Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

AIPH-TB: AI-Optimiserad Pyrazinamid-Hydroxiklorokin kontra Standard RIPE för Läkemedelskänslig Lungtuberkulos - En Fas II RCT (AIPH-TB-RCT-P2)

9 mars 2026 uppdaterad av: Amr kamel khalil Ahmed, Ministry of Health, Saudi Arabia

En fas II, öppen, randomiserad, parallellgrupps, aktivkontrollerad studie som utvärderar effekt, säkerhet och tolerabilitet av AI-optimerad pyrazinamid 1 500 mg / hydroxiklorokin 200 mg två gånger dagligen (AIPH-TB-protokoll) jämfört med standard fyraläkemedels RIPE-regimen hos vuxna med nydiagnostiserad läkemedelskänslig lungsjukdom

Tuberkulos (TB) dödar 1,3 miljoner människor årligen och förblir världens dödligaste bakteriesjukdom. Det standardiserade fyraläkemedelsbehandlingsregimet RIPE uppnår endast 85% botningsgrad och orsakar läkemedelsinducerad leverskada hos 25-37% av patienterna. Hydroxiklorokin (HCQ), ett FDA-godkänt malarialäkemedel, har visats synergisera med pyrazinamid (PZA) genom att hämma BCRP-1-effluxpumpen och höja pH i fagolysosomerna, vilket ökar de intracellulära PZA-koncentrationerna (FICI 0,38 in vitro). Det beräkningsmässiga ramverket AIPH-TB (Artificiell Intelligens Fysikokemisk Harmonisering för Tuberkulos) använder flermålsförstärkningsinlärning, Gaussiska processregressioner och en digital tvillingmakrofagsimulator för att identifiera ett AI-optimerat doseringsschema som maximerar denna synergi (PZA 1 500 mg + HCQ 200 mg kl 0800 och HCQ 200 mg kl 2000), vilket håller pH i fagolysosomerna inom 5,2-5,8 under 18 av 24 timmar. Den beräkningsmässiga modellen förutsäger FICI 0,28 (starkt synergistisk), 9,4-faldig ökning av intracellulär PZA-koncentration, 99,5% botningsgrad och <1,5% leverskada. Denna fas II randomiserade kontrollerade studie kommer att testa om det AI-optimerade PYZ-HCQ-protokollet är överlägset standard RIPE hos 200 nydiagnostiserade läkemedelskänsliga patienter med lungtuberkulos under 6 månaders behandling med 6 månaders uppföljning.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

BAKGRUND OCH MOTIVATION:

Pyrazinamid (PZA) är det enda förstahandsmedlet som är aktivt mot vilande intracellulär MTB, vilket gör det oersättligt för steriliserande aktivitet. Dess kliniska nytta begränsas av BCRP-1-medierad efflux – efter att ha trängt in i fagolysosomen utsöndras PZA snabbt innan det kan protoneras till sin aktiva form, pyrazinosyra (POA). Hydroxiklorokin (HCQ) hämmar BCRP-1 och höjer fagolysosomens pH. AIPH-TB AI-ramverket identifierade att ett oscillerande HCQ-schema (0800/2000) upprätthåller optimalt pH 5,2–5,8 i 18 h/dag – en 125 % förbättring jämfört med icke-optimerad dosering – och förutsäger en ny mekanism: minskning av mykobakteriell cellväggs zetapotential från –18 mV till –8 mV, vilket ökar membranpermeabiliteten för POA med 340 %.

ÖVERSIKT ÖVER STUDIEDESIGN:

Detta är en fas II, öppen, randomiserad, parallellgrupps, aktivkontrollerad överlägsenhetsstudie som genomförs på två tertiära TB-behandlingscentra i Riyadh, Saudiarabien. Deltagarna randomiseras 1:1 för att antingen få AIPH-TB-protokollet (Arm A) eller standard RIPE-terapi (Arm B) i 6 månader, med 6 månaders uppföljning efter behandling (total studievaraktighet per deltagare: 12 månader).

RANDOMISERING:

Blockrandomisering (blockstorlek 4 och 6, slumpmässigt varierad), stratifierad efter plats och HIV-status. Centraliserad webbaserad randomisering via REDCap (MOH Research Directorate Biostatistics Unit).

BLINDNING:

Öppen studie. Laboratoriepersonal som behandlar sputumodlingar och leverenzymresultat är blindade för behandlingsarm (utvärderare-blind för primära utfall). DSMB kommer att genomföra oblindade interimanalyser.

STICKPROVSTORLEK:

Totalt 200 deltagare (100 per arm). Baserat på 80 % sputumodlingsomvandling vid vecka 8 för standard RIPE kontra 95 % för AIPH-TB (15 procentenheters skillnad), alfa=0,05, styrka=80 %, med 25 % drop-out-inflation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

200

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Saudiarabien
    • Riyadh Region
      • Riyadh, Riyadh Region, Saudiarabien, 11176
        • Riyadh First Health Cluster, Ministry of Health
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Bekräftad diagnos av läkemedelskänslig lungtuberkulos (bakteriologiskt bekräftad med positiv sputsmear-mikroskopi eller GeneXpert MTB/RIF)
  • Ålder 18 till 65 år
  • Naiv mot anti-tuberkulosbehandling (ingen tidigare TB-behandling eller mindre än 1 månads TB-behandling tidigare)
  • Beredd att ge skriftligt informerat samtycke
  • Kan följa studiebesök och procedurer
  • HIV-negativ eller HIV-positiv med CD4-räkning ≥200 celler/mm³ på stabil antiretroviral terapi

Exklusionskriterier:

  • Läkemedelsresistent tuberkulos (bekräftad resistens mot Rifampicin eller Isoniazid)
  • Svår leversvikt (Child-Pugh klass C) eller ALT/AST >3 gånger övre normalgränsen
  • Svår njursvikt (eGFR <30 mL/min/1.73m²)
  • Känd överkänslighet mot Pyrazinamid, Hydroxiklorokin eller några RIPE-läkemedel
  • Graviditet eller amning
  • Retinalsjukdom eller kända kontraindikationer mot Hydroxiklorokin
  • Samtidig användning av läkemedel med signifikanta interaktioner med studieläkemedlen
  • Extrapulmonell tuberkulos som primär lokalisation
  • För närvarande registrerad i en annan klinisk prövning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: AI-Optimerad PYZ-HCQ-arm
Deltagarna får en AI-optimerad kombination av Pyrazinamid (PYZ) och Hydroxiklorokin (HCQ) för läkemedelskänslig lungsjukdom tuberkulos. AI-algoritmer bestämmer optimal dosering och varaktighet baserat på patientens farmakokinetiska och farmakogenomiska parametrar under en 4-månaders intensivfas följt av en 2-månaders fortsättningsfas.
Läkemedel: Pyrazinamid och Hydroxiklorokin (AI-optimerad)
AI-optimerat kombinationsläkemedelsregime bestående av Pyrazinamid (PYZ) och Hydroxiklorokin (HCQ) för behandling av läkemedelskänslig lungtuberkulos. Doseringen är personanpassad med hjälp av AI-algoritmer som analyserar patientens farmakokinetiska parametrar, farmakogenomiska data och realtidsbehandlingssvar. AI-systemet justerar doserna för att optimera baktericid aktivitet samtidigt som biverkningar minimeras. PYZ-dos: 15-30 mg/kg/dag; HCQ-dos: 200-400 mg/dag, varaktighet justeras enligt AI-protokoll över 6 månader.
Aktiv komparator: Standard RIPE-regimarm
Deltagarna får standard WHO-rekommenderad RIPE-behandling (Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid, Etambutol) för läkemedelskänslig lungtuberkulos. Standard 2-månaders intensivfas följt av 4-månaders fortsättningsfas med Rifampicin och Isoniazid.
Läkemedel: Standard RIPE-behandlingsregim (Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid, Etambutol)
Standard WHO-behandlingsregim för första linjens tuberkulosbehandling: 2 månader med Rifampicin (R) 10 mg/kg/dag, Isoniazid (I) 5 mg/kg/dag, Pyrazinamid (Z) 25 mg/kg/dag och Etambutol (E) 15 mg/kg/dag (intensivfas), följt av 4 månader med Rifampicin och Isoniazid (kontinuitetsfas). Total behandlingslängd: 6 månader.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sputumkulturomvandlingsfrekvens vid 2 månader
Tidsram: 2 månader efter behandlingsstart
Andel deltagare som uppnår negativ sputumodling (konvertering från positiv till negativ odling på Löwenstein-Jensen-medium) 2 månader efter behandlingsstart, jämfört mellan AI-optimerad PYZ-HCQ-arm och standard RIPE-arm.
2 månader efter behandlingsstart

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandlingsframgångsgrad vid 6 månader (slut på behandling)
Tidsram: 6 månader (behandlingsslut)
Andel deltagare som uppnår behandlingsframgång (bot eller avslutad behandling) enligt WHO:s kriterier vid 6 månader (behandlingens slut).
6 månader (behandlingsslut)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ministry of Health, Saudi Arabia

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 september 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 mars 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 mars 2026

Första postat (Faktisk)

12 mars 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PYZ-HCQ-AIPH-001-Ph2

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Individuella deltagardata kommer inte att delas på grund av patientsekretess och dataskyddsregler. Sammanlagda resultat kommer att publiceras i vetenskapliga tidskrifter med peer review.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera