Exogén progeszteron ovuláció-triggerként (PRO-TRIGGER)
Exogén Progeszteron Ovulációs Kiváltóként - Egy Kísérleti Tanulmány
A klinikai vizsgálat célja annak megállapítása, hogy a késői folikuláris fázisban történő hüvelyi mikroporózus progeszteron hirtelen beadása kiválthat-e LH-szúrást és az oocita meiózis reaktiválását egészséges, 18 és 33 év közötti oocita donoroknál, akik enyhe petefészk-stimulációs cikluson mennek keresztül. A fő kérdés, amelyre választ szeretne kapni:
- A késői folikuláris fázisban beadott progeszteron indukál-e LH-szúrást és azt követő oocita meiózis reaktiválást?
A résztvevők a következőket fogják tenni:
- Enyhe petefészk-stimuláción esnek át 75 IU follitropin alfával
- Hüvelyi mikroporózus progeszteront (400 mg 12 óránként) kezdenek el, amint legalább egy folikulum eléri a 15 mm-t
- Vér mintákat vesznek a hormon szintek mérésére a progeszteron beadása előtt és után
- Oocita aspiráción esnek át 35-36 órával a progeszteron trigger után
Ez egy alacsony intervenciós, egy központú pilot tanulmány, amely körülbelül 10 oocita donort foglal magában.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az ovulációt a gonadotropinok, a FSH és főként az LH hirtelen megugrása váltja ki, amely a késői follicularis fázisban következik be. Ez az LH-csúcs a proteolitikus enzimek aktivitásának növelésével teremti meg a környezetet a follicularis kitöréshez, amely gyengíti a petefészek falát, ami a folikulus repedéséhez vezet. Azonban a stimuli, amelyek az LH-csúcs kialakulásához vezetnek, még nem világosak. A jelenlegi tudományos paradigma azt feltételezi, hogy a follicularis fázis végén magas ösztradiolszint pozitív visszacsatolással stimulálhatja a gonadotropinok hirtelen felszabadulását. Azonban számos tényező ellentmond ennek az elméletnek. A magas gonadotropin-adagokkal végzett petefészek-stimulációs ciklusok magas válaszadóknál korai fázisban magas ösztradiolszinteket eredményeznek anélkül, hogy ovulációt idéznének elő a késői follicularis fázisig. Így lehet egy szűk időablak a késői follicularis fázisban, amelyben ovuláció bekövetkezhet. Ily módon a késői follicularis fázisban tartósan magas ösztrogénszint lehet felelős az LH-csúcsért. Ennek ellenére a késői follicularis fázisban magas dózisú exogén ösztradiol alkalmazásával végzett tanulmányok azt mutatták, hogy nincs hatás a gonadotropin-csúcsra vagy az ovulációra. Másrészt a letrozollal végzett petefészek-stimulációs ciklusokon alapuló tanulmányok, sokkal alacsonyabb szérum-ösztrogénszintek mellett, azt mutatták, hogy az ovulációs csúcs ugyanúgy bekövetkezik, még nagyon alacsony vagy csökkenő ösztradiolszintek jelenlétében is. Érdekes módon a letrozollal kezelt betegek magasabb LH-szinteket mutathatnak a csúcson. Ezért az ösztrogének szerepe a gonadotropin-csúcs kiváltásában még nem világos.
A progeszteronnak végül is lehet szerepe az ovuláció fiziológiai indukciójában. Régóta fennálló tanulmányok azt mutatták, hogy a szérum-progeszteronszint növekedése megelőzi az LH-csúcsot és támogatja az LH hatását a folikulus repedésén. A bizonyítékok régóta mutatják, hogy a kontrollált petefészek-stimuláció során magas szérum-progeszteronszint jelentős korai ovulációs kockázattal jár. Hasonlóképpen, korábbi tanulmányok azt mutatták, hogy a késői follicularis fázisban intramuszkuláris progeszteron beadása endogén LH-csúcs kialakulásához vezet, mind kontrollált petefészek-stimuláció, mind természetes ciklus után. Ezen elméleteket egy új, fagyasztott embrióátültetésre szánt endometrium-előkészítési protokoll is támogatja, amelyet kutatócsoportunk mutatott be. Ebben a stratégiában, egy fejlett follicularis fázisban, az ultrahangon megfelelő endometrium-vastagság megállapítása után, exogén hüvelyi mikronizált progeszteron beadása indul, szimulálva a ciklus második fázisát, endogén ösztrogéntermeléssel és exogén progeszteron-adagolással. Érdekes módon, az első szülészeti értékelés során gyakran megfigyelhető egy adnexális tömeg, amely valószínűleg egy corpus luteumnak felel meg. Ha így van, az exogén progesztinek lehettek az ovuláció lehetséges kiváltói.
Ezen elméletekkel ellentétben az a tény, hogy az exogén progesztinek beadása hipofízis-gátlásra évtizedek óta alkalmazott fogamzásgátlási módszerként. Így lehet egy szűk időablak a késői follicularis fázisban, amikor a hipofízis érzékeny a progeszteron pozitív visszacsatoló hatására, ami a gonadotropinok hirtelen felszabadulásához vezet. Ez végül is megmagyarázható a follicularis fázis során emelkedő ösztradiolszintek hatásával, amelyek előkészíthetik a hipotalamuszt egy progeszteron által indukált gonadotropin-csúcsra. Egy másik lehetőség, hogy az exogén progesztinek tartós használata a hipofízis-receptorok deszenzitizációjához vezethet, míg alacsony szérum-progeszteronszintek jelenlétében a receptorok érzékenységüket megtartják, és ez a hormon hirtelen növekedése pozitív visszacsatoló hatást gyakorol a hipofízisre.
A progesztinek különböző úton adhatók. A hüvelyi mikronizált progeszteron egy kényelmes adagolási forma, és gyors és hatékony felszívódást eredményez, a csúcskoncentráció négy-hat órán belül elérhető.
Ezzel a tanulmánnyal a kutatók azt kívánják értékelni, hogy az exogén progeszteron hirtelen beadása vezethet-e LH-csúcshoz, ami petesejt-meiosis újraaktiválódásához vezet.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Ana Raquel Neves
- Telefonszám: +351 218 503 210
- E-mail: Ana.Neves@ivirma.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Belisa Silva
- Telefonszám: +351 218 503 210
- E-mail: Belisa.Silva@ivirma.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Lisbon, Portugália, 1800-282
- Instituto Valenciano de Infertilidade (IVI Lisboa)
-
Kapcsolatba lépni:
- Samuel Ribeiro
- Telefonszám: +351 218 503 210
- E-mail: Samuel.Ribeiro@ivirma.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Informált hozzájárulási nyilatkozat helyesen dátumozva és aláírva a vizsgálati eljárások megkezdése előtt;
- Petesejt-adóknak >17 és <34 évesnek kell lenniük a felvétel pillanatában;
- Páciensek rendszeres menstruációs ciklussal (25-35 nap között);
- Páciensek, akik hajlandók részt venni a vizsgálatban.
Kizárási kritériumok:
- Petefészek-ciszták jelenléte az alapvizsgálati (kezdeti) ultrahangvizsgálaton;
- Kezeletlen endokrin rendellenességek;
- Hypogonadotrop vagy hypergonadotrop hypogonadismus;
- Bármilyen állapot, amely ellenjavallja a hüvelyi progeszteron alkalmazását;
- Bármilyen állapot, amely ellenjavallja a hüvelyi ultrahangvizsgálatot és/vagy hüvelyi petesejt-lehívást;
- Részvétel egy másik folyamatban lévő klinikai vizsgálatban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Petesejt-donorok
Ez a ág 10 egészséges petesejt-donort tartalmaz, akik 75 NE rekombináns FSH-vel végzett petefészek-stimulációs cikluson esnek át, majd progeszteronnal indukált peteérés-indukció következik.
Minden résztvevő rekombináns FSH-t kap a ciklus 1-3. napján, spontán menstruációs vérzés után.
Amint legalább egy tüsző eléri a 15 mm-t, a végső petesejt-érés intravaginális mikronizált progeszteron 400 mg-mal történik 12 óránként.
Hormonális monitorozás és ultrahang-értékelések történnek a szokásos ellátás részeként.
A petesejt-szedés 35-36 órával a "progeszteronnal indukált peteérés-indukció" után történik transzvaginális aszpiációval.
A progeszteront a petesejt-szedés napjának reggeléig tartják fenn.
|
Ez a beavatkozás abból áll, hogy 400 mg adagú hüvelyi mikronizált progeszteront adnak be 12 óránként a végső petesejt-érést elősegítendő.
A beavatkozást akkor kezdik meg, amikor legalább egy petefészek a rekombináns FSH-vel végzett kontrollált petefészek-stimuláció során eléri a 15 mm átmérőt.
A progeszteron beadását a petesejt-felvétel reggeléig folytatják.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Érett petesejtek száma
Időkeret: 35-36 órával a progeszteron kezdése után
|
A petesejt-kinyerési eljárás során nyert érett petesejtek száma.
A kinyert folikuláris aspirátumokat megvizsgálják, hogy azonosítsák és elkülönítsék a cumulus-petesejt komplexeket, amelyeket az érettség szempontjából a szabványos embriológiai laboratóriumi eljárások szerint értékelnek.
Az érett petesejtek száma tükrözi a petesejt-meiosis újraindulását a progeszteron által kiváltott peteérés-triggerelést követően.
|
35-36 órával a progeszteron kezdése után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Endokrinológiai profil (E2, P4, FSH, LH)
Időkeret: 12 órával a progeszteron kezdése után
|
Származó vérből vett mintából meghatározott szérumhormon-szintek (ösztradiol, progeszteron, FSH és LH) (a szokásos klinikai gyakorlat részeként)
|
12 órával a progeszteron kezdése után
|
|
Endokrinológiai profil (E2, P4, FSH, LH)
Időkeret: 35-36 órával a progeszteron kezdését követően
|
Vérből vett mintából meghatározott szérumhormon-szintek (ösztradiol, progeszteron, FSH és LH) (a szokásos klinikai gyakorlat részeként)
|
35-36 órával a progeszteron kezdését követően
|
|
A visszanyert petesejtek teljes száma
Időkeret: 35-36 órával a progeszteron kezdése után
|
A transzvaginális petesejt-aspirációs eljárás során kinyert petesejtek teljes számát számolják.
A petesejt-kinyerés a rutin klinikai gyakorlatnak megfelelően történik.
|
35-36 órával a progeszteron kezdése után
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ana Raquel Neves, Instituto Valenciano de Infertilidade (IVI Lisboa)
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2504-LIS-054-AN
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .