此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

AIPH-TB：AI优化吡嗪酰胺-羟氯喹 vs 标准RIPE方案治疗药物敏感性肺结核——一项II期随机对照试验 (AIPH-TB-RCT-P2)

2026年3月9日 更新者：Amr kamel khalil Ahmed、Ministry of Health, Saudi Arabia

一项II期、开放标签、随机、平行分组、活性对照试验，评估AI优化吡嗪酰胺1,500毫克/羟氯喹200毫克每日两次（AIPH-TB方案）对比标准四药RIPE方案在初诊药物敏感性肺结核成人患者中的疗效、安全性和耐受性

结核病（TB）每年导致130万人死亡，仍是全球最致命的细菌性疾病。 标准的四药RIPE方案仅实现85%的治愈率，并在25-37%的患者中引起药物性肝毒性。 羟氯喹（HCQ）是一种FDA批准的抗疟药，已被证明可通过抑制BCRP-1外排泵并提高吞噬溶酶体pH值，与吡嗪酰胺（PZA）产生协同作用，从而增加细胞内PZA浓度（体外FICI为0.38）。 AIPH-TB计算框架（结核病人工智能物理化学协调）利用多目标强化学习、高斯过程回归和数字孪生巨噬细胞模拟器，识别出最大化这种协同作用的AI优化给药方案（PZA 1,500 mg + HCQ 200 mg于0800时，以及HCQ 200 mg于2000时），在24小时中有18小时将吞噬溶酶体pH值维持在5.2-5.8范围内。 计算模型预测FICI为0.28（强协同作用），细胞内PZA浓度增加9.4倍，治愈率达到99.5%，肝毒性<1.5%。 这项II期随机对照试验将在200名新诊断的药物敏感性肺结核患者中，通过6个月的治疗和6个月的随访，测试AI优化的PYZ-HCQ方案是否优于标准RIPE方案。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

背景与理论基础：

吡嗪酰胺（PZA）是唯一对休眠细胞内结核分枝杆菌（MTB）有效的一线药物，其灭菌活性不可替代。 其临床效用受限于BCRP-1介导的外排作用——进入吞噬溶酶体后，PZA在质子化为活性形式吡嗪酸（POA）前即被快速排出。 羟氯喹（HCQ）可抑制BCRP-1并提高吞噬溶酶体pH值。 AIPH-TB人工智能框架发现，振荡式HCQ给药方案（08:00/20:00）能维持每日18小时的最适pH 5.2-5.8——较未优化给药方案提升125%——并预测出一种新机制：将分枝杆菌细胞壁zeta电位从-18 mV降低至-8 mV，使POA膜渗透性提高340%。

研究设计概述：

本研究为II期、开放标签、随机、平行分组、阳性对照优效性试验，在沙特阿拉伯利雅得的两家三级结核病治疗中心开展。 受试者将按1:1比例随机分配接受AIPH-TB方案（A组）或标准RIPE疗法（B组）治疗6个月，并进行6个月治疗后随访（每位受试者总研究时长：12个月）。

随机化：

采用区组随机化（区组大小4和6随机变化），按研究中心和HIV状态分层。 通过REDCap进行集中网络随机化（卫生部研究理事会生物统计部门）。

盲法：

开放标签研究。 处理痰培养和肝酶结果的实验室人员对治疗分组设盲（主要结局评估者设盲）。 数据安全监查委员会（DSMB）将进行非盲期中分析。

样本量：

总计200名受试者（每组100名）。 基于标准RIPE疗法第8周痰培养转阴率80% vs AIPH-TB方案95%（15个百分点差异），α=0.05， 把握度=80%，考虑25%脱落率扩大样本量。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

200

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 沙特阿拉伯
    • Riyadh Region
      • Riyadh、Riyadh Region、沙特阿拉伯、11176
        • Riyadh First Health Cluster, Ministry of Health
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 确诊为药物敏感性肺结核（通过痰涂片镜检阳性或GeneXpert MTB/RIF细菌学确认）
  • 年龄18至65岁
  • 未接受过抗结核治疗（既往无结核治疗史或过去接受结核治疗少于1个月）
  • 愿意提供书面知情同意书
  • 能够遵守研究访视和程序
  • HIV阴性或HIV阳性且CD4计数≥200个细胞/mm³，正在接受稳定的抗逆转录病毒治疗

排除标准：

  • 耐药性肺结核（确认对利福平或异烟肼耐药）
  • 严重肝功能损害（Child-Pugh C级）或ALT/AST>正常值上限3倍
  • 严重肾功能损害（eGFR<30 mL/min/1.73m²）
  • 已知对吡嗪酰胺、羟氯喹或任何RIPE药物过敏
  • 妊娠或哺乳期
  • 视网膜疾病或已知的羟氯喹禁忌症
  • 同时使用与研究药物有显著相互作用的药物
  • 以肺外结核为主要病变部位
  • 目前正在参加另一项临床试验

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：AI优化的PYZ-HCQ组
参与者接受AI优化的吡嗪酰胺（PYZ）和羟氯喹（HCQ）联合疗法，用于药物敏感性肺结核治疗。AI算法根据患者药代动力学和药物基因组学参数，在为期4个月的强化期和随后2个月的巩固期内，确定最佳剂量和疗程。
药品：吡嗪酰胺和羟氯喹（AI优化版）
AI优化的组合药物方案，包含吡嗪酰胺（PYZ）和羟氯喹（HCQ），用于治疗药物敏感性肺结核。 剂量通过AI算法个性化设定，该算法分析患者药代动力学参数、药物基因组学数据和实时治疗反应。 AI系统调整剂量以优化杀菌活性，同时最小化不良反应。 PYZ剂量：15-30 mg/kg/天；HCQ剂量：200-400 mg/天，根据AI协议在6个月内调整治疗时长。
有源比较器：标准RIPE方案组
参与者接受世界卫生组织推荐的药物敏感型肺结核标准RIPE方案（利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇）。 标准2个月强化期治疗后，继续接受4个月利福平和异烟肼的巩固期治疗。
药品：标准RIPE方案（利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇）
标准WHO一线抗结核治疗方案：2个月的利福平（R）10毫克/公斤/天、异烟肼（I）5毫克/公斤/天、吡嗪酰胺（Z）25毫克/公斤/天和乙胺丁醇（E）15毫克/公斤/天（强化期），随后4个月的利福平和异烟肼（继续期）。 总治疗时长：6个月。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
痰培养2个月转化率
大体时间：治疗开始后2个月
比较AI优化PYZ-HCQ组与标准RIPE组在治疗开始后2个月时，实现痰培养转阴（罗氏培养基上由阳性转为阴性）的受试者比例。
治疗开始后2个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
6个月（治疗结束时）治疗成功率
大体时间：6个月（治疗结束）
根据WHO标准定义，在6个月（治疗结束时）实现治疗成功（治愈或完成治疗）的参与者比例。
6个月（治疗结束）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ministry of Health, Saudi Arabia

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年9月1日

初级完成 (估计的)

2027年12月1日

研究完成 (估计的)

2028年6月1日

研究注册日期

首次提交

2026年3月9日

首先提交符合 QC 标准的

2026年3月9日

首次发布 (实际的)

2026年3月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月9日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PYZ-HCQ-AIPH-001-Ph2

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

由于患者隐私和数据保护法规，不会共享个体参与者数据。 汇总结果将在同行评审期刊上发表。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅