Экзогенный прогестерон как триггер овуляции (PRO-TRIGGER)

Овуляция запускается внезапным выбросом гонадотропинов, ФСГ и в основном ЛГ, который происходит во время поздней фолликулярной фазы. Этот пик ЛГ создает условия для разрыва фолликула, увеличивая активность протеолитических ферментов, которые ослабляют стенку яичника, что приводит к разрыву фолликула. Однако стимулы, приводящие к пику ЛГ, до сих пор не ясны. Современная научная парадигма постулирует, что высокий уровень эстрадиола в конце фолликулярной фазы может, посредством положительной обратной связи, стимулировать внезапное высвобождение гонадотропинов. Тем не менее, несколько факторов, по-видимому, противоречат этой теории. Циклы стимуляции яичников высокими дозами гонадотропинов у высокочувствительных пациенток приводят к высоким уровням эстрадиола на ранней стадии, не вызывая овуляцию до поздней фолликулярной фазы. Таким образом, может существовать узкое окно в поздней фолликулярной фазе, в течение которого может произойти овуляция. Как таковая, устойчиво высокий уровень эстрогена в поздней фолликулярной фазе может быть ответственен за пик ЛГ. Тем не менее, исследования с использованием высоких доз экзогенного эстрадиола в поздней фолликулярной фазе показали, что это не влияет на пик гонадотропинов или овуляцию. С другой стороны, исследования на основе циклов стимуляции яичников летрозолом, с гораздо более низкими уровнями эстрогена в сыворотке, показали, что овуляторный пик происходит таким же образом, даже при наличии очень низких или снижающихся уровней эстрадиола. Интересно, что у пациенток, получавших летрозол, могут наблюдаться более высокие уровни ЛГ на пике. Следовательно, роль эстрогенов в индукции пика гонадотропинов все еще неясна.

Прогестерон может в конечном итоге играть роль в физиологической индукции овуляции. Длительные исследования показали, что повышение уровня прогестерона в сыворотке предшествует пику ЛГ и поддерживает действие ЛГ на разрыв фолликула. Доказательства давно показали, что повышенный уровень прогестерона в сыворотке во время контролируемой стимуляции яичников связан со значительным риском более ранней овуляции. Аналогично, предыдущие исследования показали, что введение внутримышечного прогестерона в поздней фолликулярной фазе приводит к возникновению эндогенного пика ЛГ, как после контролируемой стимуляции яичников, так и в естественном цикле. Также в поддержку этих теорий выступает новый протокол подготовки эндометрия для переноса замороженных эмбрионов, представленный нашей исследовательской группой. Эта стратегия, при которой в продвинутой фолликулярной фазе, после установления адекватной толщины эндометрия на УЗИ, начинается экзогенное введение вагинального микронизированного прогестерона, имитируя вторую фазу цикла, с эндогенной выработкой эстрогенов и экзогенным введением прогестерона. Любопытно, что при первом акушерском обследовании часто отмечается наличие придаточного образования, вероятно, соответствующего желтому телу. Если это так, экзогенные прогестины могли действовать как возможный триггер овуляции.

Вопреки этим теориям стоит тот факт, что экзогенное введение прогестинов для подавления гипофиза использовалось на протяжении десятилетий как метод контрацепции. Таким образом, может существовать узкое временное окно в поздней фолликулярной фазе, в течение которого гипофиз чувствителен к положительному обратному эффекту прогестерона, приводящему к внезапному высвобождению гонадотропинов. Это может быть в конечном итоге объяснено эффектом повышающихся уровней эстрадиола во время фолликулярной фазы, которые могут подготовить гипоталамус к индуцированному прогестероном выбросу гонадотропинов. Другая возможность заключается в том, что длительное использование экзогенных прогестинов может привести к десенсибилизации рецепторов гипофиза, в то время как при низком уровне прогестерона в сыворотке рецепторы сохраняют чувствительность, и внезапное повышение этого гормона оказывает положительное обратное воздействие на гипофиз.

Прогестины могут вводиться различными путями. Вагинальный микронизированный прогестерон является удобной формой введения и обеспечивает быстрое и эффективное всасывание, с пиковыми концентрациями в сыворотке, достигаемыми в течение четырех-шести часов.

В этом исследовании исследователи намерены оценить, может ли внезапное введение экзогенного прогестерона привести к пику ЛГ с последующей реактивацией мейоза ооцита.