Egzogenna Progesteron jako Wyzwalacz Owulacji (PRO-TRIGGER)

Owulacja jest wywoływana przez nagły skok gonadotropin, FSH i głównie LH, który występuje w późnej fazie folikularnej. Ten skok LH tworzy środowisko do pęknięcia pęcherzyka poprzez zwiększenie aktywności enzymów proteolitycznych, które osłabiają ścianę jajnika, prowadząc do pęknięcia pęcherzyka. Jednak bodźce prowadzące do skoku LH wciąż nie są jasne. Obecny paradygmat naukowy zakłada, że wysokie poziomy estradiolu pod koniec fazy folikularnej mogą, poprzez pozytywne sprzężenie zwrotne, stymulować nagłe uwalnianie gonadotropin. Jednak kilka czynników wydaje się przeczyć tej teorii. Cykle stymulacji jajników z wysokimi dawkami gonadotropin u osób z wysoką odpowiedzią prowadzą do wysokich poziomów estradiolu we wczesnej fazie bez wywoływania owulacji aż do późnej fazy folikularnej. Zatem może istnieć wąskie okno w późnej fazie folikularnej, w którym może wystąpić owulacja. W związku z tym utrzymujące się wysokie poziomy estrogenu w późnej fazie folikularnej mogą być odpowiedzialne za skok LH. Jednak badania z użyciem wysokiej dawki egzogennego estradiolu w późnej fazie folikularnej wykazały, że nie miało to wpływu na skok gonadotropin ani owulację. Z drugiej strony, badania oparte na cyklach stymulacji jajników z letrozolem, z dużo niższymi poziomami estrogenu w surowicy, wykazały, że szczyt owulacyjny występuje w ten sam sposób, nawet przy bardzo niskich lub malejących poziomach estradiolu. Co ciekawe, pacjenci leczeni letrozolem mogą prezentować wyższe poziomy LH w szczycie. Stąd rola estrogenów w indukowaniu szczytu gonadotropin wciąż nie jest jasna.

Progesteron może ostatecznie odgrywać rolę w fizjologicznej indukcji owulacji. Długotrwałe badania wykazały, że wzrost poziomów progesteronu w surowicy poprzedza szczyt LH i wspiera działanie LH na pęknięcie pęcherzyka. Dowody od dawna pokazują, że podwyższone poziomy progesteronu w surowicy podczas kontrolowanej stymulacji jajników są związane ze znacznym ryzykiem wcześniejszej owulacji. Podobnie, wcześniejsze badania wykazały, że podanie domięśniowe progesteronu w późnej fazie folikularnej prowadzi do wystąpienia endogennego szczytu LH, zarówno po kontrolowanej stymulacji jajników, jak i w cyklu naturalnym. Teorie te wspiera również nowy protokół przygotowania endometrium do transferu mrożonych zarodków przedstawiony przez naszą grupę badawczą. Ta strategia, w której w zaawansowanej fazie folikularnej, po ustaleniu odpowiedniej grubości endometrium w badaniu USG, rozpoczyna się egzogenne podawanie dopochwowego mikronizowanego progesteronu, symulując drugą fazę cyklu, z endogenną produkcją estrogenów i egzogennym podawaniem progesteronu. Co ciekawe, w pierwszej ocenie położniczej często zauważa się obecność masy przydatków, prawdopodobnie odpowiadającej ciałku żółtemu. Jeśli tak, egzogenne progestyny mogły działać jako możliwy wyzwalacz owulacji.

Wbrew tym teoriom jest fakt, że egzogenne podawanie progestyn w celu zahamowania przysadki mózgowej było stosowane od dziesięcioleci jako metoda antykoncepcji. Zatem może istnieć wąskie okno czasowe w późnej fazie folikularnej, podczas którego przysadka mózgowa jest wrażliwa na pozytywny efekt sprzężenia zwrotnego progesteronu, prowadząc do nagłego uwalniania gonadotropin. Można to ostatecznie wyjaśnić efektem rosnących poziomów estradiolu podczas fazy folikularnej, które mogą przygotować podwzgórze na skok gonadotropin wywołany progesteronem. Inną możliwością jest, że długotrwałe stosowanie egzogennych progestyn może prowadzić do desensytyzacji receptorów przysadki, podczas gdy przy niskich poziomach progesteronu w surowicy receptory zachowują wrażliwość, a nagły wzrost tego hormonu ma pozytywny efekt sprzężenia zwrotnego na przysadkę mózgową.

Progestyny mogą być podawane różnymi drogami. Dopochwowy mikronizowany progesteron jest wygodną formą podania i skutkuje szybkim i efektywnym wchłanianiem, ze szczytowymi stężeniami w surowicy osiąganymi w ciągu czterech do sześciu godzin.

W tym badaniu badacze zamierzają ocenić, czy nagłe podanie egzogennego progesteronu może prowadzić do szczytu LH, z wynikową reaktywacją mejoozy oocytu.