Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

AIPH-TB: KI-optimalisert Pyrazinamid-Hydroksyklorokin mot standard RIPE for medikamentfølsom lunge-tuberkulose - En fase II RCT (AIPH-TB-RCT-P2)

9. mars 2026 oppdatert av: Amr kamel khalil Ahmed, Ministry of Health, Saudi Arabia

En fase II, åpen, randomisert, parallellgruppe, aktivkontrollert studie som evaluerer effekt, sikkerhet og tolerabilitet av AI-optimalisert pyrazinamid 1 500 mg / hydroksyklorokin 200 mg to ganger daglig (AIPH-TB-protokollen) versus standard fire-legemiddel RIPE-regime hos voksne med nydiagnostisert legemiddel-sensitiv lunge-tuberkulose

Tuberkulose (TB) dreper 1,3 millioner mennesker årlig og forblir verdens dødeligste bakteriesykdom. Den standard fire-medikament RIPE-regimet oppnår kun 85 % helbredelsesrate og forårsaker medikamentindusert hepatotoksisitet hos 25-37 % av pasientene. Hydroksyklorokin (HCQ), et FDA-godkjent antimalariamiddel, har vist seg å virke synergistisk med pyrazinamid (PZA) ved å hemme BCRP-1-efflukspumpen og øke fagolysosomalt pH, noe som øker intracellulære PZA-konsentrasjoner (FICI 0,38 in vitro). Det beregningsmessige rammeverket AIPH-TB (Artificial Intelligence Physicochemical Harmonisation for Tuberculosis) bruker multiobjektiv forsterkende læring, Gaussk prosessregresjon og en digital tvillingmakrofagsimulator for å identifisere en AI-optimalisert doseringsplan som maksimerer denne synergien (PZA 1 500 mg + HCQ 200 mg klokken 0800 og HCQ 200 mg klokken 2000), og opprettholder fagolysosomalt pH innenfor 5,2-5,8 i 18 av 24 timer. Den beregningsmessige modellen forutsier FICI 0,28 (sterkt synergistisk), 9,4-gangers økning i intracellulær PZA-konsentrasjon, 99,5 % helbredelsesrate og <1,5 % hepatotoksisitet. Denne fase II randomiserte kontrollerte studien vil teste om det AI-optimaliserte PYZ-HCQ-protokollen er overlegen standard RIPE hos 200 ny-diagnostiserte medikamentfølsomme lunge-TB-pasienter over 6 måneders behandling med 6 måneders oppfølging.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

BAKGRUNN OG RASJONALITET:

Pyrazinamid (PZA) er det eneste førstelinjemiddelet som er aktivt mot inaktive intracellulære MTB, noe som gjør det uerstattelig for steriliseringsaktivitet. Klinisk nytte er begrenset av BCRP-1-mediert effluks – etter å ha kommet inn i fagolysosomet, blir PZA raskt utstøtt før det kan protoneres til sin aktive form, pyrazinosyre (POA). Hydroksyklorokin (HCQ) hemmer BCRP-1 og øker fagolysosomets pH. AIPH-TB AI-rammeverket identifiserte at en oscillerende HCQ-plan (0800/2000) opprettholder optimal pH 5,2–5,8 i 18 t/dag – en 125 % forbedring sammenlignet med uoptimalisert dosering – og forutsier en ny mekanisme: reduksjon av mykobakteriell celleveggs zetapotensial fra -18 mV til -8 mV, som øker membranpermeabiliteten for POA med 340 %.

STUDIEDESIGNOVERSIKT:

Dette er en fase II, åpen, randomisert, parallellgruppe, aktivkontrollert overlegenhetsstudie utført ved to tertiære TB-behandlingssentre i Riyadh, Saudi-Arabia. Deltakere vil bli randomisert 1:1 til å motta enten AIPH-TB-protokollen (Arm A) eller standard RIPE-terapi (Arm B) i 6 måneder, med 6 måneders oppfølging etter behandling (total studiedur per deltaker: 12 måneder).

RANDOMISERING:

Blokkrandomisering (blokkstørrelse 4 og 6, tilfeldig variert), stratifisert etter studieområde og HIV-status. Sentralisert webbasert randomisering via REDCap (MOH Research Directorate Biostatistics Unit).

BLINDING:

Åpen studie. Laboratoriepersonell som behandler sputumkulturer og leverenzymresultater, er blindet for behandlingsarm (assessor-blind for primære utfall). DSMB vil utføre ublindede mellomanalyser.

UTVALGSSTØRRELSE:

Totalt 200 deltakere (100 per arm). Basert på 80 % sputumkulturkonvertering ved uke 8 for standard RIPE kontra 95 % for AIPH-TB (15 prosentpoeng forskjell), alfa=0,05, styrke=80 %, med 25 % frafallsinflasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

200

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Saudi-Arabia
    • Riyadh Region
      • Riyadh, Riyadh Region, Saudi-Arabia, 11176
        • Riyadh First Health Cluster, Ministry of Health
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet diagnose av medikamentsensitiv lunge-tuberkulose (bakteriologisk bekreftet med positivt sputum-utstryk eller GeneXpert MTB/RIF)
  • Alder 18 til 65 år
  • Naiv for anti-tuberkulosebehandling (ingen tidligere TB-behandling eller mindre enn 1 måneds TB-behandling tidligere)
  • Villig til å gi skriftlig informert samtykke
  • I stand til å følge studiebesøk og prosedyrer
  • HIV-negativ eller HIV-positiv med CD4-telling ≥200 celler/mm³ på stabil antiretroviral behandling

Eksklusjonskriterier:

  • Medikamentresistent tuberkulose (bekreftet resistens mot Rifampicin eller Isoniazid)
  • Alvorlig leversvikt (Child-Pugh klasse C) eller ALT/AST >3 ganger øvre normalgrense
  • Alvorlig nyresvikt (eGFR <30 mL/min/1,73m²)
  • Kjent overfølsomhet for Pyrazinamid, Hydroksyklorokin eller noen RIPE-medikamenter
  • Graviditet eller amming
  • Netthinnesykdom eller kjente kontraindikasjoner for Hydroksyklorokin
  • Samtidig bruk av medikamenter med betydelige interaksjoner med studiemedikamenter
  • Ekstrapulmonal tuberkulose som primær lokalisasjon
  • For tiden inkludert i en annen klinisk studie

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AI-optimalisert PYZ-HCQ-arm
Deltakere mottar en KI-optimalisert kombinasjon av Pyrazinamide (PYZ) og Hydroxychloroquine (HCQ) for medikamentfølsom lunge-tuberkulose. KI-algoritmer bestemmer optimal dosering og varighet basert på pasientens farmakokinetiske og farmakogenomiske parametere over en 4-måneders intensiv fase etterfulgt av en 2-måneders fortsettelsesfase.
Legemiddel: Pyrazinamid og Hydroksyklorokin (AI-optimalisert)
AI-optimalisert kombinasjonslegemiddelregime bestående av Pyrazinamid (PYZ) og Hydroksyklorokin (HCQ) for behandling av legemiddelfølsom lunge-tuberkulose. Doseringen er personlig tilpasset ved bruk av AI-algoritmer som analyserer pasientens farmakokinetiske parametere, farmakogenomiske data og behandlingsrespons i sanntid. AI-systemet justerer dosene for å optimalisere bakteriedrepende aktivitet samtidig som bivirkninger minimeres. PYZ-dose: 15-30 mg/kg/dag; HCQ-dose: 200-400 mg/dag, varighet justert etter AI-protokoll over 6 måneder.
Aktiv komparator: Standard RIPE-behandlingsarm
Deltakerne mottar standard WHO-anbefalt RIPE-regime (Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid, Ethambutol) for legemiddel-følsom lunge-tuberkulose. Standard 2-måneders intensivfase etterfulgt av 4-måneders fortsettelsesfase med Rifampicin og Isoniazid.
Legemiddel: Standard RIPE-regime (Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid, Ethambutol)
Standard WHO første-linje anti-tuberkulose-behandlingsregime: 2 måneder med Rifampicin (R) 10 mg/kg/dag, Isoniazid (I) 5 mg/kg/dag, Pyrazinamid (Z) 25 mg/kg/dag og Ethambutol (E) 15 mg/kg/dag (intensivfase), etterfulgt av 4 måneder med Rifampicin og Isoniazid (fortsettelsesfase). Total behandlingsvarighet: 6 måneder.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sputumkultur konverteringsrate ved 2 måneder
Tidsramme: 2 måneder etter behandlingsstart
Andel av deltakere som oppnår negativ sputumkultur (konvertering fra positiv til negativ kultur på Löwenstein-Jensen-medium) 2 måneder etter behandlingsstart, sammenlignet mellom AI-optimalisert PYZ-HCQ-arm og standard RIPE-arm.
2 måneder etter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingssuksessrate etter 6 måneder (ved behandlingsslutt)
Tidsramme: 6 måneder (behandlingsslutt)
Andel deltakere som oppnår behandlingssuksess (helbredelse eller fullført behandling) som definert av WHOs kriterier etter 6 måneder (behandlingsslutt).
6 måneder (behandlingsslutt)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ministry of Health, Saudi Arabia

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. september 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mars 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

12. mars 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PYZ-HCQ-AIPH-001-Ph2

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata vil ikke bli delt på grunn av pasientpersonvern og databeskyttelsesregler. Aggregerte resultater vil bli publisert i fagfellevurderte tidsskrifter.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere