Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

AIPH-TB: AI-optimalizovaný pyrazinamid-hydroxychlorochin vs standardní RIPE pro léčbu citlivé plicní tuberkulózy na léky - Fáze II RCT (AIPH-TB-RCT-P2)

9. března 2026 aktualizováno: Amr kamel khalil Ahmed, Ministry of Health, Saudi Arabia

Fáze II, otevřená, randomizovaná, paralelně sestavená, aktivně kontrolovaná studie hodnotící účinnost, bezpečnost a snášenlivost AI-optimalizovaného pyrazinamidu 1 500 mg / hydroxychlorochinu 200 mg dvakrát denně (protokol AIPH-TB) versus standardního čtyřlékového RIPE režimu u dospělých s nově diagnostikovanou lékově senzitivní plicní tuberkulózou

Tuberkulóza (TB) ročně zabije 1,3 milionu lidí a zůstává nejnebezpečnější bakteriální chorobou na světě. Standardní čtyřlékový RIPE režim dosahuje pouze 85% míry vyléčení a způsobuje hepatotoxicitu vyvolanou léky u 25-37 % pacientů. Hydroxychlorochin (HCQ), schválený FDA jako antimalarikum, se ukázal jako synergický s pyrazinamidem (PZA) tím, že inhibuje efluxní pumpu BCRP-1 a zvyšuje pH fagolysozomů, čímž zvyšuje intracelulární koncentrace PZA (FICI 0,38 in vitro). Výpočetní rámec AIPH-TB (Artificial Intelligence Physicochemical Harmonisation for Tuberculosis) využívá víceobjektivní učení posilováním, Gaussovu procesní regresi a simulátor digitálního dvojčete makrofágů k identifikaci AI-optimalizovaného dávkovacího schématu, které maximalizuje tuto synergii (PZA 1 500 mg + HCQ 200 mg v 0800 a HCQ 200 mg v 2000), udržující pH fagolysozomů v rozmezí 5,2-5,8 po dobu 18 z 24 hodin. Výpočetní model předpovídá FICI 0,28 (silně synergický), 9,4násobné zvýšení intracelulární koncentrace PZA, 99,5% míru vyléčení a <1,5% hepatotoxicitu. Tato randomizovaná kontrolovaná studie fáze II otestuje, zda je AI-optimalizovaný PYZ-HCQ protokol lepší než standardní RIPE u 200 nově diagnostikovaných pacientů s plicní TB citlivou na léky během 6 měsíců léčby s 6 měsíci sledování.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PŘEDCHOZÍ VÝZKUM A ODŮVODNĚNÍ:

Pyrazinamid (PZA) je jediným prvotním léčivem účinným proti spícím intracelulárním mykobakteriím tuberkulózy (MTB), což z něj činí nenahraditelný prostředek pro sterilizační účinek. Jeho klinická využitelnost je omezena efluxem zprostředkovaným BCRP-1 – po vstupu do fagolysozomu je PZA rychle vyloučen, než může být protonován do své aktivní formy, kyseliny pyrazinové (POA). Hydroxychlorochin (HCQ) inhibuje BCRP-1 a zvyšuje pH fagolysozomu. AI rámec AIPH-TB identifikoval, že oscilující režim podávání HCQ (0800/2000) udržuje optimální pH 5,2–5,8 po dobu 18 hodin denně – což představuje 125% zlepšení oproti neoptimalizovanému dávkování – a předpovídá nový druhý mechanismus: snížení zeta potenciálu buněčné stěny mykobakterií z -18 mV na -8 mV, čímž se zvyšuje propustnost membrány pro POA o 340 %.

PŘEHLED DESIGNU STUDIE:

Toto je klinická studie fáze II, otevřená, randomizovaná, s paralelními skupinami, aktivně kontrolovaná, s cílem prokázat superioritu, prováděná ve dvou terciárních centrech pro léčbu tuberkulózy v Rijádu v Saúdské Arábii. Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 k přijímání buď protokolu AIPH-TB (rameno A), nebo standardní RIPE terapie (rameno B) po dobu 6 měsíců, s 6měsíčním sledováním po ukončení léčby (celková doba trvání studie na účastníka: 12 měsíců).

RANDOMIZACE:

Bloková randomizace (velikost bloku 4 a 6, náhodně proměnná), stratifikovaná podle místa a HIV statusu. Centralizovaná webová randomizace prostřednictvím REDCap (jednotka biostatistiky výzkumného ředitelství MOH).

SLEPENÍ:

Otevřená studie. Laboratorní personál zpracovávající kultivace sputa a výsledky jaterních enzymů je zaslepen vůči léčebnému rameni (hodnotitel je zaslepen pro primární výsledky). DSMB provede nezaslepené průběžné analýzy.

VELIKOST VZORKU:

Celkem 200 účastníků (100 na rameno). Na základě 80% konverze kultivace sputa v 8. týdnu pro standardní RIPE versus 95 % pro AIPH-TB (15procentní rozdíl), alfa=0,05, síla=80 %, s 25% nárůstem pro předpokládané výpadky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

200

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Saudská arábie
    • Riyadh Region
      • Riyadh, Riyadh Region, Saudská arábie, 11176
        • Riyadh First Health Cluster, Ministry of Health
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kriteria pro zařazení:

  • Potvrzená diagnóza léky citlivé plicní tuberkulózy (bakteriologicky potvrzeno pozitivním mikroskopickým vyšetřením sputa nebo testem GeneXpert MTB/RIF)
  • Věk 18 až 65 let
  • Pacient bez předchozí léčby tuberkulózy (žádná předchozí léčba TB nebo méně než 1 měsíc léčby TB v minulosti)
  • Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas
  • Schopnost dodržovat návštěvy a postupy studie
  • HIV-negativní nebo HIV-pozitivní s počtem CD4 ≥200 buněk/mm³ na stabilní antiretrovirové terapii

Kriteria pro vyloučení:

  • Léky rezistentní tuberkulóza (potvrzená rezistence na Rifampicin nebo Isoniazid)
  • Těžké poškození jater (Child-Pugh třída C) nebo ALT/AST >3krát horní hranice normy
  • Těžké poškození ledvin (eGFR <30 mL/min/1,73m²)
  • Známá přecitlivělost na Pyrazinamid, Hydroxychlorochin nebo jakékoli léky RIPE
  • Těhotenství nebo kojení
  • Onemocnění sítnice nebo známé kontraindikace pro Hydroxychlorochin
  • Současné užívání léků s významnými interakcemi se studijními léky
  • Mimoplicní tuberkulóza jako primární lokalizace
  • Aktuální zařazení do jiné klinické studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AI-Optimalizované rameno PYZ-HCQ
Účastníci dostávají pomocí AI optimalizovanou kombinaci pyrazinamidu (PYZ) a hydroxychlorochinu (HCQ) pro léčbu citlivé plicní tuberkulózy. Algoritmy umělé inteligence určují optimální dávkování a dobu léčby na základě farmakokinetických a farmakogenomických parametrů pacienta během 4měsíční intenzivní fáze následované 2měsíční pokračovací fází.
Lék: Pyrazinamid a Hydroxychlorochin (optimalizováno umělou inteligencí)
AI-optimalizovaný kombinovaný léčebný režim sestávající z Pyrazinamidu (PYZ) a Hydroxychlorochinu (HCQ) pro léčbu lékově citlivé plicní tuberkulózy. Dávkování je personalizováno pomocí AI algoritmů, které analyzují farmakokinetické parametry pacienta, farmakogenomická data a odpověď na léčbu v reálném čase. AI systém upravuje dávky tak, aby optimalizoval baktericidní aktivitu a zároveň minimalizoval nežádoucí účinky. Dávka PYZ: 15-30 mg/kg/den; dávka HCQ: 200-400 mg/den, délka léčby je upravována podle AI protokolu po dobu 6 měsíců.
Aktivní komparátor: Standardní rameno režimu RIPE
Účastníci obdrží standardní RIPE režim doporučený WHO (rifampicin, izoniazid, pyrazinamid, ethambutol) pro léky citlivou plicní tuberkulózu. Standardní 2měsíční intenzivní fáze následovaná 4měsíční pokračovací fází s rifampicinem a izoniazidem.
Lék: Standardní režim RIPE (Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid, Ethambutol)
Standardní léčebný režim WHO pro léčbu tuberkulózy první linie: 2 měsíce Rifampicinu (R) 10 mg/kg/den, Isoniazidu (I) 5 mg/kg/den, Pyrazinamidu (Z) 25 mg/kg/den a Ethambutolu (E) 15 mg/kg/den (intenzivní fáze), následováno 4 měsíci Rifampicinu a Isoniazidu (kontinuační fáze). Celková délka léčby: 6 měsíců.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra konverze kultivace sputa po 2 měsících
Časové okno: 2 měsíce po zahájení léčby
Podíl účastníků dosahujících negativity kultivace sputa (konverze z pozitivní na negativní kulturu na Löwenstein-Jensenově médiu) 2 měsíce po zahájení léčby, porovnání mezi ramenem s optimalizovanou AI PYZ-HCQ a standardním RIPE ramenem.
2 měsíce po zahájení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úspěšnost léčby po 6 měsících (konec léčby)
Časové okno: 6 měsíců (konec léčby)
Podíl účastníků dosahujících léčebného úspěchu (vyléčení nebo dokončení léčby) podle kritérií WHO v 6 měsících (na konci léčby).
6 měsíců (konec léčby)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ministry of Health, Saudi Arabia

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. září 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

12. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PYZ-HCQ-AIPH-001-Ph2

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Údaje o jednotlivých účastnících nebudou sdíleny z důvodu ochrany soukromí pacientů a předpisů o ochraně údajů. Agregované výsledky budou publikovány v recenzovaných časopisech.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Plicní tuberkulóza

Klinické studie na Pyrazinamid a Hydroxychlorochin (optimalizováno umělou inteligencí)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit