Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

AIPH-TB: AI-geoptimaliseerde Pyrazinamide-Hydroxychloroquine versus standaard RIPE voor geneesmiddelgevoelige pulmonale tuberculose - Een fase II RCT (AIPH-TB-RCT-P2)

9 maart 2026 bijgewerkt door: Amr kamel khalil Ahmed, Ministry of Health, Saudi Arabia

Een fase II, open-label, gerandomiseerde, parallelgroep, actief-gecontroleerde studie die de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid evalueert van AI-geoptimaliseerde Pyrazinamide 1.500 mg / Hydroxychloroquine 200 mg tweemaal daags (AIPH-TB-protocol) versus het standaard viervoudige RIPE-regime bij volwassenen met nieuw gediagnosticeerde geneesmiddelgevoelige pulmonale tuberculose

Tuberculose (TB) eist jaarlijks 1,3 miljoen levens en blijft 's werelds dodelijkste bacteriële ziekte. Het standaard vier-geneesmiddelen RIPE-regime bereikt slechts 85% genezingspercentages en veroorzaakt door geneesmiddelen geïnduceerde hepatotoxiciteit bij 25-37% van de patiënten. Hydroxychloroquine (HCQ), een door de FDA goedgekeurd antimalariamiddel, is aangetoond dat het synergie vertoont met pyrazinamide (PZA) door de BCRP-1-effluxpomp te remmen en de phagolysosomale pH te verhogen, waardoor de intracellulaire PZA-concentraties toenemen (FICI 0,38 in vitro). Het AIPH-TB computationele raamwerk (Artificial Intelligence Physicochemical Harmonisation for Tuberculosis) gebruikt multi-doel versterkend leren, Gaussiaanse procesregressie en een digitale tweeling macrofaag simulator om een door AI-geoptimaliseerd doseringsschema te identificeren dat deze synergie maximaliseert (PZA 1.500 mg + HCQ 200 mg om 08:00 uur en HCQ 200 mg om 20:00 uur), waarbij de phagolysosomale pH 18 van de 24 uur binnen 5,2-5,8 wordt gehouden. Het computationele model voorspelt FICI 0,28 (sterk synergetisch), 9,4-voudige toename van intracellulaire PZA-concentratie, 99,5% genezingspercentage en <1,5% hepatotoxiciteit. Deze fase II gerandomiseerde gecontroleerde studie zal testen of het door AI-geoptimaliseerde PYZ-HCQ-protocol superieur is aan standaard RIPE bij 200 nieuw gediagnosticeerde geneesmiddelgevoelige pulmonale TB-patiënten gedurende 6 maanden behandeling met 6 maanden follow-up.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ACHTERGROND EN RATIONALE:

Pyrazinamide (PZA) is het enige eerstelijns middel dat werkzaam is tegen slapende intracellulaire MTB, waardoor het onvervangbaar is voor sterilisatieactiviteit. Het klinische nut wordt beperkt door BCRP-1-gemedieerde efflux - na binnenkomst in het fagolysosoom wordt PZA snel uitgescheiden voordat het geprotoneerd kan worden tot zijn actieve vorm, pyrazinezuur (POA). Hydroxychloroquine (HCQ) remt BCRP-1 en verhoogt de pH van het fagolysosoom. Het AIPH-TB AI-framework heeft vastgesteld dat een oscillerend HCQ-schema (0800/2000) een optimale pH van 5,2-5,8 gedurende 18 uur per dag handhaaft - een verbetering van 125% ten opzichte van niet-geoptimaliseerde dosering - en voorspelt een nieuw tweede mechanisme: vermindering van het zetapotentiaal van de mycobacteriële celwand van -18 mV tot -8 mV, waardoor de membraanpermeabiliteit voor POA met 340% toeneemt.

OVERZICHT STUDIEONTWERP:

Dit is een fase II, open-label, gerandomiseerd, parallelgroep, actief-gecontroleerd superioriteitsonderzoek uitgevoerd in twee tertiaire TB-behandelcentra in Riyad, Saoedi-Arabië. Deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd om ofwel het AIPH-TB-protocol (Arm A) of standaard RIPE-therapie (Arm B) te ontvangen gedurende 6 maanden, met 6 maanden follow-up na behandeling (totale studieduur per deelnemer: 12 maanden).

RANDOMISATIE:

Blokrandomisatie (blokgrootte 4 en 6, willekeurig gevarieerd), gestratificeerd per locatie en HIV-status. Gecentraliseerde webgebaseerde randomisatie via REDCap (Biostatistiek Unit van het MOH Research Directorate).

GEBLINDEERDHEID:

Open-label studie. Laboratoriumpersoneel dat sputumkweken en leverenzymresultaten verwerkt, is geblindeerd voor de behandelingsarm (assessor-geb blind voor primaire uitkomsten). De DSMB zal ongeblindeerde tussentijdse analyses uitvoeren.

STEKPROEFGROOTTE:

Totaal 200 deelnemers (100 per arm). Gebaseerd op 80% sputumkweekconversie in week 8 voor standaard RIPE versus 95% voor AIPH-TB (verschil van 15 procentpunten), alpha=0,05, power=80%, met 25% uitvalinflatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

200

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Saoedi-Arabië
    • Riyadh Region
      • Riyadh, Riyadh Region, Saoedi-Arabië, 11176
        • Riyadh First Health Cluster, Ministry of Health
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde diagnose van geneesmiddelgevoelige longtuberculose (bacteriologisch bevestigd door positieve sputumuitstrijk microscopie of GeneXpert MTB/RIF)
  • Leeftijd 18 tot 65 jaar
  • Niet eerder behandeld voor tuberculose (geen eerdere TB-behandeling of minder dan 1 maand TB-behandeling in het verleden)
  • Bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen
  • In staat om studiebezoeken en procedures na te komen
  • HIV-negatief of HIV-positief met CD4-aantal ≥200 cellen/mm³ op stabiele antiretrovirale therapie

Exclusiecriteria:

  • Geneesmiddelresistente tuberculose (bevestigde resistentie tegen Rifampicine of Isoniazide)
  • Ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse C) of ALT/AST >3 keer de bovengrens van normaal
  • Ernstige nierinsufficiëntie (eGFR <30 mL/min/1.73m²)
  • Bekende overgevoeligheid voor Pyrazinamide, Hydroxychloroquine of enige RIPE-geneesmiddelen
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Retinale aandoening of bekende contra-indicaties voor Hydroxychloroquine
  • Gelijktijdig gebruik van medicijnen met significante interacties met de studie geneesmiddelen
  • Extrapulmonale tuberculose als primaire locatie
  • Momenteel ingeschreven in een andere klinische studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AI-geoptimaliseerde PYZ-HCQ-arm
Deelnemers krijgen een door AI geoptimaliseerde combinatie van Pyrazinamide (PYZ) en Hydroxychloroquine (HCQ) voor geneesmiddelgevoelige longtuberculose. AI-algoritmen bepalen de optimale dosering en duur op basis van farmacokinetische en farmacogenomische parameters van de patiënt gedurende een intensieve fase van 4 maanden, gevolgd door een voortzettingsfase van 2 maanden.
Geneesmiddel: Pyrazinamide en Hydroxychloroquine (AI-geoptimaliseerd)
AI-geoptimaliseerd combinatiemedicijnregime bestaande uit Pyrazinamide (PYZ) en Hydroxychloroquine (HCQ) voor de behandeling van geneesmiddelgevoelige longtuberculose. De dosering wordt gepersonaliseerd met behulp van AI-algoritmen die farmacokinetische parameters, farmacogenomische gegevens en realtime behandelingsrespons van de patiënt analyseren. Het AI-systeem past doses aan om de bacteriedodende activiteit te optimaliseren en bijwerkingen te minimaliseren. PYZ-dosis: 15-30 mg/kg/dag; HCQ-dosis: 200-400 mg/dag, duur aangepast volgens AI-protocol over 6 maanden.
Actieve vergelijker: Standard RIPE Regimen Arm
Deelnemers ontvangen het standaard door de WHO aanbevolen RIPE-regime (Rifampicine, Isoniazide, Pyrazinamide, Ethambutol) voor geneesmiddelgevoelige longtuberculose. Standaard intensieve fase van 2 maanden gevolgd door een voortzettingsfase van 4 maanden met Rifampicine en Isoniazide.
Geneesmiddel: Standaard RIPE-schema (Rifampicine, Isoniazide, Pyrazinamide, Ethambutol)
Standaard WHO eerstelijns anti-tuberculoseregime: 2 maanden Rifampicine (R) 10 mg/kg/dag, Isoniazide (I) 5 mg/kg/dag, Pyrazinamide (Z) 25 mg/kg/dag en Ethambutol (E) 15 mg/kg/dag (intensieve fase), gevolgd door 4 maanden Rifampicine en Isoniazide (continuatiefase). Totale behandelingsduur: 6 maanden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sputumkweekconversiepercentage na 2 maanden
Tijdsspanne: 2 maanden na start van de behandeling
Aandeel deelnemers dat sputumkweeknegativiteit bereikt (conversie van positieve naar negatieve kweek op Löwenstein-Jensen-medium) 2 maanden na start behandeling, vergeleken tussen AI-geoptimaliseerde PYZ-HCQ-arm en standaard RIPE-arm.
2 maanden na start van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Behandelingssuccespercentage na 6 maanden (einde behandeling)
Tijdsspanne: 6 maanden (einde van de behandeling)
Aandeel deelnemers dat behandelingssucces (genezing of voltooiing van de behandeling) bereikt zoals gedefinieerd door WHO-criteria na 6 maanden (einde van de behandeling).
6 maanden (einde van de behandeling)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ministry of Health, Saudi Arabia

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 september 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PYZ-HCQ-AIPH-001-Ph2

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Individuele deelnemersgegevens worden niet gedeeld vanwege patiëntprivacy en gegevensbeschermingsregelgeving. Aggregaatresultaten zullen worden gepubliceerd in peer-reviewed tijdschriften.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren