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AIPH-TB：標準RIPE療法 vs AI最適化ピラジナミド-ヒドロキシクロロキン併用療法による薬剤感受性肺結核に対する第II相無作為化比較試験 (AIPH-TB-RCT-P2)

2026年3月9日 更新者：Amr kamel khalil Ahmed、Ministry of Health, Saudi Arabia

新たに診断された薬剤感受性肺結核の成人患者を対象とした、AI最適化ピラジナミド1,500mg／ヒドロキシクロロキン200mgを1日2回投与（AIPH-TBプロトコル）と標準4剤併用RIPEレジメンの有効性、安全性、忍容性を評価する第II相、非盲検、無作為化、並行群間、活性薬対照臨床試験

結核（TB）は年間130万人の命を奪い、世界で最も致死率の高い細菌性疾患として残っています。 標準的な4剤併用療法（RIPEレジメン）の治癒率は85％に留まり、患者の25〜37％に薬剤性肝毒性を引き起こします。 FDA承認済みの抗マラリア薬であるヒドロキシクロロキン（HCQ）は、BCRP-1排出ポンプを阻害し、ファゴリソソームのpHを上昇させることでピラジナミド（PZA）と相乗効果を示し、細胞内PZA濃度を増加させることが示されています（in vitroでのFICI 0.38）。 AIPH-TB計算フレームワーク（結核のための人工知能物理化学的調和）は、多目的強化学習、ガウス過程回帰、デジタルツインマクロファージシミュレーターを使用して、この相乗効果を最大化するAI最適化投与スケジュール（PZA 1,500 mg + HCQ 200 mgを0800に、HCQ 200 mgを2000に投与）を特定し、24時間中18時間にわたりファゴリソソームのpHを5.2〜5.8に維持します。 計算モデルは、FICI 0.28（強力な相乗効果）、細胞内PZA濃度の9.4倍増加、99.5％の治癒率、<1.5％の肝毒性を予測しています。 この第II相ランダム化比較試験では、新たに診断された薬剤感受性肺結核患者200名を対象に、6か月の治療と6か月の追跡調査を行い、AI最適化PYZ-HCQプロトコルが標準RIPE療法よりも優れているかどうかを検証します。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

詳細な説明

背景と理論的根拠：

ピラジナミド（PZA）は、休眠状態の細胞内MTBに対して活性を示す唯一の第一選択薬であり、殺菌活性において代替不可能な役割を果たしています。 その臨床的有用性は、BCRP-1を介した排出によって制限されています。ファゴリソソーム内に入ったPZAは、活性型であるピラジノ酸（POA）にプロトン化される前に、急速に排出されます。 ヒドロキシクロロキン（HCQ）はBCRP-1を阻害し、ファゴリソソームのpHを上昇させます。 AIPH-TB AIフレームワークは、振動型HCQ投与スケジュール（0800/2000）が1日18時間にわたり最適なpH 5.2-5.8を維持すること（最適化されていない投与と比べて125%の改善）、および新たな第二のメカニズムとして、マイコバクテリア細胞壁のゼータ電位を-18 mVから-8 mVに低下させ、POAに対する膜透過性を340%増加させることを予測しています。

研究デザイン概要：

これは、サウジアラビアのリヤドにある2つの三次結核治療センターで実施される、第II相、非盲検、無作為化、並行群、活性薬対照優越性試験です。 参加者は1:1の割合で無作為に、AIPH-TBプロトコル（群A）または標準RIPE療法（群B）を6か月間投与され、治療後6か月間の追跡調査が行われます（参加者1人あたりの総研究期間：12か月）。

無作為化：

ブロック無作為化（ブロックサイズ4および6、ランダムに変化）、施設とHIV状態で層別化。 REDCap（MOH研究局生物統計ユニット）による集中ウェブベースの無作為化。

盲検化：

非盲検試験。 喀痰培養と肝酵素結果を処理する検査室担当者は、治療群について盲検化されています（主要評価項目について評価者盲検）。 DSMBは非盲検中間解析を実施します。

サンプルサイズ：

合計200名の参加者（各群100名）。 標準RIPE療法における第8週時点の喀痰培養陰性化率80%とAIPH-TBにおける95%（15%ポイントの差）に基づき、α=0.05、 検出力=80%、25%のドロップアウト率増加を考慮。

研究の種類

介入

入学 (推定)

200

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • サウジアラビア
    • Riyadh Region
      • Riyadh、Riyadh Region、サウジアラビア、11176
        • Riyadh First Health Cluster, Ministry of Health
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

組み入れ基準：

  • 薬剤感受性肺結核の確定診断（喀痰塗抹顕微鏡検査陽性またはGeneXpert MTB/RIFによる細菌学的確認）
  • 年齢18歳から65歳
  • 抗結核治療未経験（過去の結核治療歴なし、または過去1ヶ月未満の結核治療歴）
  • 書面によるインフォームドコンセントの提供に同意する
  • 研究訪問および手順に従うことができる
  • HIV陰性、または安定した抗レトロウイルス療法下でCD4数≥200細胞/mm³のHIV陽性

除外基準：

  • 薬剤耐性結核（リファンピシンまたはイソニアジドに対する耐性確認）
  • 重度の肝機能障害（Child-PughクラスC）またはALT/AST > 正常上限の3倍
  • 重度の腎機能障害（eGFR <30 mL/min/1.73m²）
  • ピラジナミド、ヒドロキシクロロキン、またはいずれかのRIPE薬剤に対する既知の過敏症
  • 妊娠中または授乳中
  • 網膜疾患またはヒドロキシクロロキンの既知の禁忌
  • 研究薬剤と有意な相互作用のある併用薬剤の使用
  • 原発部位としての肺外結核
  • 現在他の臨床試験に参加中

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：AI最適化PYZ-HCQアーム
参加者は、薬剤感受性肺結核に対して、ピラジナミド（PYZ）とヒドロキシクロロキン（HCQ）のAI最適化併用療法を受ける。 AIアルゴリズムは、患者の薬物動態および薬理ゲノムパラメータに基づいて、4か月の強化相と2か月の継続相にわたる最適な投与量と期間を決定する。
薬：ピラジナミドとヒドロキシクロロキン（AI最適化）
薬剤感受性肺結核治療のための、ピラジナミド（PYZ）とヒドロキシクロロキン（HCQ）からなるAI最適化併用薬剤療法。 投与量は、患者の薬物動態パラメータ、薬理ゲノミクスデータ、リアルタイム治療反応を分析するAIアルゴリズムを用いて個人別に設定されます。 AIシステムは、殺菌活性を最適化し副作用を最小限に抑えるため、投与量を調整します。 PYZ用量：15〜30 mg/kg/日；HCQ用量：200〜400 mg/日、AIプロトコルに基づき6か月間で期間を調整。
アクティブコンパレータ：標準RIPEレジメン群
参加者は、薬剤感受性肺結核に対して、WHO推奨の標準RIPE療法（リファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、エタンブトール）を受けます。 標準的な2か月の強化相に続き、リファンピシンとイソニアジドによる4か月の継続相が行われます。
薬：標準RIPEレジメン（リファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、エタンブトール）
標準的なWHO第一選択抗結核治療レジメン：2か月間のリファンピシン（R）10 mg/kg/日、イソニアジド（I）5 mg/kg/日、ピラジナミド（Z）25 mg/kg/日、エタンブトール（E）15 mg/kg/日（強化期）、その後4か月間のリファンピシンとイソニアジド（継続期）。 総治療期間：6か月。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
2か月時の喀痰培養陰転率
時間枠：治療開始後2ヶ月
AI最適化PYZ-HCQ群と標準RIPE群を比較した、治療開始後2か月時点での喀痰培養陰性化（Löwenstein-Jensen培地での培養陽性から陰性への転換）を達成した参加者の割合。
治療開始後2ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
6か月時点（治療終了時）の治療成功率
時間枠：6か月（治療終了時）
WHO基準に基づき、6か月（治療終了時）に治療成功（治癒または治療完了）を達成した参加者の割合。
6か月（治療終了時）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Ministry of Health, Saudi Arabia

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年9月1日

一次修了 (推定)

2027年12月1日

研究の完了 (推定)

2028年6月1日

試験登録日

最初に提出

2026年3月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年3月9日

最初の投稿 (実際)

2026年3月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月9日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PYZ-HCQ-AIPH-001-Ph2

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

個人参加者のデータは、患者のプライバシーおよびデータ保護規制のため共有されません。 集計結果は査読付き学術誌に掲載されます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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