Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

AIPH-TB: AI-optimiseret Pyrazinamid-Hydroxychloroquin vs Standard RIPE for Lægemiddelfølsom Lunge-Tuberkulose - En Fase II RCT (AIPH-TB-RCT-P2)

9. marts 2026 opdateret af: Amr kamel khalil Ahmed, Ministry of Health, Saudi Arabia

En fase II, åben-label, randomiseret, parallel-gruppe, aktivt-kontrolleret undersøgelse, der evaluerer effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af AI-optimeret Pyrazinamid 1.500 mg / Hydroxychloroquin 200 mg to gange dagligt (AIPH-TB-protokollen) versus standard fire-lægemiddel RIPE-regimet hos voksne med nyopdaget lægemiddelfølsom lunge-tuberkulose

Tuberkulose (TB) dræber 1,3 millioner mennesker årligt og forbliver verdens dødeligste bakteriesygdom. Den standard fire-lægemiddel RIPE-behandling opnår kun 85% helbredelsesrater og forårsager lægemiddelinduceret hepatotoksicitet hos 25-37% af patienterne. Hydroxychloroquin (HCQ), et FDA-godkendt antimalariamiddel, har vist sig at synergie med pyrazinamid (PZA) ved at hæmme BCRP-1-efflukspumpen og hæve fagolysosomets pH, hvilket øger de intracellulære PZA-koncentrationer (FICI 0,38 in vitro). Det beregningsmæssige rammeverk AIPH-TB (Artificial Intelligence Physicochemical Harmonisation for Tuberculosis) bruger multi-objektiv forstærkningslæring, gaussisk procesregression og en digital tvilling-makrofagsimulator til at identificere en AI-optimeret doseringsplan, der maksimerer denne synergi (PZA 1.500 mg + HCQ 200 mg kl. 0800 og HCQ 200 mg kl. 2000), og som opretholder fagolysosomets pH inden for 5,2-5,8 i 18 ud af 24 timer. Den beregningsmæssige model forudsiger FICI 0,28 (stærkt synergistisk), 9,4 gange stigning i intracellulær PZA-koncentration, 99,5% helbredelsesrate og <1,5% hepatotoksicitet. Denne fase II randomiserede kontrollerede undersøgelse vil teste, om den AI-optimerede PYZ-HCQ-protokol er overlegen i forhold til standard RIPE hos 200 nydiagnosticerede lægemiddelfølsomme lunge-TB-patienter over 6 måneders behandling med 6 måneders opfølgning.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

BAGGGRUND OG BEGRUNDELSE:

Pyrazinamid (PZA) er det eneste første-linje middel, der er aktivt mod inaktive intracellulære MTB, hvilket gør det uerstatteligt for steriliserende aktivitet. Dets kliniske anvendelighed begrænses af BCRP-1-medieret efflux - efter at være kommet ind i fagolysosomet, udskilles PZA hurtigt, før det kan protoneres til sin aktive form, pyrazinosyre (POA). Hydroxychloroquin (HCQ) hæmmer BCRP-1 og hæver fagolysosomets pH. AIPH-TB AI-rammen identificerede, at et oscillerende HCQ-skema (0800/2000) opretholder optimal pH 5,2-5,8 i 18 timer/dag - en 125% forbedring i forhold til ikke-optimeret dosering - og forudsiger en ny anden mekanisme: reduktion af mycobakteriel cellevægs zetapotentiale fra -18 mV til -8 mV, hvilket øger membranpermeabiliteten for POA med 340%.

STUDIEDESIGN OVERBLIK:

Dette er en fase II, åben, randomiseret, parallel-gruppe, aktiv-kontrolleret overlegenhedsundersøgelse, der udføres på to tertiære TB-behandlingscentre i Riyadh, Saudi-Arabien. Deltagere vil blive randomiseret 1:1 til enten at modtage AIPH-TB-protokollen (Arm A) eller standard RIPE-terapi (Arm B) i 6 måneder, med 6 måneders opfølgning efter behandling (samlet studielængde pr. deltager: 12 måneder).

RANDOMISERING:

Blokrandomisering (blokstørrelse 4 og 6, tilfældigt varieret), stratificeret efter center og HIV-status. Centraliseret webbaseret randomisering via REDCap (MOH Research Directorate Biostatistics Unit).

BLINDING:

Åben undersøgelse. Laboratoriepersonale, der behandler sputumbakteriedyrkninger og leverenzymresultater, er blindet for behandlingsarm (assessor-blind for primære udfald). DSMB vil udføre ikke-blindede mellemanalyser.

STIKPRØVESTØRRELSE:

I alt 200 deltagere (100 pr. arm). Baseret på 80% sputumbakteriedyrkningskonvertering i uge 8 for standard RIPE versus 95% for AIPH-TB (15 procentpoint forskel), alfa=0,05, styrke=80%, med 25% frafaldstilvækst.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

200

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Saudi Arabien
    • Riyadh Region
      • Riyadh, Riyadh Region, Saudi Arabien, 11176
        • Riyadh First Health Cluster, Ministry of Health
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet diagnose af lægemiddelfølsom lunge-tuberkulose (bakteriologisk bekræftet ved positiv spytudstrygning eller GeneXpert MTB/RIF)
  • Alder 18 til 65 år
  • Naiv over for anti-tuberkulosebehandling (ingen tidligere TB-behandling eller mindre end 1 måneds TB-behandling tidligere)
  • Villig til at give skriftligt informeret samtykke
  • I stand til at overholde studiebesøg og procedurer
  • HIV-negativ eller HIV-positiv med CD4-antalt ≥200 celler/mm³ på stabil antiretroviral terapi

Eksklusionskriterier:

  • Lægemiddelresistent tuberkulose (bekræftet resistens over for Rifampicin eller Isoniazid)
  • Svær leversvigt (Child-Pugh klasse C) eller ALT/AST >3 gange øvre normalgrænse
  • Svær nyresvigt (eGFR <30 mL/min/1.73m²)
  • Kendt overfølsomhed over for Pyrazinamid, Hydroxychloroquin eller RIPE-lægemidler
  • Graviditet eller amning
  • Retinasygdom eller kendte kontraindikationer over for Hydroxychloroquin
  • Samtidig brug af lægemidler med signifikante interaktioner med studielægemidler
  • Ekstrapulmonal tuberkulose som primær lokalisation
  • I øjeblikket indskrevet i et andet klinisk forsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AI-Optimiseret PYZ-HCQ Arm
Deltagerne modtager en AI-optimeret kombination af Pyrazinamid (PYZ) og Hydroxychloroquin (HCQ) til lægemiddelfølsom lunge-tuberkulose. AI-algoritmer bestemmer optimal dosering og varighed baseret på patientens farmakokinetiske og farmakogenomiske parametre over en 4-måneders intensiv fase efterfulgt af en 2-måneders fortsættelsesfase.
Medicin: Pyrazinamid og Hydroxychloroquin (AI-optimeret)
AI-optimeret kombinationsbehandlingsregime bestående af Pyrazinamid (PYZ) og Hydroxychloroquin (HCQ) til behandling af lægemiddelfølsom lunge-tuberkulose.
Doseringen er personaliseret ved hjælp af AI-algoritmer, der analyserer patientens farmakokinetiske parametre, farmakogenomiske data og realtids behandlingsrespons.
AI-systemet justerer doser for at optimere baktericid aktivitet samtidig med at bivirkninger minimeres.
PYZ-dosis: 15-30 mg/kg/dag; HCQ-dosis: 200-400 mg/dag, varighed justeret ifølge AI-protokol over 6 måneder.
Aktiv komparator: Standard RIPE-behandlingsarm
Deltagerne modtager standard WHO-anbefalet RIPE-regime (Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid, Ethambutol) for lægemiddelfølsom lunge tuberkulose. Standard 2-måneders intensiv fase efterfulgt af 4-måneders fortsættelsesfase med Rifampicin og Isoniazid.
Medicin: Standard RIPE-behandlingsskema (Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid, Ethambutol)
Standard WHO første-linje anti-tuberkulose behandlingsregime: 2 måneder med Rifampicin (R) 10 mg/kg/dag, Isoniazid (I) 5 mg/kg/dag, Pyrazinamid (Z) 25 mg/kg/dag og Ethambutol (E) 15 mg/kg/dag (intensiv fase), efterfulgt af 4 måneder med Rifampicin og Isoniazid (fortsættelsesfase). Total behandlingsvarighed: 6 måneder.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sputumkulturkonverteringsrate efter 2 måneder
Tidsramme: 2 måneder efter behandlingsstart
Andelen af deltagere, der opnår sputumkulturnegativitet (omskiftning fra positiv til negativ kultur på Löwenstein-Jensen-medium) 2 måneder efter behandlingsstart, sammenlignet mellem AI-optimeret PYZ-HCQ-arm og standard RIPE-arm.
2 måneder efter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingssuccesrate efter 6 måneder (Behandlingsafslutning)
Tidsramme: 6 måneder (behandlingens afslutning)
Andelen af deltagere, der opnår behandlingssucces (helbredelse eller behandlingsafslutning) som defineret af WHO-kriterier ved 6 måneder (behandlingens afslutning).
6 måneder (behandlingens afslutning)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ministry of Health, Saudi Arabia

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. september 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

12. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PYZ-HCQ-AIPH-001-Ph2

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata vil ikke blive delt på grund af patienters privatliv og databeskyttelsesregler. Aggregerede resultater vil blive offentliggjort i fagfællebedømte tidsskrifter.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lungetuberkulose

Kliniske forsøg med Pyrazinamid og Hydroxychloroquin (AI-optimeret)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner