Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

AIPH-TB: Zoptymalizowana AI kombinacja pirazynamid-hydroksychlorochina vs standardowy RIPE w leczeniu lekowrażliwej gruźlicy płuc - randomizowane badanie kliniczne II fazy (AIPH-TB-RCT-P2)

9 marca 2026 zaktualizowane przez: Amr kamel khalil Ahmed, Ministry of Health, Saudi Arabia

Badanie fazy II, otwarte, randomizowane, równoległogrupowe, kontrolowane aktywnym lekiem, oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję zoptymalizowanego przez sztuczną inteligencję pirazynamidu 1500 mg / hydroksychlorochiny 200 mg dwa razy dziennie (protokół AIPH-TB) w porównaniu ze standardowym czterolekowym schematem RIPE u dorosłych z nowo rozpoznaną lekowrażliwą gruźlicą płuc

Gruźlica (TB) zabija rocznie 1,3 miliona osób i pozostaje najbardziej śmiertelną bakteryjną chorobą na świecie. Standardowy czterolekowy schemat RIPE osiąga jedynie 85% wskaźników wyleczeń i powoduje polekową hepatotoksyczność u 25-37% pacjentów. Hydroksychlorochina (HCQ), zatwierdzony przez FDA lek przeciwmalaryczny, wykazała synergię z pirazynamidem (PZA) poprzez hamowanie pompy efluksowej BCRP-1 i podwyższanie pH fagolizosomu, zwiększając wewnątrzkomórkowe stężenia PZA (FICI 0,38 in vitro). Rama obliczeniowa AIPH-TB (Sztuczna Inteligencja Fizykochemicznej Harmonizacji dla Gruźlicy) wykorzystuje wielokryterialne uczenie przez wzmacnianie, regresję procesu Gaussa i symulator makrofagów cyfrowego bliźniaka do identyfikacji zoptymalizowanego przez AI schematu dawkowania, który maksymalizuje tę synergię (PZA 1500 mg + HCQ 200 mg o 0800 i HCQ 200 mg o 2000), utrzymując pH fagolizosomu w zakresie 5,2-5,8 przez 18 z 24 godzin. Model obliczeniowy przewiduje FICI 0,28 (silna synergia), 9,4-krotny wzrost wewnątrzkomórkowego stężenia PZA, 99,5% wskaźnik wyleczeń i <1,5% hepatotoksyczności. To randomizowane kontrolowane badanie fazy II sprawdzi, czy zoptymalizowany przez AI protokół PYZ-HCQ jest lepszy od standardowego RIPE u 200 nowo zdiagnozowanych pacjentów z lekowrażliwą gruźlicą płuc podczas 6 miesięcy leczenia z 6-miesięczną obserwacją.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

TŁO I UZASADNIENIE:

Pyrazynamid (PZA) jest jedynym lekiem pierwszego rzutu aktywnym przeciwko uśpionym wewnątrzkomórkowym prątkom gruźlicy (MTB), co czyni go niezastąpionym w działaniu sterylizującym. Jego zastosowanie kliniczne jest ograniczone przez wypompowywanie mediowane przez BCRP-1 – po wejściu do fagolizosomu PZA jest szybko usuwany, zanim zostanie sprotonowany do swojej aktywnej postaci, kwasu pyrazinowego (POA). Hydroksychlorochina (HCQ) hamuje BCRP-1 i podnosi pH fagolizosomu. Framework AI AIPH-TB zidentyfikował, że oscylacyjny harmonogram HCQ (0800/2000) utrzymuje optymalne pH 5,2–5,8 przez 18 h/dzień – co stanowi 125% poprawę w porównaniu z nieoptymalizowanym dawkowaniem – i przewiduje nowy drugi mechanizm: redukcję potencjału zeta ściany komórkowej prątków z -18 mV do -8 mV, zwiększając przepuszczalność błony dla POA o 340%.

PRZEGLĄD PROJEKTU BADANIA:

Jest to badanie fazy II, otwarte, randomizowane, z grupami równoległymi, aktywnie kontrolowane, nadrzędne, przeprowadzone w dwóch trzeciorzędowych ośrodkach leczenia gruźlicy w Rijadzie w Arabii Saudyjskiej. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do otrzymania protokołu AIPH-TB (Ramie A) lub standardowej terapii RIPE (Ramie B) przez 6 miesięcy, z 6-miesięczną obserwacją po leczeniu (całkowity czas trwania badania na uczestnika: 12 miesięcy).

RANDOMIZACJA:

Randomizacja blokowa (wielkość bloku 4 i 6, losowo zmieniana), stratyfikowana według ośrodka i statusu HIV. Scentralizowana randomizacja internetowa za pośrednictwem REDCap (Jednostka Biostatystyczna Dyrekcji Badań MOH).

ZAŚLEPIENIE:

Badanie otwarte. Personel laboratoryjny przetwarzający posiewy plwociny i wyniki enzymów wątrobowych jest zaślepiony w stosunku do ramienia leczenia (zaślepienie oceniającego dla wyników pierwotnych). DSMB przeprowadzi niezaślepione analizy pośrednie.

WIELKOŚĆ PRÓBY:

Łącznie 200 uczestników (100 na ramię). Na podstawie 80% konwersji posiewu plwociny w 8. tygodniu dla standardowego RIPE w porównaniu z 95% dla AIPH-TB (różnica 15 punktów procentowych), alfa=0,05, moc=80%, z 25% inflacją z powodu rezygnacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

200

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Arabia Saudyjska
    • Riyadh Region
      • Riyadh, Riyadh Region, Arabia Saudyjska, 11176
        • Riyadh First Health Cluster, Ministry of Health
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Potwierdzone rozpoznanie lekowrażliwej gruźlicy płuc (potwierdzone bakteriologicznie dodatnim rozmazem plwociny lub testem GeneXpert MTB/RIF)
  • Wiek od 18 do 65 lat
  • Brak wcześniejszego leczenia przeciwgruźliczego (brak wcześniejszego leczenia TB lub mniej niż 1 miesiąc leczenia TB w przeszłości)
  • Gotowość do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  • Możliwość przestrzegania wizyt i procedur badawczych
  • HIV-ujemny lub HIV-dodatni z liczbą CD4 ≥200 komórek/mm³ na stabilnej terapii antyretrowirusowej

Kryteria wyłączenia:

  • Gruźlica lekooporna (potwierdzona oporność na ryfampicynę lub izoniazyd)
  • Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh) lub ALT/AST >3-krotność górnej granicy normy
  • Ciężkie zaburzenia czynności nerek (eGFR <30 ml/min/1,73 m²)
  • Znana nadwrażliwość na pyrazynamid, hydroksychlorochinę lub jakiekolwiek leki z grupy RIPE
  • Ciaża lub karmienie piersią
  • Choroba siatkówki lub znane przeciwwskazania do stosowania hydroksychlorochiny
  • Jednoczesne stosowanie leków o istotnych interakcjach z lekami badawczymi
  • Gruźlica pozapłucna jako miejsce pierwotne
  • Obecne uczestnictwo w innym badaniu klinicznym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię PYZ-HCQ zoptymalizowane przez AI
Uczestnicy otrzymują zoptymalizowaną przez sztuczną inteligencję kombinację Pyrazinamidu (PYZ) i Hydroksychlorochiny (HCQ) w leczeniu wrażliwej na leki gruźlicy płucnej. Algorytmy sztucznej inteligencji określają optymalne dawkowanie i czas trwania leczenia na podstawie parametrów farmakokinetycznych i farmakogenomicznych pacjenta podczas 4-miesięcznej fazy intensywnej, a następnie 2-miesięcznej fazy kontynuacji.
Lek: Pyrazynamid i Hydroksychlorochina (zoptymalizowane przez AI)
Zoptymalizowany przez AI schemat leczenia skojarzonego składający się z Pyrazynamidu (PYZ) i Hydroksychlorochiny (HCQ) do leczenia lekowrażliwej gruźlicy płuc. Dawkowanie jest personalizowane przy użyciu algorytmów AI analizujących parametry farmakokinetyczne pacjenta, dane farmakogenomiczne oraz odpowiedź na leczenie w czasie rzeczywistym. System AI dostosowuje dawki w celu optymalizacji aktywności bakteriobójczej przy jednoczesnym minimalizowaniu działań niepożądanych. Dawka PYZ: 15-30 mg/kg/dzień; dawka HCQ: 200-400 mg/dzień, czas trwania dostosowany zgodnie z protokołem AI przez 6 miesięcy.
Aktywny komparator: Ramię z standardowym schematem RIPE
Uczestnicy otrzymują standardowy schemat leczenia RIPE zalecany przez WHO (ryfampicyna, izoniazyd, pyrazynamid, etambutol) w przypadku lekowrażliwej gruźlicy płuc. Standardowa 2-miesięczna faza intensywna, po której następuje 4-miesięczna faza kontynuacji z ryfampicyną i izoniazydem.
Lek: Standardowy schemat RIPE (Rifampicyna, Izoniazyd, Pyrazynamid, Etambutol)
Standardowy schemat leczenia gruźlicy pierwszoliniowej WHO: 2 miesiące Rifampicyny (R) 10 mg/kg/dzień, Izoniazydu (I) 5 mg/kg/dzień, Pyrazynamidu (Z) 25 mg/kg/dzień i Etambutolu (E) 15 mg/kg/dzień (faza intensywna), następnie 4 miesiące Rifampicyny i Izoniazydu (faza kontynuacji). Całkowity czas leczenia: 6 miesięcy.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik konwersji posiewu plwociny po 2 miesiącach
Ramy czasowe: 2 miesiące po rozpoczęciu leczenia
Odsetek uczestników osiągających ujemną posiew plwociny (konwersję z pozytywnego na negatywny posiew na podłożu Löwensteina-Jensena) po 2 miesiącach od rozpoczęcia leczenia, porównany między ramieniem AI-optimised PYZ-HCQ a standardowym ramieniem RIPE.
2 miesiące po rozpoczęciu leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik sukcesu leczenia po 6 miesiącach (zakończenie terapii)
Ramy czasowe: 6 miesięcy (koniec leczenia)
Proporcja uczestników osiągających sukces terapeutyczny (wyleczenie lub zakończenie leczenia) zgodnie z kryteriami WHO po 6 miesiącach (koniec leczenia).
6 miesięcy (koniec leczenia)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ministry of Health, Saudi Arabia

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 września 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 marca 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 marca 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 marca 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PYZ-HCQ-AIPH-001-Ph2

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Dane indywidualnych uczestników nie będą udostępniane ze względu na prywatność pacjentów i przepisy dotyczące ochrony danych. Zbiorcze wyniki zostaną opublikowane w recenzowanych czasopismach.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruźlica płuc

Badania kliniczne na Pyrazynamid i Hydroksychlorochina (zoptymalizowane przez AI)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in El Salvador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj