Eksogen Progesteron som Ovulationsudløser (PRO-TRIGGER)

Ægløsning udløses af det pludselige udbrud af gonadotropiner, FSH og primært LH, som finder sted i den sene follikelphase.
Denne LH-pik skaber betingelserne for follikeludbrud ved at øge aktiviteten af de proteolytiske enzymer, der svækker æggestokkens væg, hvilket fører til follikelruptur.
Men stimuli, der fører til LH-pikken, er endnu ikke klarlagt.
Det nuværende videnskabelige paradigme postulerer, at høje niveauer af østradiol i slutningen af follikelfasen gennem positiv feedback kan stimulere den pludselige frigivelse af gonadotropiner.
Dog synes flere faktorer at modsige denne teori.
Æggestokstimuleringscykler med høje doser gonadotropiner hos højrespondenter fører til høje niveauer af østradiol i en tidlig fase uden at udløse ægløsning før den sene follikelphase.
Således kan der være et snævert vindue i den sene follikelphase, hvor ægløsning kan finde sted.
Som sådan kunne de vedvarende høje østrogenniveauer i den sene follikelphase være ansvarlige for LH-pikken.
Ikke desto mindre viste studier med høj dosis eksogent østradiol i sen follikelphase, at der ikke var nogen effekt på gonadotropinpikken eller ægløsningen.
På den anden side viste studier baseret på æggestokstimuleringscykler med letrozol, med meget lavere serumøstrogenniveauer, at den ovulatoriske top forekommer på samme måde, selv i nærvær af meget lave eller faldende østradiolniveauer.
Interessant nok kan patienter behandlet med letrozol have højere LH-niveauer ved toppen.
Derfor er østrogeners rolle i induktionen af gonadotropinpikken endnu uklar.

Progesteron kan i sidste ende have en rolle i den fysiologiske induktion af ægløsning.
Længerevarende studier har vist, at en stigning i serumprogesteronniveauerne går forud for LH-pikken og understøtter LH's virkning på follikelrupturen.
Evidens har længe vist, at forhøjede serumprogesteronniveauer under kontrolleret æggestokstimulering er forbundet med en betydelig risiko for tidligere ægløsning.
Ligeledes har tidligere studier vist, at administration af intramuskulær progesteron i den sene follikelphase fører til indtræden af en endogen LH-pik, både efter kontrolleret æggestokstimulering og i en naturlig cyklus.
Også til støtte for disse teorier er en ny protokol til endometrie forberedelse til frossen embryooverførsel præsenteret af vores forskningsgruppe.
Denne strategi, hvor man i en avanceret follikelphase, efter at have etableret tilstrækkelig endometrietykkelse på ultralyd, påbegynder eksogen administration af vaginal mikroniseret progesteron, simulerer en anden fase af cyklussen, med endogen produktion af østrogener og eksogen administration af progesteron.
Interessant nok bemærkes der ofte tilstedeværelsen af en adnexal masse ved den første obstetriske vurdering, sandsynligvis svarende til et corpus luteum.
I så fald kan eksogene progestiner have fungeret som en mulig udløser af ægløsning.

I modsætning til disse teorier er det faktum, at eksogen administration af progestiner til hypofysehemning har været brugt i årtier som en præventionsmetode.
Således kan der være et snævert tidsvindue i den sene follikelphase, hvor hypofysen er følsom over for progesterons positive feedback-effekt, hvilket fører til pludselig frigivelse af gonadotropiner.
Dette kan i sidste ende forklares ved effekten af de stigende østradiolniveauer i follikelphasen, som kan forberede hypothalamus på en progesteron-induceret gonadotropinpik.
En anden mulighed er, at vedvarende brug af eksogene progestiner kan føre til desensibilisering af hypofysereceptorer, mens receptorerne i nærvær af lave serumprogesteronniveauer bevarer følsomheden, og den pludselige stigning af dette hormon har en positiv feedback-effekt på hypofysen.

Progestiner kan administreres via forskellige ruter.
Vaginal mikroniseret progesteron er en bekvem administrationsform og resulterer i hurtig og effektiv absorption, med topserumkoncentrationer opnået inden for fire til seks timer.

Med dette studie agter forskerne at evaluere, om den pludselige administration af eksogent progesteron kan føre til LH-pik med resulterende reaktivering af ægcellemeiose.