Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

AIPH-TB: tekoälyoptimoitu pyrasinamidi-hydroksiklorokiini vs. standardi RIPE lääkeherkälle keuhkotuberkuloosille - vaiheen II RCT (AIPH-TB-RCT-P2)

maanantai 9. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Amr kamel khalil Ahmed, Ministry of Health, Saudi Arabia

Vaiheen II avoimen merkin, satunnaistetun, rinnakkaisryhmän, aktiivisesti kontrolloidun tutkimuksen arviointi tehokkuudesta, turvallisuudesta ja siedettävyydestä AI-optimoitu Pyrazinamidi 1 500 mg / Hydroksikloorikiini 200 mg kahdesti päivässä (AIPH-TB-protokolla) verrattuna standardiin neljän lääkkeen RIPE-hoitoon aikuisilla, joilla on vasta diagnosoitu lääkeherkkä keuhkotuberkuloosi

Tuberkuloosi (TB) tappaa 1,3 miljoonaa ihmistä vuosittain ja on edelleen maailman tuhoisin bakteeritauti. Standardi neljän lääkkeen RIPE-hoito saavuttaa vain 85 % parantumisprosentin ja aiheuttaa lääkeaineiden aiheuttamaa maksatoksisuutta 25–37 % potilaista. Hydroksiklorokiini (HCQ), FDA:n hyväksymä malarialääke, on osoittautunut pyrasinamidin (PZA) kanssa synergiseksi estämällä BCRP-1-pumppua ja nostamalla fagosolysoomaalista pH:ta, mikä lisää solunsisäistä PZA-pitoisuutta (FICI 0,38 in vitro). AIPH-TB-laskennallinen viitekehys (Artificial Intelligence Physicochemical Harmonisation for Tuberculosis) käyttää monitavoitteista vahvistusoppimista, Gaussin prosessiregressiota ja digitaalista kaksoismakrofagisimulaattoria tunnistaakseen tekoälyn optimoiman annosteluohjelman, joka maksimoi tämän synergian (PZA 1 500 mg + HCQ 200 mg klo 0800 ja HCQ 200 mg klo 2000) pitäen fagosolysoomaalisen pH:n välillä 5,2–5,8 18 tuntia vuorokauden 24 tunnista. Laskennallinen malli ennustaa FICI 0,28 (voimakkaasti synerginen), 9,4-kertaista solunsisäisen PZA-pitoisuuden nousua, 99,5 % parantumisprosentin ja <1,5 % maksatoksisuuden. Tämä vaiheen II satunnaistettu kontrolloitu tutkimus testaa, onko tekoälyn optimoitu PYZ-HCQ-protokolla parempi kuin standardi RIPE 200 vastadiagnosoidussa lääkeherkässä keuhkotuberkuloosipotilaassa 6 kuukauden hoidon ja 6 kuukauden seurannan aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAUSTA JA PERUSTELUT:

Pyrasinamidi (PZA) on ainoa ensimmäisen linjan lääkeaine, joka toimii lepotilassa olevia solunsisäisiä MTB-bakteereita vastaan, mikä tekee siitä korvaamattoman sterilointitoiminnan kannalta. Sen kliinistä hyödyllisyyttä rajoittaa BCRP-1-välitteinen effluksi - kun se on päässyt fagosolysosomiin, PZA poistetaan nopeasti ennen kuin se voidaan protonoida aktiiviseen muotoonsa, pyrasinoihappoon (POA). Hydroksiklorokiini (HCQ) estää BCRP-1:ää ja nostaa fagosolysosomin pH-arvoa. AIPH-TB AI -viitekehys tunnisti, että vaihteleva HCQ-annostelu (0800/2000) ylläpitää optimaalista pH-arvoa 5,2–5,8 18 tuntia vuorokaudessa - 125 % parannus optimoimattomaan annosteluun verrattuna - ja ennustaa uuden toissijaisen mekanismin: mikrobakterien soluseinän zetapotentiaalin laskun -18 mV:stä -8 mV:hen, mikä lisää kalvon läpäisevyyttä POA:lle 340 %.

TUTKIMUSSUUNNITELMAN YLEISKATSAUS:

Tämä on vaiheen II avoin, satunnaistettu, rinnakkaisryhmäinen, aktiivisesti kontrolloitu ylivoimaisuustutkimus, jota suoritetaan kahdessa tertiäärisessä tuberkuloosihoidon keskuksessa Riadissa, Saudi-Arabiassa. Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan joko AIPH-TB-protokollaa (Haara A) tai standardi RIPE-hoitoa (Haara B) kuudeksi kuukaudeksi, jota seuraa kuuden kuukauden hoidon jälkeinen seuranta (kokonaiskesto osallistujaa kohden: 12 kuukautta).

SATUNNAISTAMINEN:

Lohkosatunnaistus (lohkokoko 4 ja 6, vaihdellen satunnaisesti), kerrostettu tutkimuspaikan ja HIV-statuksen mukaan. Keskitetty verkkoon perustuva satunnaistus REDCapin kautta (MOH Research Directorate Biostatistics Unit).

SOKOUTTAMINEN:

Avoin tutkimus. Laboratoriohenkilökunta, joka käsittelee yskösnäytteiden viljelytuloksia ja maksaentsyymituloksia, on sokoutettu hoitoryhmään (arvioijan sokoutus ensisijaisten lopputulosten osalta). DSMB suorittaa avoimia välianalyysiä.

OTOSKOKO:

Yhteensä 200 osallistujaa (100 per ryhmä). Perustuu 80 %:n yskösnäytteen viljelyn muutokseen viikolla 8 standardi RIPE-hoidossa verrattuna 95 %:iin AIPH-TB-hoidossa (15 prosenttiyksikön ero), alfa=0,05, teho=80 %, 25 %:n keskeytyslisäyksellä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

200

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Saudi-Arabia
    • Riyadh Region
      • Riyadh, Riyadh Region, Saudi-Arabia, 11176
        • Riyadh First Health Cluster, Ministry of Health
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vahvistettu diagnoosi lääkeherkästä keuhkotuberkuloosista (bakteriologisesti vahvistettu positiivisella sputum-lima-valmennusmikroskopialla tai GeneXpert MTB/RIF)
  • Ikä 18–65 vuotta
  • Uusi tuberkuloosilääkitykselle (ei aiempaa tuberkuloosilääkitystä tai alle 1 kuukauden tuberkuloosilääkitystä aiemmin)
  • Valmis antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
  • Kykene noudattamaan tutkimuskäyntejä ja -menettelyjä
  • HIV-negatiivinen tai HIV-positiivinen, kun CD4-määrä ≥200 solua/mm³ vakaalla antiretroviraalihoidolla

Poissulkemiskriteerit:

  • Lääkeresistentti tuberkuloosi (vahvistettu resistenssi Rifampisiinille tai Isoniasidille)
  • Vakava maksan vajaatoiminta (Child-Pugh luokka C) tai ALT/AST >3-kertainen ylärajaan nähden
  • Vakava munuaisten vajaatoiminta (eGFR <30 mL/min/1.73m²)
  • Tunnettu yliherkkyys Pyrazinamidille, Hydroksiklorokiinille tai mille tahansa RIPE-lääkkeelle
  • Raskaus tai imetys
  • Verkokalvosairaus tai tunnetut Hydroksiklorokiinille vasta-aiheet
  • Samanaikainen käyttö lääkkeistä, joilla on merkittäviä vuorovaikutuksia tutkimuslääkkeiden kanssa
  • Ekstrapulmonaalinen tuberkuloosi pääasiallisena sijaintina
  • Tällä hetkellä osallistuu toiseen kliiniseen tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Tekoälyoptimoitu PYZ-HCQ-ryhmä
Osallistujat saavat tekoälyllä optimoidun yhdistelmän Pyrasinamidia (PYZ) ja Hydroksikloorikiinia (HCQ) lääkeherkälle keuhkotuberkuloosille. Tekoälyalgoritmit määrittävät optimaalisen annostuksen ja keston perustuen potilaan farmakokineettisiin ja farmakogenomisiin parametreihin 4 kuukauden intensiivivaiheen aikana, jota seuraa 2 kuukauden jatkovaihe.
Lääke: Pyrasinamidi ja Hydroksiklorokiini (tekoälyoptimoitu)
Tekoälyllä optimoitu yhdistelmälääkehoito, joka koostuu Pyrasinamidista (PYZ) ja Hydroksiklorokiinista (HCQ) lääkeherkän keuhkotuberkuloosin hoitoon. Annoksen määräytyy henkilökohtaisesti käyttäen tekoälyalgoritmeja, jotka analysoivat potilaan farmakokinetiikkaparametreja, farmakogenomisia tietoja ja reaaliaikaista hoitovastetta. Tekoälyjärjestelmä säätää annoksia optimoidakseen bakteriisidista aktiivisuutta samalla vähentäen haittavaikutuksia. PYZ-annos: 15-30 mg/kg/vrk; HCQ-annos: 200-400 mg/vrk, keston säätö tekoälyprotokollan mukaan 6 kuukauden aikana.
Active Comparator: Standard RIPE-hoidon koehenkilöryhmä
Osallistujat saavat WHO:n suositteleman vakiovälityksen (Rifampisiini, Isoniaatsidi, Pyrasinamidi, Etambutoli) lääkeherkälle keuhkotuberkuloosille. Kahden kuukauden vakiovaiheen jälkeen neljän kuukauden jatkovaihe Rifampisiinilla ja Isoniaatsidilla.
Lääke: Vakio RIPE-hoitorajapinta (Rifampisiini, Isoniaatsidi, Pyrasinamidi, Etambutoli)
WHO:n vakio ensilinjan tuberkuloosihoidon hoitosuunnitelma: 2 kuukautta Rifampisiiniä (R) 10 mg/kg/päivä, Isoniasidia (I) 5 mg/kg/päivä, Pyrasinamidia (Z) 25 mg/kg/päivä ja Etambutolia (E) 15 mg/kg/päivä (intensiivivaihe), jonka jälkeen 4 kuukautta Rifampisiiniä ja Isoniasidia (jatkovaihe). Kokonaishoidon kesto: 6 kuukautta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Rokosyöpäkulttuurin muuntumisprosentti kahden kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 2 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat sieraintautiviljelyn negatiivisuuden (positiivisesta negatiiviseksi viljelyksi Löwenstein-Jensen-alustalla) 2 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen, verrattuna tekoälyllä optimoidun PYZ-HCQ-ryhmän ja standardi RIPE-ryhmän välillä.
2 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitomenestysprosentti 6 kuukauden jälkeen (hoidon päättyminen)
Aikaikkuna: 6 kuukautta (hoidon loppu)
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat hoidon onnistumisen (parantuminen tai hoidon suorittaminen) WHO:n kriteerien määrittelemänä 6 kuukaudessa (hoidon päättyessä).
6 kuukautta (hoidon loppu)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ministry of Health, Saudi Arabia

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. kesäkuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 9. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 12. maaliskuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 12. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PYZ-HCQ-AIPH-001-Ph2

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäisten osallistujien tietoja ei jaeta potilastietosuojan ja tietosuojamääräysten vuoksi. Yhteenvetotulokset julkaistaan vertaisarvioituissa aikakauslehdissä.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa