Exogenní progesteron jako spouštěč ovulace (PRO-TRIGGER)

Ovulace je spuštěna náhlým vzestupem gonadotropinů, FSH a zejména LH, ke kterému dochází během pozdní folikulární fáze. Tento vzestup LH vytváří prostředí pro folikulární erupci zvýšením aktivity proteolytických enzymů, které oslabují ovariální stěnu a vedou k prasknutí folikulu. Nicméně, podněty vedoucí k vzestupu LH ještě nejsou jasné. Současný vědecký paradigma předpokládá, že vysoké hladiny estradiolu na konci folikulární fáze mohou pozitivní zpětnou vazbou stimulovat náhlé uvolnění gonadotropinů. Nicméně, několik faktorů se zdá být v rozporu s touto teorií. Cykly ovariální stimulace s vysokými dávkami gonadotropinů u vysoce reagujících pacientek vedou k vysokým hladinám estradiolu v rané fázi bez vyvolání ovulace až do pozdní folikulární fáze. Proto může existovat úzké časové okno v pozdní folikulární fázi, během kterého může dojít k ovulaci. Jako takové by trvale vysoké hladiny estrogenu v pozdní folikulární fázi mohly být zodpovědné za vzestup LH. Přesto studie využívající vysoké dávky exogenního estradiolu v pozdní folikulární fázi ukázaly, že nemají vliv na vzestup gonadotropinů nebo ovulaci. Na druhou stranu studie založené na cyklech ovariální stimulace s letrozolem, s mnohem nižšími hladinami estrogenu v séru, ukázaly, že ovulační vrchol nastává stejným způsobem, a to i při velmi nízkých nebo klesajících hladinách estradiolu. Zajímavé je, že pacienti léčení letrozolem mohou vykazovat vyšší hladiny LH ve vrcholu. Proto role estrogenů při vyvolání gonadotropinového vrcholu zůstává nejasná.

Progesteron může mít nakonec roli ve fyziologické indukci ovulace. Dlouhodobé studie ukázaly, že zvýšení hladin progesteronu v séru předchází vrcholu LH a podporuje účinek LH na prasknutí folikulu. Důkazy dlouho ukazovaly, že zvýšené hladiny progesteronu v séru během kontrolované ovariální stimulace jsou spojeny s významným rizikem dřívější ovulace. Podobně předchozí studie ukázaly, že podání intramuskulárního progesteronu během pozdní folikulární fáze vede k nástupu endogenního vrcholu LH, a to jak po kontrolované ovariální stimulaci, tak v přirozeném cyklu. Tyto teorie podporuje také nový protokol přípravy endometria pro transfer zmrazených embryí představený naší výzkumnou skupinou. Tato strategie, při které se v pokročilé folikulární fázi po zjištění adekvátní tloušťky endometria ultrazvukem zahajuje exogenní podávání vaginálního mikronizovaného progesteronu, simuluje druhou fázi cyklu s endogenní produkcí estrogenů a exogenním podáváním progesteronu. Kuriózně je při prvním porodnickém vyšetření často zaznamenána přítomnost adnexální hmoty, pravděpodobně odpovídající žlutému tělísku. Pokud ano, exogenní progestiny mohly působit jako možný spouštěč ovulace.

V rozporu s těmito teoriemi je skutečnost, že exogenní podávání progestinů pro hypofyzární inhibici se po desetiletí používá jako metoda antikoncepce. Proto může existovat úzké časové okno v pozdní folikulární fázi, během kterého je hypofýza citlivá na pozitivní zpětnovazební účinek progesteronu, což vede k náhlému uvolnění gonadotropinů. To může být nakonec vysvětleno účinkem rostoucích hladin estradiolu během folikulární fáze, které mohou připravit hypotalamus na progesteronem indukovaný vzestup gonadotropinů. Další možností je, že dlouhodobé užívání exogenních progestinů může vést k desenzitizaci hypofyzárních receptorů, zatímco při nízkých hladinách progesteronu v séru si receptory zachovávají citlivost a náhlé zvýšení tohoto hormonu má pozitivní zpětnovazební účinek na hypofýzu.

Progestiny mohou být podávány různými cestami. Vaginální mikronizovaný progesteron je vhodná forma podání a vede k rychlé a účinné absorpci, přičemž maximální koncentrace v séru jsou dosaženy během čtyř až šesti hodin.

Tímto studií chtějí výzkumníci vyhodnotit, zda náhlé podání exogenního progesteronu může vést k vrcholu LH s následnou reaktivací meiózy oocytu.