Progestérone exogène comme déclencheur de l'ovulation (PRO-TRIGGER)

L'ovulation est déclenchée par la soudaine poussée de gonadotrophines, FSH et principalement LH, qui se produit pendant la phase folliculaire tardive. Cette poussée de LH crée l'environnement pour l'éruption folliculaire en augmentant l'activité des enzymes protéolytiques qui affaiblissent la paroi ovarienne conduisant à la rupture du follicule. Cependant, les stimuli conduisant à la poussée de LH ne sont pas encore clairs. Le paradigme scientifique actuel postule que des niveaux élevés d'estradiol à la fin de la phase folliculaire peuvent, par rétroaction positive, stimuler la libération soudaine de gonadotrophines. Cependant, plusieurs facteurs semblent contredire cette théorie. Les cycles de stimulation ovarienne avec des doses élevées de gonadotrophines chez les hautes répondeuses conduisent à des niveaux élevés d'estradiol dans une phase précoce sans déclencher l'ovulation jusqu'à la phase folliculaire tardive. Ainsi, il pourrait y avoir une fenêtre étroite dans la phase folliculaire tardive pendant laquelle l'ovulation peut se produire. En tant que tel, les niveaux élevés soutenus d'œstrogène dans la phase folliculaire tardive pourraient être responsables de la poussée de LH. Néanmoins, des études utilisant des doses élevées d'estradiol exogène en phase folliculaire tardive ont montré qu'il n'y avait aucun impact sur la poussée de gonadotrophine ou l'ovulation. D'autre part, des études basées sur des cycles de stimulation ovarienne avec du létrozole, avec des niveaux d'œstrogène sérique beaucoup plus bas, ont montré que le pic ovulatoire se produit de la même manière, même en présence de niveaux d'estradiol très bas ou décroissants. Fait intéressant, les patientes traitées avec du létrozole peuvent présenter des niveaux plus élevés de LH au pic. Par conséquent, le rôle des œstrogènes dans l'induction du pic de gonadotrophine n'est pas encore clair.

La progestérone pourrait éventuellement jouer un rôle dans l'induction physiologique de l'ovulation. Des études de longue date ont montré qu'une augmentation des niveaux de progestérone sérique précède le pic de LH et soutient l'action de la LH sur la rupture du follicule. Il a longtemps été démontré que des niveaux élevés de progestérone sérique pendant la stimulation ovarienne contrôlée sont associés à un risque considérable d'ovulation plus précoce. De même, des études antérieures ont montré que l'administration de progestérone intramusculaire pendant la phase folliculaire tardive conduit au déclenchement d'un pic de LH endogène, à la fois après une stimulation ovarienne contrôlée et dans un cycle naturel. Soutenant également ces théories est un nouveau protocole de préparation endométriale pour le transfert d'embryon congelé présenté par notre groupe de recherche. Cette stratégie, dans laquelle, dans une phase folliculaire avancée, après avoir établi une épaisseur endométriale adéquate à l'échographie, l'administration exogène de progestérone micronisée vaginale est commencée, simulant une deuxième phase du cycle, avec production endogène d'œstrogènes et administration exogène de progestérone. Curieusement, lors de la première évaluation obstétricale, la présence d'une masse annexielle est fréquemment notée, correspondant probablement à un corps jaune. Si c'est le cas, les progestatifs exogènes pourraient avoir agi comme un déclencheur possible de l'ovulation.

Contrairement à ces théories est le fait que l'administration exogène de progestatifs pour l'inhibition hypophysaire a été utilisée pendant des décennies comme méthode de contraception. Ainsi, il pourrait y avoir une fenêtre temporelle étroite dans la phase folliculaire tardive pendant laquelle la glande pituitaire est sensible à l'effet de rétroaction positive de la progestérone, conduisant à la libération soudaine de gonadotrophines. Cela pourrait éventuellement s'expliquer par l'effet des niveaux croissants d'estradiol pendant la phase folliculaire, qui pourraient préparer l'hypothalamus pour une poussée de gonadotrophine induite par la progestérone. Une autre possibilité est que l'utilisation soutenue de progestatifs exogènes puisse conduire à une désensibilisation des récepteurs pituitaires, tandis qu'en présence de faibles niveaux de progestérone sérique, les récepteurs maintiennent leur sensibilité et l'augmentation soudaine de cette hormone a un effet de rétroaction positive sur la glande pituitaire.

Les progestatifs peuvent être administrés par diverses voies. La progestérone micronisée vaginale est une forme d'administration pratique et entraîne une absorption rapide et efficace, avec des concentrations sériques maximales atteintes en quatre à six heures.

Avec cette étude, les investigateurs ont l'intention d'évaluer si l'administration soudaine de progestérone exogène peut conduire à un pic de LH, avec pour résultat la réactivation de la méiose ovocytaire.