Eksogeeninen progesteroni ovulaation laukaisijana (PRO-TRIGGER)

Ovulaation laukaisee gonadotropiinien, FSH:n ja pääasiassa LH:n, äkillinen piikki, joka tapahtuu follikulaarisen vaiheen loppuvaiheessa. Tämä LH-piikki luo ympäristön follikkulin puhkeamiselle lisäämällä proteolyyttisten entsyymien aktiivisuutta, jotka heikentävät munasarjan seinämää johtaen follikkulin repeämiseen. Kuitenkaan LH-piikin laukaisevat ärsykkeet eivät ole vielä selviä. Nykyinen tieteellinen paradigma esittää, että korkeat estradiolitasot follikulaarisen vaiheen lopussa saattavat positiivisen palautteen kautta stimuloida gonadotropiinien äkillistä vapautumista. Useat tekijät kuitenkin näyttävät olevan ristiriidassa tämän teorian kanssa. Munasarjojen stimulaatiokierrot suurilla gonadotropiinien annoksilla korkeilla vastaajilla johtavat korkeisiin estradiolitasoihin varhaisessa vaiheessa ilman, että ovulaatio tapahtuisi ennen follikulaarisen vaiheen loppua. Siten follikulaarisen vaiheen loppuvaiheessa saattaa olla kapea ikkuna, jolloin ovulaatio voi tapahtua. Tästä syystä korkeat estrogeenitasot follikulaarisen vaiheen loppuvaiheessa voivat olla vastuussa LH-piikistä. Kuitenkin tutkimukset, joissa käytettiin suuria annoksia eksogeenista estradiolia follikulaarisen vaiheen loppuvaiheessa, osoittivat, ettei sillä ollut vaikutusta gonadotropiinipiikkiin tai ovulaatioon. Toisaalta tutkimukset, jotka perustuivat munasarjojen stimulaatiokiertoihin letrotsolilla, paljon alhaisemmilla seerumin estrogeenitasoilla, osoittivat, että ovulaatiopiikki tapahtuu samalla tavalla, jopa erittäin alhaisten tai laskevien estradiolitasojen läsnä ollessa. Mielenkiintoista on, että letrotsolilla hoidetuilla potilailla voi olla korkeammat LH-tasot piikin aikana. Siten estrogeenien rooli gonadotropiinipiikin indusoinnissa on edelleen epäselvä.

Progesteronilla saattaa lopulta olla rooli ovulaation fysiologisessa indusoinnissa. Pitkäaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että seerumin progesteronitasojen nousu edeltää LH-piikkiä ja tukee LH:n vaikutusta follikkulin repeämiseen. Todisteet ovat jo pitkään osoittaneet, että kohonneet seerumin progesteronitasot ohjatun munasarjojen stimulaation aikana liittyvät huomattavaan riskiin aikaisemmasta ovulaatiosta. Samoin aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että intramuskulaarisen progesteronin antaminen follikulaarisen vaiheen loppuvaiheessa johtaa endogeenisen LH-piikin alkamiseen sekä ohjatun munasarjojen stimulaation jälkeen että luonnollisessa syklissä. Näitä teorioita tukee myös tutkimusryhmämme esittelemä uusi endometriumin valmistelun protokolla jäädytettyjen alkioiden siirtoa varten. Tässä strategiassa, jossa kehittyneessä follikulaarisessa vaiheessa, ultraäänitutkimuksessa todetun riittävän endometriumin paksuuden varmistamisen jälkeen, aloitetaan vaginaalisen mikronisoidun progesteronin eksogeeninen antaminen, matkien syklin toista vaihetta endogeenisen estrogeenituotannon ja eksogeenisen progesteronin annostelun kanssa. Kummallista kyllä, ensimmäisessä obstetrisessä arvioinnissa adnekseen massa on usein havaittavissa, mikä todennäköisesti vastaa keltaista ruumista. Jos näin on, eksogeeniset progestiinit ovat saattaneet toimia mahdollisena ovulaation laukaisijana.

Näitä teorioita vastaan on se tosiasia, että eksogeenisten progestiinien antaminen aivolisäkkeen inhiboimiseksi on käytetty vuosikymmenien ajan ehkäisymenetelmänä. Siten follikulaarisen vaiheen loppuvaiheessa saattaa olla kapea aikaikkuna, jonka aikana aivolisäke on herkkä progesteronin positiiviselle palautteelle, mikä johtaa gonadotropiinien äkilliseen vapautumiseen. Tämä saattaa lopulta selittyä follikulaarisen vaiheen aikana nousevien estradiolitasojen vaikutuksella, joka saattaa valmistaa hypotalamusta progesteronin indusoimalle gonadotropiinipiikille. Toinen mahdollisuus on, että eksogeenisten progestiinien pitkäaikainen käyttö saattaa johtaa aivolisäkkeen reseptorien desensitisoitumiseen, kun taas matalien seerumin progesteronitasojen läsnä ollessa reseptorit säilyttävät herkkyytensä ja tämän hormonin äkillisellä nousulla on positiivinen palautteellinen vaikutus aivolisäkkeeseen.

Progestiineja voidaan antaa useilla eri reiteillä. Vaginaalinen mikronoitu progesteroni on kätevä annostelumuoto ja johtaa nopeaan ja tehokkaaseen imeytymiseen, huippuseerumipitoisuudet saavutetaan neljän kuuden tunnin kuluessa.

Tässä tutkimuksessa tutkijat aikovat arvioida, johtaako eksogeenisen progesteronin äkillinen antaminen LH-piikkiin ja sitä seuraavaan munasolun meioosin uudelleenaktivoitumiseen.