Exogent Progesteron som Ägglossningsutlösare (PRO-TRIGGER)

Ovulation utlöses av det plötsliga utsläppet av gonadotropiner, FSH och främst LH, som sker under den sena follikelfasen. Denna LH-topp skapar förutsättningarna för follikelutbrott genom att öka aktiviteten hos de proteolytiska enzymer som försvagar äggstocksväggen och leder till follikelbristning. Dock är stimulansen som leder till LH-toppen fortfarande inte helt klar. Den nuvarande vetenskapliga paradigmen postulerar att höga nivåer av östradiol i slutet av follikelfasen kan, genom positiv återkoppling, stimulera det plötsliga utsläppet av gonadotropiner. Flera faktorer tycks dock motsäga denna teori. Äggstocksstimuleringscykler med höga doser gonadotropiner hos högrespondenter leder till höga nivåer av östradiol i en tidig fas utan att ägglossning inträffar förrän under den sena follikelfasen. Således kan det finnas ett smalt fönster i den sena follikelfasen under vilket ägglossning kan ske. Därför kan de ihållande höga nivåerna av östrogen i den sena follikelfasen vara ansvariga för LH-toppen. Ändå visade studier som använde hög dos exogent östradiol i sen follikelfas att det inte fanns någon påverkan på gonadotropinutsläpp eller ägglossning. Å andra sidan visade studier baserade på äggstocksstimuleringscykler med letrozol, med mycket lägre serumöstrogennivåer, att ägglossningstoppen inträffar på samma sätt, även vid mycket låga eller sjunkande nivåer av östradiol. Intressant nog kan patienter behandlade med letrozol ha högre nivåer av LH vid toppen. Därmed är östrogenets roll i att inducera gonadotropintoppen fortfarande oklar.

Progesteron kan eventuellt ha en roll i den fysiologiska induktionen av ägglossning. Långvariga studier har visat att en ökning av serumprogesteronnivåerna föregår LH-toppen och stöder LH:ets verkan på follikelbristningen. Bevis har länge visat att förhöjda serumprogesteronnivåer under kontrollerad äggstocksstimulering är förknippade med en betydande risk för tidigare ägglossning. Likaså har tidigare studier visat att administration av intramuskulärt progesteron under den sena follikelfasen leder till uppkomsten av en endogen LH-topp, både efter kontrollerad äggstocksstimulering och i en naturlig cykel. Dessa teorier stöds också av ett nytt protokoll för endometrieförberedelse inför fryst embryöverföring som presenterats av vår forskargrupp. Denna strategi, där man i en avancerad follikelfas, efter att ha uppnått tillräcklig endometrietjocklek på ultraljud, påbörjar exogen administration av vaginalt mikroniserat progesteron, vilket simulerar en andra fas av cykeln, med endogen produktion av östrogener och exogen administration av progesteron. Intressant nog noteras ofta vid den första obstetriska bedömningen förekomsten av en adnexmassa, som troligen motsvarar ett gulkropp. I så fall kan exogena progestiner ha agerat som en möjlig utlösare för ägglossning.

Motsatsen till dessa teorier är det faktum att exogen administration av progestiner för hypofyshämning har använts i decennier som en preventivmetod. Således kan det finnas ett smalt tidsfönster i den sena follikelfasen under vilket hypofysen är känslig för progesterons positiva återkopplingseffekt, vilket leder till plötsligt utsläpp av gonadotropiner. Detta kan eventuellt förklaras av effekten av de stigande nivåerna av östradiol under follikelfasen, vilket kan förbereda hypotalamus för en progesteroninducerad gonadotropintopp. En annan möjlighet är att ihållande användning av exogena progestiner kan leda till desensibilisering av hypofysreceptorer, medan receptorer i närvaro av låga serumprogesteronnivåer bibehåller känsligheten och den plötsliga ökningen av detta hormon har en positiv återkopplingseffekt på hypofysen.

Progestiner kan administreras via olika vägar. Vaginalt mikroniserat progesteron är en bekväm administrationsform och resulterar i snabb och effektiv absorption, med toppserumkoncentrationer som uppnås inom fyra till sex timmar.

Med denna studie avser forskarna att utvärdera om plötslig administration av exogent progesteron kan leda till LH-topp, med resulterande reaktivering av äggcellens meios.