외인성 프로게스테론을 이용한 배란 유도 (PRO-TRIGGER)

배란은 여포기 후기에 발생하는 성선자극호르몬(FSH 및 주로 LH)의 갑작스러운 급증에 의해 촉발됩니다. 이 LH 급증은 난소 벽을 약화시켜 난포 파열로 이어지는 단백질 분해 효소의 활성을 증가시킴으로써 난포 파열을 위한 환경을 조성합니다. 그러나 LH 급증을 유발하는 자극은 아직 명확하지 않습니다. 현재의 과학적 패러다임은 여포기 말기에 높은 수준의 에스트라디올이 양성 피드백을 통해 성선자극호르몬의 갑작스러운 분비를 자극할 수 있다고 가정합니다. 그러나 여러 요인들이 이 이론과 모순되는 것으로 보입니다. 고반응자에서 고용량의 성선자극호르몬을 사용한 난소 자극 주기는 초기 단계에서 높은 수준의 에스트라디올을 유발하지만 여포기 후기까지 배란을 일으키지 않습니다. 따라서 배란이 발생할 수 있는 여포기 후기의 좁은 기간이 있을 수 있습니다. 이처럼 여포기 후기에 지속적으로 높은 수준의 에스트로겐이 LH 급증의 원인이 될 수 있습니다. 그럼에도 불구하고, 여포기 후기에 고용량의 외인성 에스트라디올을 사용한 연구에서는 성선자극호르몬 급증이나 배란에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 반면, 혈청 에스트로겐 수치가 훨씬 낮은 레트로졸을 사용한 난소 자극 주기를 기반으로 한 연구에서는 에스트라디올 수치가 매우 낮거나 감소하는 상황에서도 배란 피크가 동일한 방식으로 발생하는 것으로 나타났습니다. 흥미롭게도, 레트로졸로 치료받은 환자는 피크에서 더 높은 수준의 LH를 나타낼 수 있습니다. 따라서 에스트로겐이 성선자극호르몬 피크를 유도하는 역할은 아직 불분명합니다.

프로게스테론은 결국 생리적 배란 유도에 역할을 할 수 있습니다. 오랜 연구에 따르면 혈청 프로게스테론 수치의 증가가 LH 피크에 앞서 발생하며 LH가 난포 파열에 미치는 작용을 지원합니다. 오랜 증거는 조절된 난소 자극 중 혈청 프로게스테론 수치가 상승하면 조기 배란의 상당한 위험과 관련이 있음을 보여주었습니다. 마찬가지로, 이전 연구들은 여포기 후기에 근육 내 프로게스테론 투여가 조절된 난소 자극 후와 자연 주기에서 모두 내인성 LH 피크의 시작으로 이어진다는 것을 보여주었습니다. 또한 이러한 이론을 뒷받침하는 것은 우리 연구 그룹이 제시한 냉동 배아 이식을 위한 새로운 자궁내막 준비 프로토콜입니다. 이 전략은 발달된 여포기 단계에서 초음파로 적절한 자궁내막 두께를 확인한 후, 질 경유 미세분화 프로게스테론의 외인성 투여를 시작하여, 에스트로겐의 내인성 생산과 프로게스테론의 외인성 투여로 주기의 두 번째 단계를 모방합니다. 흥미롭게도, 첫 산과 평가에서 부속기 덩어리가 자주 관찰되는데, 이는 아마도 황체에 해당할 것입니다. 그렇다면 외인성 프로게스틴이 배란의 가능한 유발 요인으로 작용했을 수 있습니다.

이러한 이론들과 반대로, 뇌하수체 억제를 위한 프로게스틴의 외인성 투여는 수십 년간 피임 방법으로 사용되어 왔습니다. 따라서 여포기 후기에 뇌하수체가 프로게스테론의 양성 피드백 효과에 민감하여 성선자극호르몬의 갑작스러운 분비로 이어지는 좁은 시간대가 있을 수 있습니다. 이는 결국 여포기 동안 상승하는 에스트라디올 수치의 효과로 설명될 수 있으며, 이는 프로게스테론 유발 성선자극호르몬 급증에 대한 시상하부를 준비시킬 수 있습니다. 또 다른 가능성은 외인성 프로게스틴의 지속적인 사용이 뇌하수체 수용체의 둔감화를 초래할 수 있는 반면, 혈청 프로게스테론 수치가 낮은 상태에서는 수용체가 민감성을 유지하고 이 호르몬의 갑작스러운 증가가 뇌하수체에 양성 피드백 효과를 미친다는 것입니다.

프로게스틴은 다양한 경로로 투여될 수 있습니다. 질 경유 미세분화 프로게스테론은 편리한 투여 형태이며 빠르고 효율적인 흡수를 제공하여, 혈청 최고 농도가 4~6시간 내에 달성됩니다.

이 연구를 통해 연구자들은 외인성 프로게스테론의 갑작스러운 투여가 LH 피크를 유발하여 난자 감수 분열의 재활성화로 이어질 수 있는지 평가하려고 합니다.