外源性孕酮作为排卵触发剂 (PRO-TRIGGER)

排卵是由促性腺激素（FSH和主要是LH）在卵泡晚期突然激增所触发的。 这种LH激增通过增加蛋白水解酶的活性来创造卵泡破裂的环境，这些酶会削弱卵巢壁，导致卵泡破裂。 然而，导致LH激增的刺激因素尚不清楚。 当前的科学范式假设，卵泡晚期高水平的雌二醇可能通过正反馈刺激促性腺激素的突然释放。 然而，有几个因素似乎与这一理论相矛盾。 在高反应者中使用高剂量促性腺激素的卵巢刺激周期中，早期阶段会出现高水平的雌二醇，但直到卵泡晚期才发生排卵。 因此，在卵泡晚期可能存在一个狭窄的时间窗口，在此期间可能发生排卵。 因此，卵泡晚期持续高水平的雌激素可能是导致LH激增的原因。 然而，在卵泡晚期使用高剂量外源性雌二醇的研究表明，这对促性腺激素激增或排卵没有影响。 另一方面，基于使用来曲唑的卵巢刺激周期的研究显示，即使在雌二醇水平非常低或下降的情况下，排卵峰值仍以相同方式发生。 有趣的是，接受来曲唑治疗的患者在峰值时可能表现出更高的LH水平。 因此，雌激素在诱导促性腺激素峰值中的作用尚不明确。

孕酮最终可能在生理性诱导排卵中发挥作用。 长期研究表明，血清孕酮水平的增加先于LH峰值，并支持LH对卵泡破裂的作用。 证据早已表明，在控制性卵巢刺激期间，血清孕酮水平升高与较早排卵的显著风险相关。 同样，先前的研究表明，在卵泡晚期肌肉注射孕酮会导致内源性LH峰值的出现，无论是在控制性卵巢刺激后还是在自然周期中。 支持这些理论的还有我们研究小组提出的冷冻胚胎移植子宫内膜准备的新方案。 这种策略是在卵泡晚期，通过超声确认子宫内膜厚度足够后，开始外源性阴道微粉化孕酮的给药，模拟周期的第二阶段，即内源性雌激素产生和外源性孕酮给药。 有趣的是，在首次产科评估中，经常注意到附件肿块的存在，可能对应于黄体。 如果是这样，外源性孕激素可能作为排卵的可能触发因素。

与这些理论相反的是，外源性孕激素用于垂体抑制作为避孕方法已有数十年历史。 因此，在卵泡晚期可能存在一个狭窄的时间窗口，在此期间垂体对孕酮的正反馈效应敏感，导致促性腺激素的突然释放。 这可能最终由卵泡期雌二醇水平上升的影响来解释，这可能使下丘脑准备好接受孕酮诱导的促性腺激素激增。 另一种可能性是，持续使用外源性孕激素可能导致垂体受体脱敏，而在血清孕酮水平较低的情况下，受体保持敏感性，这种激素的突然增加对垂体产生正反馈效应。

孕激素可以通过多种途径给药。 阴道微粉化孕酮是一种方便的给药形式，能快速有效地吸收，血清浓度峰值在四到六小时内达到。

通过这项研究，研究者旨在评估外源性孕酮的突然给药是否可能导致LH峰值，从而重新激活卵母细胞减数分裂。