Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

AIPH-TB: Mesterséges Intelligencia által Optimalizált Pirazinamid-Hidroxiklorokin vs Standard RIPE a Gyógyszerérzékeny Tüdőtuberkulózis Kezelésére – II. Fázisú Randomizált Kontrollált Vizsgálat (AIPH-TB-RCT-P2)

2026. március 9. frissítette: Amr kamel khalil Ahmed, Ministry of Health, Saudi Arabia

Egy II. fázisú, nyílt címkézésű, randomizált, párhuzamos csoportos, aktív kontrollú vizsgálat, amely az AI-optimalizált pirazinamid 1500 mg / hidroxiklorokin 200 mg naponta kétszer (AIPH-TB protokoll) hatékonyságát, biztonságosságát és tolerálhatóságát értékeli a szabványos négygyógyszeres RIPE kezeléshez képest újonnan diagnosztizált gyógyszerérzékeny tüdőtuberkulózisban szenvedő felnőtteknél

A tuberkulózis (TB) évente 1,3 millió ember halálát okozza, és továbbra is a világ legpusztítóbb bakteriális betegsége. A szabványos négy gyógyszeres RIPE kezelés csak 85%-os gyógyulási arányt ér el, és a betegek 25-37%-ában gyógyszer-indukált hepatotoxicitást okoz. A hydroxiklorokin (HCQ), az FDA által jóváhagyott maláriaellenes gyógyszer, kimutatták, hogy szinergizál a pirazinamiddal (PZA) a BCRP-1 efflux pump gátlásával és a fagolizoszóma pH értékének növelésével, ezzel növelve a sejten belüli PZA koncentrációt (FICI 0,38 in vitro). Az AIPH-TB számítási keretrendszer (Mesterséges Intelligencia Fizikai-kémiai Harmonizáció Tuberkulózisra) többcélú erősítéses tanulást, Gauss-folyamat regressziót és egy digitális iker makrofág szimulátort használ egy mesterséges intelligenciával optimalizált adagolási ütemterv azonosítására, amely maximalizálja ezt a szinergiát (PZA 1500 mg + HCQ 200 mg 0800-kor és HCQ 200 mg 2000-kor), a fagolizoszóma pH értékét 5,2-5,8 között tartva a 24 órából 18 órán át. A számítási modell FICI 0,28 (erősen szinergisztikus), 9,4-szeres növekedést jósol a sejten belüli PZA koncentrációban, 99,5%-os gyógyulási arányt és <1,5%-os hepatotoxicitást. Ez a II. fázisú randomizált kontrollált vizsgálat tesztelni fogja, hogy az AI-optimalizált PYZ-HCQ protokoll jobb-e, mint a szabványos RIPE 200 újonnan diagnosztizált, gyógyszerérzékeny tüdőtuberkulózisban szenvedő betegen, 6 hónapos kezelés és 6 hónapos követés során.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

HÁTTÉR ÉS INDOKLÁS:

A pirazinamid (PZA) az egyetlen elsővonalbeli szer, amely hat a dormáns intracelluláris MTB-re, így pótolhatatlan a sterilizáló hatás szempontjából. Klinikai használhatóságát a BCRP-1 által közvetített efflux korlátozza - miután belép a fagolizosómába, a PZA-t gyorsan kiszorítják, mielőtt protonálódhatna aktív formájává, a pirazinoinsavvá (POA). A hidroxiklorokin (HCQ) gátolja a BCRP-1-et és emeli a fagolizosómális pH-t. Az AIPH-TB AI keretrendszer azonosította, hogy egy oszcilláló HCQ beosztás (0800/2000) fenntartja az optimális 5,2-5,8 pH-t napi 18 órán át - ami 125%-os javulást jelent az optimalizálatlan adagoláshoz képest - és egy új, másodlagos mechanizmust jósol: a mikobaktérium sejtfal zéta potenciáljának csökkenését -18 mV-ról -8 mV-ra, ami 340%-kal növeli a membrán permeabilitását a POA irányában.

TANULMÁNY TERVEZÉS ÁTTEKINTÉSE:

Ez egy II. fázisú, nyílt címkézésű, randomizált, párhuzamos csoportos, aktív kontrollú felsőbbrendűségi vizsgálat, amelyet két harmadlagos TB kezelő központban végeznek Rijádban, Szaúd-Arábiában. A résztvevőket 1:1 arányban randomizálják, hogy vagy az AIPH-TB protokollt (A kar) vagy a szabványos RIPE terápiát (B kar) kapják 6 hónapig, 6 hónapos kezelés utáni követéssel (résztvevőnkénti teljes vizsgálati időtartam: 12 hónap).

RANDOMIZÁLÁS:

Blokk randomizálás (4 és 6 méretű blokkok, véletlenszerűen változtatva), helyszín és HIV státusz szerint rétegzett. Központosított, webalapú randomizálás a REDCap-on keresztül (MOH Kutatási Igazgatóság Biostatisztikai Egység).

VÉKONYÍTÁS:

Nyílt címkézésű vizsgálat. A köpettenyészeteket és a májenzim eredményeket feldolgozó laboratóriumi személyzet vak a kezelési karral szemben (értékelő-vak az elsődleges kimeneteli mutatókra). A DSMB vakítatlan köztes elemzéseket fog végezni.

MINTANAGYSÁG:

Összesen 200 résztvevő (karanként 100). A 8. héten elért 80%-os köpettenyészet konverzióra alapozva a szabványos RIPE terápiához képest, és 95%-osra az AIPH-TB-hez (15 százalékpontos különbség), alfa=0,05, hatvány=80%, 25%-os kiesés inflációval.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

200

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Szaud-Arábia
    • Riyadh Region
      • Riyadh, Riyadh Region, Szaud-Arábia, 11176
        • Riyadh First Health Cluster, Ministry of Health
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok:

  • Gyógyszerérzékeny tüdőtuberkulózis igazolt diagnózisa (bakteriológiailag igazolt pozitív köpetkenet mikroszkópiával vagy GeneXpert MTB/RIF tesztel)
  • 18–65 éves kor
  • Korábbi antituberkulózis kezelés hiánya (nincs korábbi TB kezelés, vagy kevesebb, mint 1 hónap TB kezelés a múltban)
  • Hajlandóság írásbeli tájékoztatott beleegyezés megadására
  • Képes a vizsgálati látogatásokra és eljárásokra való megfelelésre
  • HIV-negatív vagy HIV-pozitív CD4-számmal ≥200 sejt/mm³ stabil antiretrovirális terápián

Kizárási kritériumok:

  • Gyógyszerrezisztens tuberkulózis (igazolt rezisztencia Rifampicin vagy Izoniazid esetén)
  • Súlyos májkárosodás (Child-Pugh C osztály) vagy ALT/AST >3-szor a normál felső határérték
  • Súlyos vesekárosodás (eGFR <30 mL/perc/1,73m²)
  • Ismert túlérzékenység Pirazinamidra, Hidroxiklorokinra vagy bármely RIPE gyógyszerre
  • Terhesség vagy szoptatás
  • Retinabetegség vagy ismert ellenjavallat Hidroxiklorokinra
  • Kísérő gyógyszerek alkalmazása, melyek jelentős kölcsönhatásba lépnek a vizsgálati szerekkel
  • Extra pulmonalis tuberkulózis, mint elsődleges hely
  • Jelenleg más klinikai vizsgálatban résztvevő

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: AI-Optimalizált PYZ-HCQ Arm
A résztvevők AI által optimalizált Pyrazinamide (PYZ) és Hydroxychloroquine (HCQ) kombinációt kapnak gyógyszerérzékeny tüdőtuberkulózis kezelésére. Az AI algoritmusok a beteg farmakokinetikai és farmakogenomikai paramétereinek alapján határozzák meg az optimális adagolást és kezelési időtartamot egy 4 hónapos intenzív fázist követő 2 hónapos folytatási fázis során.
Drog: Pirazinamid és Hidroxiklorokin (MI-optimalizált)
Mesterséges intelligenciával optimalizált kombinációs gyógyszerkezelés, amely Pirazinamidot (PYZ) és Hidroxiklorokint (HCQ) tartalmaz a gyógyszerérzékeny tüdőtuberkulózis kezelésére. Az adagolást mesterséges intelligencia algoritmusok személyre szabják, amelyek elemzik a beteg farmakokinetikai paramétereit, farmakogenetikai adatait és a valós idejű kezelési választ. Az MI rendszer az adagokat úgy állítja be, hogy optimalizálja a baktericid hatást, miközben minimalizálja a mellékhatásokat. PYZ adag: 15-30 mg/kg/nap; HCQ adag: 200-400 mg/nap, időtartam az MI protokoll szerint 6 hónap alatt módosítva.
Aktív összehasonlító: Standard RIPE Kezelési Protokoll Kar
A résztvevők a WHO által ajánlott szabványos RIPE-kezelést kapják (Rifampicin, Izoniazid, Pirazinamid, Etambutol) gyógyszerérzékeny tüdőtuberkulózis esetén. Szabványos 2 hónapos intenzív fázist követően 4 hónapos folytatási fázis Rifampicinnal és Izoniaziddal.
Drog: Standard RIPE-séma (Rifampicin, Izoniazid, Pirazinamid, Etambutol)
Standard WHO első vonalbeli antituberkulózis kezelési protokoll: 2 hónapig Rifampicin (R) 10 mg/kg/nap, Izoniazid (I) 5 mg/kg/nap, Pirazinamid (Z) 25 mg/kg/nap és Etambutol (E) 15 mg/kg/nap (intenzív fázis), majd ezt követően 4 hónapig Rifampicin és Izoniazid (folytatási fázis). Teljes kezelési időtartam: 6 hónap.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nyálkahártya-kultúra konverziós aránya 2 hónap után
Időkeret: 2 hónappal a kezelés megkezdése után
A résztvevők aránya, akiknél 2 hónappal a kezelés megkezdése után a sputumtenyészet negatívvá vált (pozitívról negatívra váltás Löwenstein-Jensen közegen), összehasonlítva az AI-optimalizált PYZ-HCQ ág és a szabványos RIPE ág között.
2 hónappal a kezelés megkezdése után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kezelési sikerarány 6 hónap után (kezelés végén)
Időkeret: 6 hónap (kezelés vége)
A résztvevők aránya, akik a WHO kritériumai szerint meghatározott kezelési siker (gyógyulás vagy kezelés befejezése) elérését érték el 6 hónap után (a kezelés végén).
6 hónap (kezelés vége)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Ministry of Health, Saudi Arabia

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2026. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. március 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 9.

Első közzététel (Tényleges)

2026. március 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. március 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 9.

Utolsó ellenőrzés

2026. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PYZ-HCQ-AIPH-001-Ph2

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

A résztvevők egyéni adatai a betegmagánélet és az adatvédelmi előírások miatt nem kerülnek megosztásra. Az összesített eredményeket szaklektorált folyóiratokban teszik közzé.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel