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AIPH-TB: Pirazinamide-Idrossiclorochina Ottimizzata dall'IA vs RIPE Standard per la Tubercolosi Polmonare Farmacosensibile - Uno Studio RCT di Fase II (AIPH-TB-RCT-P2)

9 marzo 2026 aggiornato da: Amr kamel khalil Ahmed, Ministry of Health, Saudi Arabia

Uno Studio di Fase II, in Aperto, Randomizzato, a Gruppi Paralleli, Controllato Attivo, che Valuta l'Efficacia, la Sicurezza e la Tollerabilità di Pyrazinamide Ottimizzato dall'IA 1.500 mg / Idrossiclorochina 200 mg Due Volte al Giorno (Protocollo AIPH-TB) Rispetto al Regime Standard a Quattro Farmaci RIPE in Adulti con Tubercolosi Polmonare Farmacosensibile di Nuova Diagnosi

La tubercolosi (TB) uccide 1,3 milioni di persone ogni anno e rimane la malattia batterica più letale al mondo. Il regime standard a quattro farmaci RIPE raggiunge solo l'85% di tassi di guarigione e causa epatotossicità indotta da farmaci nel 25-37% dei pazienti. L'idrossiclorochina (HCQ), un antimalarico approvato dalla FDA, ha dimostrato di sinergizzare con la pirazinamide (PZA) inibendo la pompa di efflusso BCRP-1 e aumentando il pH fagolisosomiale, aumentando le concentrazioni intracellulari di PZA (FICI 0,38 in vitro). Il framework computazionale AIPH-TB (Armonizzazione Fisico-Chimica dell'Intelligenza Artificiale per la Tubercolosi) utilizza apprendimento per rinforzo multi-obiettivo, regressione gaussiana e un simulatore digitale di macrofagi gemelli per identificare un programma di dosaggio ottimizzato dall'IA che massimizza questa sinergia (PZA 1.500 mg + HCQ 200 mg alle 08:00 e HCQ 200 mg alle 20:00), mantenendo il pH fagolisosomiale entro 5,2-5,8 per 18 delle 24 ore. Il modello computazionale prevede FICI 0,28 (fortemente sinergico), un aumento di 9,4 volte della concentrazione intracellulare di PZA, un tasso di guarigione del 99,5% ed un'epatotossicità <1,5%. Questo studio controllato randomizzato di fase II verificherà se il protocollo PYZ-HCQ ottimizzato dall'IA sia superiore al RIPE standard in 200 pazienti con tubercolosi polmonare farmaco-sensibile di nuova diagnosi per 6 mesi di trattamento con 6 mesi di follow-up.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

BACKGROUND AND RATIONALE:

La pirazinamide (PZA) è l'unico agente di prima linea attivo contro il MTB intracellulare dormiente, rendendolo insostituibile per l'attività sterilizzante. La sua utilità clinica è limitata dall'efflusso mediato da BCRP-1 - dopo essere entrata nel fagolisosoma, la PZA viene rapidamente espulsa prima di poter essere protonata nella sua forma attiva, l'acido pirazinoico (POA). L'idrossiclorochina (HCQ) inibisce BCRP-1 e aumenta il pH fagolisosomiale. Il framework AI AIPH-TB ha identificato che uno schema oscillante di HCQ (0800/2000) mantiene un pH ottimale di 5,2-5,8 per 18 ore al giorno - un miglioramento del 125% rispetto al dosaggio non ottimizzato - e prevede un secondo meccanismo innovativo: la riduzione del potenziale zeta della parete cellulare micobatterica da -18 mV a -8 mV, aumentando la permeabilità della membrana al POA del 340%.

STUDY DESIGN OVERVIEW:

Questo è uno studio di Fase II, in aperto, randomizzato, a gruppi paralleli, controllato attivamente, di superiorità, condotto in due centri terziari per il trattamento della TB a Riad, Arabia Saudita. I partecipanti saranno randomizzati 1:1 a ricevere il protocollo AIPH-TB (Braccio A) o la terapia RIPE standard (Braccio B) per 6 mesi, con un follow-up post-trattamento di 6 mesi (durata totale dello studio per partecipante: 12 mesi).

RANDOMISATION:

Randomizzazione a blocchi (dimensione del blocco 4 e 6, variata casualmente), stratificata per sito e stato dell'HIV. Randomizzazione centralizzata basata sul web tramite REDCap (Unità di Biostatistica della Direzione della Ricerca del MOH).

BLINDING:

Studio in aperto. Il personale di laboratorio che elabora le colture dell'espettorato e i risultati degli enzimi epatici è in cieco rispetto al braccio di trattamento (in cieco per il valutatore per gli outcome primari). Il DSMB condurrà analisi intermedie non in cieco.

SAMPLE SIZE:

Totale 200 partecipanti (100 per braccio). Basato su un 80% di conversione della coltura dell'espettorato alla Settimana 8 per lo standard RIPE vs 95% per AIPH-TB (differenza di 15 punti percentuali), alfa=0,05, potenza=80%, con un'inflazione del 25% per i dropout.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

200

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Arabia Saudita
    • Riyadh Region
      • Riyadh, Riyadh Region, Arabia Saudita, 11176
        • Riyadh First Health Cluster, Ministry of Health
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Diagnosi confermata di tubercolosi polmonare farmaco-sensibile (confermata batteriologicamente da striscio di espettorato positivo o GeneXpert MTB/RIF)
  • Età da 18 a 65 anni
  • Naive al trattamento anti-tubercolare (nessun precedente trattamento per la TB o meno di 1 mese di trattamento per la TB in passato)
  • Disponibilità a fornire il consenso informato scritto
  • In grado di rispettare le visite e le procedure dello studio
  • HIV-negativo o HIV-positivo con conta CD4 ≥200 cellule/mm³ in terapia antiretrovirale stabile

Criteri di esclusione:

  • Tubercolosi farmaco-resistente (resistenza confermata a Rifampicina o Isoniazide)
  • Insufficienza epatica grave (Classe C di Child-Pugh) o ALT/AST >3 volte il limite superiore del normale
  • Insufficienza renale grave (eGFR <30 mL/min/1,73m²)
  • Ipersensibilità nota a Pirazinamide, Idrossiclorochina o qualsiasi farmaco RIPE
  • Gravidanza o allattamento
  • Malattia retinica o controindicazioni note all'Idrossiclorochina
  • Uso concomitante di farmaci con interazioni significative con i farmaci dello studio
  • Tubercolosi extrapolmonare come sito primario
  • Attualmente arruolato in un altro studio clinico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio PYZ-HCQ Ottimizzato dall'IA
I partecipanti ricevono una combinazione ottimizzata dall'IA di Pirazinamide (PYZ) e Idrossiclorochina (HCQ) per la tubercolosi polmonare sensibile ai farmaci. Gli algoritmi di intelligenza artificiale determinano il dosaggio e la durata ottimali in base ai parametri farmacocinetici e farmacogenomici del paziente durante una fase intensiva di 4 mesi seguita da una fase di continuazione di 2 mesi.
Droga: Pirazinamide e Idrossiclorochina (Ottimizzato dall'IA)
Regime terapeutico combinato ottimizzato dall'IA composto da Pirazinamide (PYZ) e Idrossiclorochina (HCQ) per il trattamento della tubercolosi polmonare sensibile ai farmaci. Il dosaggio è personalizzato utilizzando algoritmi di IA che analizzano i parametri farmacocinetici del paziente, i dati farmacogenomici e la risposta al trattamento in tempo reale. Il sistema di IA regola le dosi per ottimizzare l'attività battericida riducendo al minimo gli effetti avversi. Dose PYZ: 15-30 mg/kg/giorno; dose HCQ: 200-400 mg/giorno, durata regolata secondo il protocollo IA per 6 mesi.
Comparatore attivo: Branca Regime RIPE Standard
I partecipanti ricevono il regime RIPE raccomandato dall'OMS (Rifampicina, Isoniazide, Pirazinamide, Etambutolo) per la tubercolosi polmonare sensibile ai farmaci. Fase intensiva standard di 2 mesi seguita da una fase di continuazione di 4 mesi con Rifampicina e Isoniazide.
Droga: Regime RIPE Standard (Rifampicina, Isoniazide, Pirazinamide, Etambutolo)
Regime terapeutico antitubercolare di prima linea standard dell'OMS: 2 mesi di Rifampicina (R) 10 mg/kg/giorno, Isoniazide (I) 5 mg/kg/giorno, Pirazinamide (Z) 25 mg/kg/giorno ed Etambutolo (E) 15 mg/kg/giorno (fase intensiva), seguiti da 4 mesi di Rifampicina e Isoniazide (fase di continuazione). Durata totale del trattamento: 6 mesi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di Conversione della Coltura dell'Espettorato a 2 Mesi
Lasso di tempo: 2 mesi dopo l'inizio del trattamento
Proporzione di partecipanti che raggiungono la negatività della coltura dell'espettorato (conversione da coltura positiva a negativa su terreno Löwenstein-Jensen) a 2 mesi dall'inizio del trattamento, confrontata tra il braccio PYZ-HCQ ottimizzato con IA e il braccio standard RIPE.
2 mesi dopo l'inizio del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di Successo del Trattamento a 6 Mesi (Fine del Trattamento)
Lasso di tempo: 6 mesi (fine del trattamento)
Proporzione di partecipanti che raggiungono il successo del trattamento (guarigione o completamento del trattamento) secondo i criteri dell'OMS a 6 mesi (fine del trattamento).
6 mesi (fine del trattamento)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ministry of Health, Saudi Arabia

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 settembre 2026

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 marzo 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

12 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PYZ-HCQ-AIPH-001-Ph2

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

I dati dei singoli partecipanti non saranno condivisi a causa della privacy dei pazienti e delle normative sulla protezione dei dati. I risultati aggregati saranno pubblicati su riviste peer-reviewed.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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