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AIPH-TB: 약제 감수성 폐결핵에 대한 AI 최적화 피라진아미드-하이드록시클로로퀸 대 표준 RIPE 요법 - 2상 무작위 대조 시험 (AIPH-TB-RCT-P2)

2026년 3월 9일 업데이트: Amr kamel khalil Ahmed, Ministry of Health, Saudi Arabia

신규 진단된 약제 감수성 폐결핵 성인 환자를 대상으로 AI 최적화 피라진아미드 1,500 mg / 하이드록시클로로퀸 200 mg 1일 2회 투여(AIPH-TB 프로토콜) 대 표준 4제제 RIPE 요법의 효능, 안전성 및 내약성을 평가하는 제II상 개방형, 무작위 배정, 병렬군, 능동 대조군 임상시험

결핵(TB)은 매년 130만 명의 생명을 앗아가며 여전히 세계에서 가장 치명적인 세균성 질환입니다. 표준 4약제 RIPE 요법은 85%의 치유율만 달성하며 환자의 25-37%에서 약물 유발 간독성을 유발합니다. FDA 승인 항말라리아제인 하이드록시클로로퀸(HCQ)은 BCRP-1 배출 펌프를 억제하고 파고리소좀 pH를 높여 세포 내 PZA 농도를 증가시킴으로써 피라진아미드(PZA)와 상승 효과를 보이는 것으로 나타났습니다(체외 FICI 0.38). AIPH-TB 계산 프레임워크(결핵 인공지능 물리화학적 조화)는 다중 목표 강화 학습, 가우시안 프로세스 회귀 및 디지털 트윈 대식세포 시뮬레이터를 사용하여 이 상승 효과를 극대화하는 AI 최적화 투약 스케줄(PZA 1,500 mg + HCQ 200 mg 오전 8시 및 HCQ 200 mg 오후 8시)을 식별하며, 24시간 중 18시간 동안 파고리소좀 pH를 5.2-5.8 범위 내로 유지합니다. 계산 모델은 FICI 0.28(강력한 상승 효과), 세포 내 PZA 농도 9.4배 증가, 99.5% 치유율 및 <1.5% 간독성을 예측합니다. 이 2상 무작위 대조 시험은 AI 최적화 PYZ-HCQ 프로토콜이 200명의 새로 진단된 약제 감수성 폐결핵 환자에서 6개월 치료 및 6개월 추적 관찰 기간 동안 표준 RIPE보다 우수한지 테스트할 것입니다.

연구 개요

상태

아직 모집하지 않음

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경 및 근거:

피라지나미드(PZA)는 휴면 상태의 세포 내 결핵균(MTB)에 대해 활성을 보이는 유일한 1차 치료제로서, 살균 활성에 있어서 대체 불가능합니다. PZA의 임상적 유용성은 BCRP-1 매개 유출로 인해 제한됩니다. PZA는 식세포리소좀에 들어간 후 활성 형태인 피라지노산(POA)으로 양성자화되기 전에 빠르게 배출됩니다. 하이드록시클로로퀸(HCQ)은 BCRP-1을 억제하고 식세포리소좀의 pH를 높입니다. AIPH-TB AI 프레임워크는 진동하는 HCQ 투여 일정(0800/2000)이 하루 18시간 동안 최적의 pH 5.2-5.8을 유지한다고 확인했습니다. 이는 최적화되지 않은 투여에 비해 125% 향상된 수치입니다. 또한 새로운 두 번째 기전을 예측합니다: 마이코박테리아 세포벽 제타 전위를 -18 mV에서 -8 mV로 감소시켜 POA에 대한 막 투과성을 340% 증가시킵니다.

연구 설계 개요:

본 연구는 사우디아라비아 리야드에 위치한 두 개의 3차 결핵 치료 센터에서 진행되는 2상, 개방형, 무작위, 병렬군, 활성 대조군 우월성 시험입니다. 참가자는 6개월 동안 AIPH-TB 프로토콜(군 A) 또는 표준 RIPE 요법(군 B) 중 하나를 받도록 1:1로 무작위 배정되며, 치료 후 6개월 동안 추적 관찰됩니다(참가자별 총 연구 기간: 12개월).

무작위 배정:

블록 무작위 배정(블록 크기 4와 6, 무작위 변동)을 사용하며, 연구 현장과 HIV 상태에 따라 층화됩니다. REDCap를 통한 중앙 집중식 웹 기반 무작위 배정(보건부 연구국 생물통계학부).

눈가림:

개방형 연구입니다. 객담 배양 및 간 효소 결과를 처리하는 실험실 직원은 치료 군에 대해 눈가림 처리됩니다(1차 평가 항목에 대해 평가자 눈가림). DSMB는 눈가림 해제된 중간 분석을 수행합니다.

표본 크기:

총 200명의 참가자(군당 100명). 표준 RIPE 요법의 8주차 객담 배양 음전환율 80% 대 AIPH-TB의 95%(15% 포인트 차이)를 기준으로, alpha=0.05, 검정력=80%, 25% 탈락률 보정을 적용하였습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

200

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 사우디 아라비아
    • Riyadh Region
      • Riyadh, Riyadh Region, 사우디 아라비아, 11176
        • Riyadh First Health Cluster, Ministry of Health
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 약제 감수성 폐결핵 확진 (객담 도말 현미경 검사 또는 GeneXpert MTB/RIF 양성으로 세균학적 확인)
  • 18세에서 65세
  • 항결핵 치료 경험 없음 (과거 결핵 치료력 없음 또는 과거 1개월 미만의 결핵 치료)
  • 서면 동의서 제공에 동의함
  • 연구 방문 및 절차 준수 가능
  • HIV 음성 또는 HIV 양성으로 CD4 수 ≥200 cells/mm³ 및 안정적인 항레트로바이러스 치료 중

제외 기준:

  • 약제 내성 결핵 (리팜피신 또는 이소니아지드에 대한 확인된 내성)
  • 중증 간기능 장애 (Child-Pugh Class C) 또는 ALT/AST > 정상 상한치의 3배
  • 중증 신기능 장애 (eGFR <30 mL/min/1.73m²)
  • 피라진아미드, 하이드록시클로로퀸 또는 RIPE 약제에 대한 알려진 과민 반응
  • 임신 또는 수유 중
  • 망막 질환 또는 하이드록시클로로퀸에 대한 알려진 금기증
  • 연구 약제와의 유의미한 상호작용이 있는 약물 병용 사용
  • 주 병소가 폐외 결핵
  • 현재 다른 임상 시험에 등록 중

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: AI 최적화 PYZ-HCQ 군
참가자는 약물 감수성 폐결핵에 대해 피라진아미드(PYZ)와 하이드록시클로로퀸(HCQ)의 AI 최적화 조합을 투여받습니다. AI 알고리즘은 4개월 집중 치료 단계와 2개월 지속 치료 단계에 걸쳐 환자의 약동학 및 약물유전체학적 매개변수를 기반으로 최적의 용량과 투여 기간을 결정합니다.
의약품: 피라진아미드 및 하이드록시클로로퀸 (AI 최적화)
약제 감수성 폐결핵 치료를 위한 파이라진아미드(PYZ)와 하이드록시클로로퀸(HCQ)으로 구성된 AI 최적화 병용 약물 요법. 투여량은 환자의 약동학적 매개변수, 약물유전체학 데이터 및 실시간 치료 반응을 분석하는 AI 알고리즘을 사용하여 맞춤화됩니다. AI 시스템은 부작용을 최소화하면서 살균 활성을 최적화하도록 투여량을 조정합니다. PYZ 투여량: 15-30 mg/kg/일; HCQ 투여량: 200-400 mg/일, AI 프로토콜에 따라 6개월 동안 기간이 조정됩니다.
활성 비교기: 표준 RIPE 요법 그룹
참가자는 약제 감수성 폐결핵에 대해 표준 WHO 권장 RIPE 요법(리팜피신, 이소니아지드, 피라진아미드, 에탐부톨)을 받습니다. 리팜피신과 이소니아지드로 2개월의 표준 집중 치료 단계 후 4개월의 지속 치료 단계가 이어집니다.
의약품: 표준 RIPE 요법 (리팜피신, 이소니아지드, 피라진아미드, 에탐부톨)
표준 WHO 1차 항결핵 치료 요법: 2개월간 리팜피신(R) 10 mg/kg/일, 이소니아지드(I) 5 mg/kg/일, 피라진아미드(Z) 25 mg/kg/일, 에탐부톨(E) 15 mg/kg/일 (집중 치료 단계) 투여 후, 4개월간 리팜피신과 이소니아지드 (지속 치료 단계) 투여. 총 치료 기간: 6개월.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
2개월 시점의 객담 배양 전환율
기간: 치료 시작 후 2개월
치료 시작 후 2개월 시점에 객담 배양 음전(낙센슈타인-옌센 배지에서 양성에서 음성으로 전환)을 달성한 참가자의 비율을 AI 최적화 PYZ-HCQ 군과 표준 RIPE 군 간에 비교한 것입니다.
치료 시작 후 2개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
6개월(치료 종료 시) 치료 성공률
기간: 6개월(치료 종료 시)
WHO 기준에 따라 6개월(치료 종료 시점)에 치료 성공(치료 완치 또는 치료 완료)을 달성한 참가자 비율.
6개월(치료 종료 시)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Ministry of Health, Saudi Arabia

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2026년 9월 1일

기본 완료 (추정된)

2027년 12월 1일

연구 완료 (추정된)

2028년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2026년 3월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2026년 3월 9일

처음 게시됨 (실제)

2026년 3월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 3월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 3월 9일

마지막으로 확인됨

2026년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • PYZ-HCQ-AIPH-001-Ph2

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

개인 참가자 데이터는 환자 프라이버시 및 데이터 보호 규정으로 인해 공유되지 않습니다. 집계 결과는 동료 검토 저널에 게재될 것입니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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