Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

AIPH-TB: AI-оптимизированный пиразинамид-гидроксихлорохин против стандартного RIPE для лекарственно-чувствительного лёгочного туберкулёза — рандомизированное контролируемое исследование II фазы (AIPH-TB-RCT-P2)

9 марта 2026 г. обновлено: Amr kamel khalil Ahmed, Ministry of Health, Saudi Arabia

Фаза II, открытое, рандомизированное, параллельное, контролируемое активным препаратом исследование по оценке эффективности, безопасности и переносимости AI-оптимизированного пиразинамида 1500 мг / гидроксихлорохина 200 мг два раза в день (протокол AIPH-TB) по сравнению со стандартным четырехкомпонентным режимом RIPE у взрослых с впервые диагностированным лекарственно-чувствительным туберкулезом легких

Туберкулез (ТБ) ежегодно уносит жизни 1,3 миллиона человек и остается самым смертоносным бактериальным заболеванием в мире. Стандартный четырехкомпонентный режим RIPE обеспечивает лишь 85% излечения и вызывает лекарственно-индуцированную гепатотоксичность у 25-37% пациентов. Гидроксихлорохин (ГХЛ), одобренный FDA противомалярийный препарат, как было показано, синергирует с пиразинамидом (ПЗА), ингибируя эффлюксный насос BCRP-1 и повышая pH фаголизосом, увеличивая внутриклеточные концентрации ПЗА (FICI 0,38 in vitro). Вычислительная система AIPH-TB (Artificial Intelligence Physicochemical Harmonisation for Tuberculosis) использует многокритериальное обучение с подкреплением, гауссовскую регрессию процессов и симулятор цифрового двойника макрофага для определения оптимизированного с помощью ИИ режима дозирования, который максимизирует эту синергию (ПЗА 1500 мг + ГХЛ 200 мг в 08:00 и ГХЛ 200 мг в 20:00), поддерживая pH фаголизосом в диапазоне 5,2-5,8 в течение 18 из 24 часов. Вычислительная модель прогнозирует FICI 0,28 (сильная синергия), 9,4-кратное увеличение внутриклеточной концентрации ПЗА, 99,5% излечения и <1,5% гепатотоксичности. Это рандомизированное контролируемое исследование II фазы проверит, превосходит ли оптимизированный с помощью ИИ протокол ПЗА-ГХЛ стандартный RIPE у 200 впервые диагностированных пациентов с лекарственно-чувствительным легочным ТБ в течение 6 месяцев лечения и 6 месяцев наблюдения.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОБОСНОВАНИЕ И АКТУАЛЬНОСТЬ:

Пиразинамид (PZA) является единственным препаратом первой линии, активным против покоящихся внутриклеточных микобактерий туберкулёза (MTB), что делает его незаменимым для стерилизующей активности. Его клиническая эффективность ограничена опосредованным BCRP-1 выбросом — после попадания в фаголизосому PZA быстро выводится до того, как протонируется в свою активную форму — пиразинкарбоновую кислоту (POA). Гидроксихлорохин (HCQ) ингибирует BCRP-1 и повышает pH фаголизосом. Фреймворк AIPH-TB AI определил, что осциллирующий график приёма HCQ (0800/2000) поддерживает оптимальный pH 5.2–5.8 в течение 18 часов в сутки — улучшение на 125% по сравнению с неоптимизированной дозировкой — и прогнозирует новый второй механизм: снижение дзета-потенциала клеточной стенки микобактерий с -18 мВ до -8 мВ, что увеличивает проницаемость мембраны для POA на 340%.

ОБЩИЙ ОБЗОР ДИЗАЙНА ИССЛЕДОВАНИЯ:

Это исследование фазы II, открытое, рандомизированное, с параллельными группами, активным контролем и превосходством, проводимое в двух третичных центрах лечения туберкулёза в Эр-Рияде, Саудовская Аравия. Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо протокола AIPH-TB (Группа A), либо стандартной терапии RIPE (Группа B) в течение 6 месяцев, с последующим наблюдением в течение 6 месяцев после лечения (общая продолжительность исследования на одного участника: 12 месяцев).

РАНДОМИЗАЦИЯ:

Блочная рандомизация (размер блоков 4 и 6, случайно варьируемый), стратифицированная по центру и ВИЧ-статусу. Централизованная онлайн-рандомизация через REDCap (Отдел биостатистики Управления исследований Минздрава).

ОСЛЕПЛЕНИЕ:

Открытое исследование. Лабораторный персонал, обрабатывающий посевы мокроты и результаты печёночных ферментов, ослеплён в отношении группы лечения (ослепление оценщика для первичных исходов). Совет по мониторингу безопасности данных (DSMB) проведёт нескрытые промежуточные анализы.

ОБЪЁМ ВЫБОРКИ:

Всего 200 участников (по 100 в каждой группе). Основано на 80% конверсии посева мокроты на 8-й неделе для стандартной терапии RIPE против 95% для AIPH-TB (разница в 15 процентных пунктов), альфа=0.05, мощность=80%, с учётом 25% отсева.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

200

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: amr K.K. Ahmed, MD, MSc
  • Номер телефона: 00966597310032
  • Электронная почта: drmedahmed@gmail.com

Места учебы

  • Саудовская Аравия
    • Riyadh Region
      • Riyadh, Riyadh Region, Саудовская Аравия, 11176
        • Riyadh First Health Cluster, Ministry of Health
        • Контакт:
          • Amr Ahmed, MD, PhD
          • Номер телефона: +966112010000
          • Электронная почта: amr.ahmed@moh.gov.sa

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз лекарственно-чувствительного легочного туберкулеза (бактериологически подтвержденный положительной микроскопией мазка мокроты или GeneXpert MTB/RIF)
  • Возраст от 18 до 65 лет
  • Не получавшие ранее противотуберкулезного лечения (отсутствие предшествующего лечения ТБ или менее 1 месяца лечения ТБ в прошлом)
  • Готовность предоставить письменное информированное согласие
  • Способность соблюдать график визитов и процедур исследования
  • ВИЧ-отрицательный статус или ВИЧ-положительный статус с количеством CD4 ≥200 клеток/мм³ на стабильной антиретровирусной терапии

Критерии исключения:

  • Лекарственно-устойчивый туберкулез (подтвержденная устойчивость к Рифампицину или Изониазиду)
  • Тяжелое нарушение функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пью) или АЛТ/АСТ >3 раза выше верхней границы нормы
  • Тяжелое нарушение функции почек (рСКФ <30 мл/мин/1,73м²)
  • Известная гиперчувствительность к Пиразинамиду, Гидроксихлорохину или любым препаратам RIPE
  • Беременность или грудное вскармливание
  • Заболевания сетчатки или известные противопоказания к Гидроксихлорохину
  • Сопутствующее применение лекарственных средств со значимыми взаимодействиями с исследуемыми препаратами
  • Внелегочный туберкулез как первичная локализация
  • Текущее участие в другом клиническом исследовании

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: AI-Оптимизированная группа PYZ-HCQ
Участники получают оптимизированную с помощью ИИ комбинацию Пиразинамида (PYZ) и Гидроксихлорохина (HCQ) для лечения лекарственно-чувствительного туберкулёза лёгких. Алгоритмы ИИ определяют оптимальную дозировку и продолжительность лечения на основе фармакокинетических и фармакогеномных параметров пациента в течение 4-месячной интенсивной фазы, за которой следует 2-месячная фаза продолжения.
Лекарство: Пиразинамид и гидроксихлорохин (AI-оптимизированные)
AI-оптимизированная комбинированная лекарственная схема, состоящая из Пиразинамида (PYZ) и Гидроксихлорохина (HCQ) для лечения лекарственно-чувствительного туберкулёза лёгких. Дозировка персонализирована с использованием ИИ-алгоритмов, анализирующих фармакокинетические параметры пациента, фармакогеномные данные и реакцию на лечение в реальном времени. Система ИИ корректирует дозы для оптимизации бактерицидной активности при минимизации побочных эффектов. Доза PYZ: 15-30 мг/кг/день; доза HCQ: 200-400 мг/день, продолжительность корректируется по ИИ-протоколу в течение 6 месяцев.
Активный компаратор: Стандартная схема лечения RIPE
Участники получают стандартную рекомендованную ВОЗ схему RIPE (Рифампицин, Изониазид, Пиразинамид, Этамбутол) при лекарственно-чувствительном туберкулёзе лёгких. Стандартная 2-месячная интенсивная фаза, за которой следует 4-месячная поддерживающая фаза с Рифампицином и Изониазидом.
Лекарство: Стандартный режим RIPE (Рифампицин, Изониазид, Пиразинамид, Этамбутол)
Стандартная схема ВОЗ по лечению туберкулёза первой линии: 2 месяца Рифампицина (R) 10 мг/кг/день, Изониазида (I) 5 мг/кг/день, Пиразинамида (Z) 25 мг/кг/день и Этамбутола (E) 15 мг/кг/день (интенсивная фаза), затем 4 месяца Рифампицина и Изониазида (фаза продолжения). Общая продолжительность лечения: 6 месяцев.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота конверсии мокроты через 2 месяца
Временное ограничение: 2 месяца после начала лечения
Доля участников, достигших отрицательного результата посева мокроты (конверсия с положительного на отрицательный посев на среде Лёвенштайна-Йенсена) через 2 месяца после начала лечения, сравнение между группой AI-оптимизированного PYZ-HCQ и группой стандартного RIPE.
2 месяца после начала лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент успешного лечения через 6 месяцев (конец лечения)
Временное ограничение: 6 месяцев (конец лечения)
Доля участников, достигших успеха лечения (излечение или завершение лечения) в соответствии с критериями ВОЗ через 6 месяцев (по окончании лечения).
6 месяцев (конец лечения)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ministry of Health, Saudi Arabia

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 сентября 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 марта 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PYZ-HCQ-AIPH-001-Ph2

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Индивидуальные данные участников не будут переданы в связи с соблюдением конфиденциальности пациентов и требований законодательства о защите данных. Агрегированные результаты будут опубликованы в рецензируемых журналах.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться