflamación en la predicción de la respuesta al tratamiento con NAC y/o MBCT para la depresión leve en jóvenes. Los investigadores explorarán el papel del glutatión central y las sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS) periféricas, malondialdehído (MDA), proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP), interleucina-1β (IL-1β), interleucina-6 (IL-6) y factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) en la predicción de la respuesta al tratamiento con NAC y/o MBCT.<\/p>