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AIPH-TB: KI-optimiertes Pyrazinamid-Hydroxychloroquin vs. Standard-RIPE für arzneimittelempfindliche Lungentuberkulose – Eine Phase-II-RCT (AIPH-TB-RCT-P2)

9. März 2026 aktualisiert von: Amr kamel khalil Ahmed, Ministry of Health, Saudi Arabia

Eine Phase-II-, offene, randomisierte, parallelgruppen-, aktivkontrollierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von KI-optimiertem Pyrazinamid 1.500 mg / Hydroxychloroquin 200 mg zweimal täglich (AIPH-TB-Protokoll) versus dem Standard-Vier-Medikamente-RIPE-Regime bei Erwachsenen mit neu diagnostizierter medikamentenempfindlicher Lungentuberkulose

Tuberkulose (TB) tötet jährlich 1,3 Millionen Menschen und bleibt die tödlichste bakterielle Krankheit der Welt. Das Standard-Vier-Medikamente-RIPE-Regime erreicht nur 85% Heilungsraten und verursacht bei 25-37% der Patienten arzneimittelinduzierte Hepatotoxizität. Hydroxychloroquin (HCQ), ein von der FDA zugelassenes Antimalariamittel, hat sich gezeigt, dass es mit Pyrazinamid (PZA) synergistisch wirkt, indem es die BCRP-1-Effluxpumpe hemmt und den phagolysosomalen pH-Wert erhöht, was die intrazellulären PZA-Konzentrationen steigert (FICI 0,38 in vitro). Das AIPH-TB-Rechenmodell (Künstliche Intelligenz Physikochemische Harmonisierung für Tuberkulose) verwendet mehrzieliges bestärkendes Lernen, Gaußsche Prozessregression und einen digitalen Zwillingsmakrophagen-Simulator, um einen KI-optimierten Dosierungsplan zu identifizieren, der diese Synergie maximiert (PZA 1.500 mg + HCQ 200 mg um 0800 Uhr und HCQ 200 mg um 2000 Uhr), wobei der phagolysosomale pH-Wert für 18 von 24 Stunden innerhalb von 5,2-5,8 gehalten wird. Das Rechenmodell sagt FICI 0,28 (stark synergistisch), einen 9,4-fachen Anstieg der intrazellulären PZA-Konzentration, eine 99,5%ige Heilungsrate und <1,5% Hepatotoxizität voraus. Diese Phase-II-randomisierte kontrollierte Studie wird testen, ob das KI-optimierte PYZ-HCQ-Protokoll dem Standard-RIPE bei 200 neu diagnostizierten arzneimittelempfindlichen pulmonalen TB-Patienten über 6 Monate Behandlung mit 6 Monaten Nachbeobachtung überlegen ist.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HINTERGRUND UND BEGRÜNDUNG:

Pyrazinamid (PZA) ist das einzige First-Line-Medikament, das gegen ruhende intrazelluläre MTB wirkt, was es für die Sterilisationsaktivität unersetzlich macht. Seine klinische Anwendbarkeit wird durch den BCRP-1-vermittelten Efflux begrenzt – nach dem Eintritt in das Phagolysosom wird PZA schnell ausgeschieden, bevor es zu seiner aktiven Form, der Pyrazinoesäure (POA), protoniert werden kann. Hydroxychloroquin (HCQ) hemmt BCRP-1 und erhöht den pH-Wert des Phagolysosoms. Das AIPH-TB-KI-Framework identifizierte, dass ein oszillierender HCQ-Zeitplan (0800/2000) 18 Stunden/Tag einen optimalen pH-Wert von 5,2-5,8 aufrechterhält – eine 125%ige Verbesserung gegenüber nicht optimierter Dosierung – und sagt einen neuartigen zweiten Mechanismus voraus: Reduktion des Zeta-Potenzials der mykobakteriellen Zellwand von -18 mV auf -8 mV, was die Membranpermeabilität für POA um 340% erhöht.

ÜBERBLICK ÜBER DAS STUDIENDESIGN:

Dies ist eine Phase-II-, offene, randomisierte, parallele, aktiv kontrollierte Überlegenheitsstudie, die an zwei tertiären TB-Behandlungszentren in Riad, Saudi-Arabien, durchgeführt wird. Die Teilnehmer werden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um entweder das AIPH-TB-Protokoll (Arm A) oder die Standard-RIPE-Therapie (Arm B) für 6 Monate zu erhalten, mit 6-monatiger Nachbeobachtungszeit nach der Behandlung (Gesamtstudienzeit pro Teilnehmer: 12 Monate).

RANDOMISIERUNG:

Blockrandomisierung (Blockgröße 4 und 6, zufällig variiert), stratifiziert nach Standort und HIV-Status. Zentralisierte webbasierte Randomisierung über REDCap (MOH Research Directorate Biostatistics Unit).

VERBLINDUNG:

Offene Studie. Laborpersonal, das Sputumkulturen und Leberenzym-Ergebnisse verarbeitet, ist gegenüber der Behandlungsgruppe verblindet (Assessor-verblindet für primäre Endpunkte). Der DSMB wird unverblindete Zwischenanalysen durchführen.

STICHPROBENGRÖSSE:

Insgesamt 200 Teilnehmer (100 pro Arm). Basierend auf 80% Sputumkultur-Konversion in Woche 8 für Standard-RIPE vs. 95% für AIPH-TB (15 Prozentpunkte Unterschied), alpha=0,05, Power=80%, mit 25% Dropout-Aufschlag.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

200

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Saudi-Arabien
    • Riyadh Region
      • Riyadh, Riyadh Region, Saudi-Arabien, 11176
        • Riyadh First Health Cluster, Ministry of Health
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bestätigte Diagnose von medikamentenempfindlicher Lungentuberkulose (bakteriologisch bestätigt durch positiven Sputum-Ausstrich oder GeneXpert MTB/RIF)
  • Alter 18 bis 65 Jahre
  • Naiv gegenüber Tuberkulosebehandlung (keine vorherige TB-Behandlung oder weniger als 1 Monat TB-Behandlung in der Vergangenheit)
  • Bereit, schriftliche Einwilligung zu erteilen
  • In der Lage, Studienbesuche und -verfahren einzuhalten
  • HIV-negativ oder HIV-positiv mit CD4-Zahl ≥200 Zellen/mm³ unter stabiler antiretroviraler Therapie

Ausschlusskriterien:

  • Medikamentenresistente Tuberkulose (bestätigte Resistenz gegen Rifampicin oder Isoniazid)
  • Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) oder ALT/AST >3-fach über dem oberen Normwert
  • Schwere Nierenfunktionsstörung (eGFR <30 mL/min/1,73m²)
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Pyrazinamid, Hydroxychloroquin oder RIPE-Medikamente
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Netzhauterkrankung oder bekannte Kontraindikationen für Hydroxychloroquin
  • Gleichzeitige Einnahme von Medikamenten mit signifikanten Wechselwirkungen mit den Studienmedikamenten
  • Extrapulmonale Tuberkulose als Hauptlokalisation
  • Derzeit in einer anderen klinischen Studie eingeschrieben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: KI-optimisierter PYZ-HCQ-Arm
Teilnehmer erhalten eine KI-optimierte Kombination aus Pyrazinamid (PYZ) und Hydroxychloroquin (HCQ) für arzneimittelempfindliche Lungentuberkulose. KI-Algorithmen bestimmen die optimale Dosierung und Dauer basierend auf pharmakokinetischen und pharmakogenomischen Patientendaten über eine 4-monatige intensive Phase, gefolgt von einer 2-monatigen Fortsetzungsphase.
Arzneimittel: Pyrazinamid und Hydroxychloroquin (KI-optimiert)
KI-optimiertes Kombinationsmedikamentenregime bestehend aus Pyrazinamid (PYZ) und Hydroxychloroquin (HCQ) zur Behandlung von medikamentenempfindlicher Lungentuberkulose. Die Dosierung wird personalisiert durch KI-Algorithmen, die patientenspezifische pharmakokinetische Parameter, pharmakogenomische Daten und Echtzeit-Behandlungsantwort analysieren. Das KI-System passt die Dosen an, um die bakterizide Aktivität zu optimieren und gleichzeitig Nebenwirkungen zu minimieren. PYZ-Dosis: 15-30 mg/kg/Tag; HCQ-Dosis: 200-400 mg/Tag, Dauer angepasst nach KI-Protokoll über 6 Monate.
Aktiver Komparator: Standard-RIPE-Regime-Arm
Die Teilnehmer erhalten das von der WHO empfohlene Standard-RIPE-Schema (Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid, Ethambutol) für medikamentenempfindliche Lungentuberkulose. Standardmäßige 2-monatige Intensivphase gefolgt von einer 4-monatigen Fortsetzungsphase mit Rifampicin und Isoniazid.
Arzneimittel: Standard-RIPE-Schema (Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid, Ethambutol)
Standard-WHO-Erstlinien-Therapieschema gegen Tuberkulose: 2 Monate Rifampicin (R) 10 mg/kg/Tag, Isoniazid (I) 5 mg/kg/Tag, Pyrazinamid (Z) 25 mg/kg/Tag und Ethambutol (E) 15 mg/kg/Tag (Intensivphase), gefolgt von 4 Monaten Rifampicin und Isoniazid (Kontinuationsphase). Gesamte Behandlungsdauer: 6 Monate.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sputum-Kultur-Konversionsrate nach 2 Monaten
Zeitfenster: 2 Monate nach Behandlungsbeginn
Anteil der Teilnehmer, die nach 2 Monaten nach Behandlungsbeginn eine Sputumkultur-Negativität erreichen (Umwandlung von positiver zu negativer Kultur auf Löwenstein-Jensen-Medium), verglichen zwischen dem KI-optimierten PYZ-HCQ-Arm und dem Standard-RIPE-Arm.
2 Monate nach Behandlungsbeginn

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Behandlungserfolgsrate nach 6 Monaten (Ende der Behandlung)
Zeitfenster: 6 Monate (Ende der Behandlung)
Anteil der Teilnehmer, die nach WHO-Kriterien nach 6 Monaten (Ende der Behandlung) einen Behandlungserfolg (Heilung oder Behandlungssabschluss) erreichen.
6 Monate (Ende der Behandlung)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ministry of Health, Saudi Arabia

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. September 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. März 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. März 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PYZ-HCQ-AIPH-001-Ph2

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Individual participant data will not be shared due to patient privacy and data protection regulations. Aggregate results will be published in peer-reviewed journals.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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