外因性プロゲステロンによる排卵誘発 (PRO-TRIGGER)

排卵は、卵胞期後期に起こる性腺刺激ホルモン（FSHおよび主にLH）の急激な上昇によって引き起こされます。 このLHサージは、卵巣壁を弱めて卵胞破裂を引き起こすプロテアーゼ酵素の活性を増加させることにより、卵胞破裂の環境を作り出します。 しかし、LHサージを引き起こす刺激はまだ明確ではありません。 現在の科学的パラダイムでは、卵胞期終盤の高濃度のエストラジオールが正のフィードバックによって性腺刺激ホルモンの急激な放出を刺激する可能性があると仮定されています。 しかし、この理論に矛盾するいくつかの要因があります。 高反応者に対する高用量の性腺刺激ホルモンを用いた卵巣刺激周期では、初期段階で高濃度のエストラジオールが生じますが、卵胞期後期まで排卵は起こりません。 したがって、排卵が起こり得る卵胞期後期には狭い窓がある可能性があります。 このように、卵胞期後期の持続的な高濃度のエストロゲンがLHサージの原因である可能性があります。 それにもかかわらず、卵胞期後期に高用量の外因性エストラジオールを使用した研究では、性腺刺激ホルモンのサージや排卵に影響はないことが示されました。 一方、レトロゾールを用いた卵巣刺激周期に基づく研究では、血清エストロゲンレベルがはるかに低いにもかかわらず、エストラジオールのレベルが非常に低いか減少している場合でも、排卵ピークが同じように起こることが示されました。 興味深いことに、レトロゾールで治療された患者では、ピーク時にLHレベルが高くなる可能性があります。 したがって、エストロゲンが性腺刺激ホルモンピークを誘導する役割はまだ不明です。

プロゲステロンは、最終的に排卵の生理学的誘導に役割を果たす可能性があります。 長年の研究により、血清プロゲステロンレベルの上昇がLHピークに先行し、LHの卵胞破裂への作用を支持することが示されています。 エビデンスは長い間、制御された卵巣刺激中の血清プロゲステロンレベルの上昇が、早期排卵の大きなリスクと関連していることを示してきました。 同様に、以前の研究では、卵胞期後期に筋肉内プロゲステロンを投与すると、制御された卵巣刺激後および自然周期の両方で、内因性LHピークの発現が引き起こされることが示されています。 これらの理論を支持するのは、私たちの研究グループが発表した凍結胚移植のための新しい子宮内膜準備プロトコルです。 この戦略では、進行した卵胞期に超音波で適切な子宮内膜の厚さを確認した後、周期的な第2相を模倣して、内因性のエストロゲン産生と外因性のプロゲステロン投与を行い、膣内微粒化プロゲステロンの外因性投与を開始します。 興味深いことに、最初の産科的評価では、付属器腫瘤の存在が頻繁に認められ、おそらく黄体に対応しています。 もしそうであれば、外因性プロゲスチンが排卵の可能な引き金として作用した可能性があります。

これらの理論とは対照的に、下垂体抑制のための外因性プロゲスチンの投与は、何十年もの間、避妊法として使用されてきました。 したがって、卵胞期後期には、下垂体がプロゲステロンの正のフィードバック効果に敏感になり、性腺刺激ホルモンの急激な放出を引き起こす狭い時間帯がある可能性があります。 これは最終的に、卵胞期のエストラジオールレベルの上昇効果によって説明できるかもしれません。これは、プロゲステロン誘導性腺刺激ホルモンサージに対して視床下部を準備する可能性があります。 別の可能性は、外因性プロゲスチンの持続的使用が下垂体受容体の脱感作を引き起こす一方で、血清プロゲステロンレベルが低い状態では、受容体は感受性を維持し、このホルモンの急激な増加が下垂体に正のフィードバック効果をもたらすことです。

プロゲスチンはさまざまな経路で投与できます。 膣内微粒化プロゲステロンは便利な投与形態であり、迅速かつ効率的に吸収され、血中濃度ピークは4〜6時間以内に達成されます。

この研究を通じて、研究者は、外因性プロゲステロンの突然の投与がLHピークを引き起こし、その結果卵母細胞減数分裂の再活性化をもたらすかどうかを評価することを意図しています。