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AIPH-TB: Pirazinamida-Hidroxicloroquina Otimizada por IA vs RIPE Padrão para Tuberculose Pulmonar Sensível a Fármacos - Um Ensaio Clínico Randomizado de Fase II (AIPH-TB-RCT-P2)

9 de março de 2026 atualizado por: Amr kamel khalil Ahmed, Ministry of Health, Saudi Arabia

Um Ensaio de Fase II, Aberto, Randomizado, de Grupos Paralelos, Controlado por Ativo, que Avalia a Eficácia, Segurança e Tolerabilidade de Pirazinamida 1.500 mg / Hidroxicloroquina 200 mg Duas Vezes ao Dia Otimizada por IA (Protocolo AIPH-TB) Versus o Regime Padrão RIPE de Quatro Fármacos em Adultos com Tuberculose Pulmonar Sensível a Fármacos Recentemente Diagnosticada

A tuberculose (TB) mata 1,3 milhões de pessoas anualmente e continua a ser a doença bacteriana mais mortal do mundo. O regime padrão de quatro fármacos RIPE atinge apenas taxas de cura de 85% e causa hepatotoxicidade induzida por fármacos em 25-37% dos doentes. A hidroxicloroquina (HCQ), um antimalárico aprovado pela FDA, demonstrou sinergizar com a pirazinamida (PZA) ao inibir a bomba de efluxo BCRP-1 e aumentar o pH fagolisossomal, elevando as concentrações intracelulares de PZA (FICI 0,38 in vitro). A estrutura computacional AIPH-TB (Harmonização Fisicoquímica por Inteligência Artificial para Tuberculose) utiliza aprendizagem por reforço multiobjetivo, regressão de processo gaussiano e um simulador de macrófago digital twin para identificar um regime posológico otimizado por IA que maximiza esta sinergia (PZA 1.500 mg + HCQ 200 mg às 0800 e HCQ 200 mg às 2000), mantendo o pH fagolisossomal entre 5,2-5,8 durante 18 das 24 horas. O modelo computacional prevê FICI 0,28 (fortemente sinérgico), aumento de 9,4 vezes na concentração intracelular de PZA, taxa de cura de 99,5% e <1,5% de hepatotoxicidade. Este ensaio clínico de fase II randomizado e controlado testará se o protocolo PYZ-HCQ otimizado por IA é superior ao RIPE padrão em 200 doentes com tuberculose pulmonar sensível a fármacos recentemente diagnosticados, ao longo de 6 meses de tratamento com 6 meses de acompanhamento.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

FUNDAMENTAÇÃO E RAZÃO DE SER:

A Pirazinamida (PZA) é o único agente de primeira linha ativo contra a MTB intracelular dormente, tornando-a insubstituível para a atividade esterilizante. A sua utilidade clínica é limitada pela efluxão mediada pela BCRP-1 - após entrar no fagolisossoma, a PZA é rapidamente expelida antes de poder ser protonada na sua forma ativa, o ácido pirazinóico (POA). A Hidroxicloroquina (HCQ) inibe a BCRP-1 e aumenta o pH do fagolisossoma. O quadro de IA AIPH-TB identificou que um regime oscilante de HCQ (0800/2000) mantém o pH ótimo de 5,2-5,8 durante 18 h/dia - uma melhoria de 125% face à dosagem não otimizada - e prevê um novo segundo mecanismo: redução do potencial zeta da parede celular micobacteriana de -18 mV para -8 mV, aumentando a permeabilidade da membrana ao POA em 340%.

VISÃO GERAL DO DESENHO DO ESTUDO:

Este é um ensaio de superioridade de Fase II, aberto, randomizado, de grupos paralelos e controlado ativo, realizado em dois centros terciários de tratamento da TB em Riade, Arábia Saudita. Os participantes serão randomizados 1:1 para receber o protocolo AIPH-TB (Braço A) ou a terapia RIPE padrão (Braço B) durante 6 meses, com 6 meses de seguimento pós-tratamento (duração total do estudo por participante: 12 meses).

RANDOMIZAÇÃO:

Randomização por blocos (tamanho do bloco 4 e 6, variado aleatoriamente), estratificada por local e estado de VIH. Randomização centralizada baseada na web via REDCap (Unidade de Bioestatística da Diretoria de Investigação do MOH).

MASCARAMENTO:

Estudo aberto. O pessoal de laboratório que processa culturas de expetoração e resultados de enzimas hepáticas está mascarado quanto ao braço de tratamento (mascaramento do avaliador para os desfechos primários). O DSMB realizará análises intercalares não mascaradas.

TAMANHO DA AMOSTRA:

Total de 200 participantes (100 por braço). Com base na conversão da cultura de expetoração de 80% na Semana 8 para o RIPE padrão vs 95% para o AIPH-TB (diferença de 15 pontos percentuais), alfa=0,05, poder=80%, com inflação de 25% por abandono.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

200

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Arábia Saudita
    • Riyadh Region
      • Riyadh, Riyadh Region, Arábia Saudita, 11176
        • Riyadh First Health Cluster, Ministry of Health
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Diagnóstico confirmado de tuberculose pulmonar sensível a fármacos (confirmado bacteriologicamente por microscopia de esfregaço de expetoração positiva ou GeneXpert MTB/RIF)
  • Idade entre 18 e 65 anos
  • Nunca recebeu tratamento anti-tuberculose (sem tratamento prévio de TB ou menos de 1 mês de tratamento de TB no passado)
  • Disponibilidade para fornecer consentimento informado por escrito
  • Capacidade para cumprir as visitas e procedimentos do estudo
  • HIV-negativo ou HIV-positivo com contagem de CD4 ≥200 células/mm³ em terapia antirretroviral estável

Critérios de Exclusão:

  • Tuberculose resistente a fármacos (resistência confirmada à Rifampicina ou Isoniazida)
  • Insuficiência hepática grave (Classe C de Child-Pugh) ou ALT/AST >3 vezes o limite superior do normal
  • Insuficiência renal grave (TFGe <30 mL/min/1,73m²)
  • Hipersensibilidade conhecida à Pirazinamida, Hidroxicloroquina ou qualquer fármaco RIPE
  • Gravidez ou amamentação
  • Doença retiniana ou contraindicações conhecidas à Hidroxicloroquina
  • Uso concomitante de medicamentos com interações significativas com os fármacos do estudo
  • Tuberculose extrapulmonar como localização primária
  • Atualmente inscrito noutro ensaio clínico

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço PYZ-HCQ Otimizado por IA
Os participantes recebem uma combinação otimizada por IA de Pirazinamida (PYZ) e Hidroxicloroquina (HCQ) para tuberculose pulmonar sensível a medicamentos. Os algoritmos de IA determinam a dosagem e duração ótimas com base nos parâmetros farmacocinéticos e farmacogenómicos do paciente ao longo de uma fase intensiva de 4 meses, seguida de uma fase de continuação de 2 meses.
Medicamento: Pirazinamida e Hidroxicloroquina (Otimizado por IA)
Regime de combinação de fármacos optimizado por IA, composto por Pirazinamida (PYZ) e Hidroxicloroquina (HCQ) para o tratamento de tuberculose pulmonar sensível a fármacos. A dosagem é personalizada através de algoritmos de IA que analisam os parâmetros farmacocinéticos do doente, dados farmacogenómicos e a resposta ao tratamento em tempo real. O sistema de IA ajusta as doses para optimizar a actividade bactericida, minimizando simultaneamente os efeitos adversos. Dose de PYZ: 15-30 mg/kg/dia; Dose de HCQ: 200-400 mg/dia, duração ajustada conforme protocolo de IA ao longo de 6 meses.
Comparador Ativo: Braço do Regime RIPE Padrão
Os participantes recebem o regime RIPE padrão recomendado pela OMS (Rifampicina, Isoniazida, Pirazinamida, Etambutol) para tuberculose pulmonar sensível a medicamentos. Fase intensiva padrão de 2 meses seguida por uma fase de continuação de 4 meses com Rifampicina e Isoniazida.
Medicamento: Regime RIPE Padrão (Rifampicina, Isoniazida, Pirazinamida, Etambutol)
Regime padrão de tratamento de primeira linha da OMS para a tuberculose: 2 meses de Rifampicina (R) 10 mg/kg/dia, Isoniazida (I) 5 mg/kg/dia, Pirazinamida (Z) 25 mg/kg/dia e Etambutol (E) 15 mg/kg/dia (fase intensiva), seguidos de 4 meses de Rifampicina e Isoniazida (fase de continuação). Duração total do tratamento: 6 meses.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Conversão da Cultura de Escarro aos 2 Meses
Prazo: 2 meses após o início do tratamento
Proporção de participantes que atingiram a negatividade da cultura de expetoração (conversão de cultura positiva para negativa no meio de Löwenstein-Jensen) aos 2 meses após o início do tratamento, comparada entre o braço PYZ-HCQ otimizado por IA e o braço RIPE padrão.
2 meses após o início do tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Sucesso do Tratamento aos 6 Meses (Fim do Tratamento)
Prazo: 6 meses (fim do tratamento)
Proporção de participantes que atingem sucesso terapêutico (cura ou conclusão do tratamento) conforme definido pelos critérios da OMS aos 6 meses (fim do tratamento).
6 meses (fim do tratamento)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ministry of Health, Saudi Arabia

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de março de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de março de 2026

Primeira postagem (Real)

12 de março de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PYZ-HCQ-AIPH-001-Ph2

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Os dados individuais dos participantes não serão partilhados devido à privacidade dos doentes e às regulamentações de proteção de dados. Os resultados agregados serão publicados em revistas científicas com revisão por pares.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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