Eksogent progesteron som eggløsningsutløser (PRO-TRIGGER)

Ovulasjon utløses av det plutselige utbruddet av gonadotropiner, FSH og hovedsakelig LH, som skjer i den sene follikelfasen. Dette LH-utbruddet skaper forholdene for follikulær utbruddsreaksjon ved å øke aktiviteten til de proteolytiske enzymer som svekker ovarieveggen og fører til follikkelsprengning. Imidlertid er stimuliene som fører til LH-utbruddet ennå ikke klarlagt. Den nåværende vitenskapelige paradigme postulerer at høye nivåer av estradiol på slutten av follikelfasen kan, gjennom positiv tilbakemelding, stimulere den plutselige utskillelsen av gonadotropiner. Flere faktorer synes imidlertid å motsi denne teorien. Ovariell stimuleringssykluser med høye doser gonadotropiner hos høye respondere fører til høye nivåer av estradiol i en tidlig fase uten at det fører til ovulasjon før i den sene follikelfasen. Det kan derfor være et smalt vindu i den sene follikelfasen der ovulasjon kan forekomme. Slik sett kan de vedvarende høye nivåene av østrogen i den sene follikelfasen være ansvarlige for LH-utbruddet. Likevel viste studier som brukte høye doser eksogent estradiol i sen follikelfase at det ikke var noen innvirkning på gonadotropinutbruddet eller ovulasjon. På den annen side viste studier basert på ovariell stimuleringssykluser med letrozol, med mye lavere serumøstrogennivåer, at det ovulatoriske toppunktet inntreffer på samme måte, selv i nærvær av svært lave eller synkende nivåer av estradiol. Interessant nok kan pasienter behandlet med letrozol ha høyere nivåer av LH ved toppunktet. Derfor er rollen til østrogener i å indusere gonadotropintoppunktet ennå uklar.

Progesteron kan til slutt ha en rolle i den fysiologiske induksjonen av ovulasjon. Lenge etablerte studier har vist at en økning i serumprogesteronnivåer går foran LH-toppen og støtter LH-virkningen på follikkelsprengningen. Det har lenge vært vist at forhøyede serumprogesteronnivåer under kontrollert ovariell stimulering er assosiert med en betydelig risiko for tidligere ovulasjon. På samme måte har tidligere studier vist at administrering av intramuskulær progesteron i den sene follikelfasen fører til starten av et endogent LH-toppunkt, både etter kontrollert ovariell stimulering og i en naturlig syklus. Også disse teoriene støttes av en ny protokoll for endometrieforberedelse til frossen embryooverføring presentert av vår forskningsgruppe. Denne strategien, der man i en avansert follikelfase, etter å ha etablert tilstrekkelig endometrietykkelse på ultralyd, starter eksogen administrering av vaginal mikronisert progesteron, simulerer en andre fase av syklusen, med endogen produksjon av østrogener og eksogen administrering av progesteron. Merkelig nok blir det ofte notert tilstedeværelsen av en adnexmasse ved den første obstetriske vurderingen, som sannsynligvis tilsvarer et corpus luteum. I så fall kan eksogene progestiner ha fungert som en mulig utløser for ovulasjon.

I motsetning til disse teoriene står det faktum at eksogen administrering av progestiner for hypofysehemming har blitt brukt i flere tiår som en prevensjonsmetode. Det kan derfor være et smalt tidsvindu i den sene follikelfasen der hypofysen er følsom for den positive tilbakemeldingsvirkningen av progesteron, noe som fører til plutselig utskillelse av gonadotropiner. Dette kan til slutt forklares med virkningen av de stigende nivåene av estradiol under follikelfasen, som kan forberede hypotalamus for et progesteron-indusert gonadotropinutbrudd. En annen mulighet er at vedvarende bruk av eksogene progestiner kan føre til desensibilisering av hypofysereceptorer, mens i nærvær av lave serumprogesteronnivåer opprettholder reseptorene følsomheten og den plutselige økningen av dette hormonet har en positiv tilbakemeldingsvirkning på hypofysen.

Progestiner kan administreres på ulike måter. Vaginal mikronisert progesteron er en praktisk administreringsform og resulterer i rask og effektiv absorpsjon, med topp serumkonsentrasjoner oppnådd innen fire til seks timer.

Med denne studien har forskerne til hensikt å vurdere om den plutselige administreringen av eksogent progesteron kan føre til LH-toppunkt, med påfølgende reaktivering av eggcellens meiose.