Prefrontalna modulacja glutaminianergiczna przez NAC i MBCT w depresji młodzieńczej (NAC+MIND)

Konkretne cele obejmują określenie, czy leczenie kombinacją terapii poznawczej opartej na uważności (MBCT) i N-acetylocysteiny (NAC) wzmacnia zmiany w poziomach glutaminianu i glutationu w lewej brzuszno-bocznej korze przedczołowej (VLPFC) oraz w przedniej korze zakrętu obręczy (ACC), a także w funkcjonalnej łączności (Fc) korowo-podkorowej, w porównaniu z samą MBCT lub samym NAC.
Główna hipoteza zakłada, że modulacja glutaminergicznego sygnału w korze przedczołowej (PFC) oraz poprawa funkcjonalnej łączności (Fc) korowo-podkorowej leżą u podstaw odpowiedzi na leczenie w tej populacji.
Uzasadnienie testowania tej hipotezy poprzez randomizowane badanie kontrolowane z NAC i MBCT, zintegrowane z obrazowaniem, wynika z faktu, że NAC jest modulatorem glutaminianu, MBCT ma dowody na poprawę Fc PFC-limbicznej, obie interwencje mają wstępne dowody na leczenie depresji lub objawów nastroju i charakteryzują się łagodnym profilem bezpieczeństwa.
Badacze mają ugruntowaną pozycję w prowadzeniu badań interwencyjnych integrujących spektroskopię rezonansu magnetycznego (1H-MRS) oraz funkcjonalny rezonans magnetyczny w spoczynku (rs-fMRI) do badania neurofizjologii zaburzeń nastroju.
Kliniki powiązane z uniwersyteckim ośrodkiem zdrowia zapewniają badaczom dostęp do docelowej populacji tego badania.
Dlatego badacze są dobrze przygotowani do zbadania neurobiologicznych mechanizmów związanych z odpowiedzią na leczenie poprzez modulację glutaminergiczną u łagodnie depresyjnej młodzieży.
W tym badaniu konkretne cele to:

Cel 1: Określenie, w jakim stopniu poziomy glutaminianu w lewej VLPFC zmieniają się w odpowiedzi na leczenie NAC i/lub MBCT u łagodnie depresyjnej młodzieży.
Badacze wykorzystają 1H-MRS do pomiaru zmian w glutaminianie lewej VLPFC po ośmiotygodniowym leczeniu NAC i/lub MBCT.
Badacze przewidują, że połączenie MBCT z NAC doprowadzi do większego wzrostu poziomów glutaminianu w lewej VLPFC w porównaniu z samą MBCT lub samym NAC.

Cel 2: Określenie, w jakim stopniu Fc w obwodach PFC-limbicznych oraz w ramach szerokich sieci mózgowych zmienia się w odpowiedzi na leczenie NAC i/lub MBCT u łagodnie depresyjnej młodzieży.
Badacze wykorzystają rs-fMRI do identyfikacji zmian w Fc między PFC (VLPFC, ACC) a regionami podkorowymi oraz w ramach szerokich sieci mózgowych związanych z regulacją emocji i uwagi (sieci zakrętu obręczy i wyspy, czołowo-ciemieniowa oraz sieć trybu domyślnego).
Badacze przewidują, że połączenie MBCT z NAC doprowadzi do większego wzrostu Fc w porównaniu z samą MBCT lub samym NAC.

Cel eksploracyjny 3: Zbadanie roli centralnych i obwodowych biomarkerów stresu oksydacyjnego i stanu zapalnego w przewidywaniu odpowiedzi na leczenie NAC i/lub MBCT w łagodnej depresji u młodzieży.
Badacze zbadają rolę centralnego glutationu oraz obwodowych substancji reagujących z kwasem tiobarbiturowym (TBARS), malondialdehydu (MDA), białka C-reaktywnego o wysokiej czułości (hs-CRP), interleukiny-1β (IL-1β), interleukiny-6 (IL-6) i czynnika martwicy nowotworów-α (TNF-α) w przewidywaniu odpowiedzi na leczenie NAC i/lub MBCT.