進行性大腸癌における高用量・低用量放射線療法と免疫療法およびTKIの併用：第II相試験 (TRIUNITE-07)

適格基準：

1. 書面によるインフォームド・コンセントを理解し、自発的に署名する能力。
2. 年齢18～80歳、性別不問。
3. 組織学的に確認されたマイクロサテライト安定（MSS）/プロフィシエントミスマッチ修復（pMMR）大腸腺癌。

4. 全身画像検査により確認された臨床病期IV。
   RECIST 1.1に基づく少なくとも2つの測定可能な転移性病変を有すること（以下を含む）：

   直径2cm以上の病変が少なくとも1つ、かつ直径2cm未満の病変が少なくとも1つあること；

   同一臓器内の病変については、直径2cm以上の病変と2cm未満の病変がそれぞれ独立した非重複放射線照射野内に位置すること；

   異なる臓器の病変については、高線量および低線量放射線療法は可能であれば異なる臓器の病変に照射することが望ましい。

   プラチナ製剤およびイリノテカン系化学療法後の疾患進行を定義する、第2ライン以降の治療設定。

5. プラチナ製剤およびイリノテカンを含む第1ライン三重併用化学療法後の不応；または、第1ラインのプラチナ製剤系化学療法後に第2ラインのイリノテカン系化学療法を施行した後の不応。
6. 経口薬剤を服用可能であること。
7. ECOGパフォーマンスステータス0～1。
8. 検査基準で定義される適切な臓器機能。

除外基準：

びまん性粟粒性肝転移または肺転移、または直径10cm以上の巨大転移性病変。

脳転移の存在。

1. モノクローナル抗体または抗血管新生薬に対する重篤な過敏症の既往。
2. 免疫チェックポイント阻害剤（抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4抗体を含む）、免疫チェックポイント作動薬（例：ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40を標的とするもの）、またはその他の癌免疫療法の既往投与。
3. 活動性自己免疫疾患または自己免疫疾患の既往（間質性肺炎、大腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症を含むがこれらに限らない）（安定したホルモン補充療法を受けている患者は適格となる場合あり）。
   完全に寛解し成人期の介入を必要としない乾癬または小児期の喘息/アレルギーの患者は適格となる場合あり；気管支拡張薬療法を必要とする患者は除外される。
4. 免疫不全の既往（HIV陽性、先天性または後天性免疫不全、臓器移植歴、同種骨髄移植歴を含む）。

5. コントロール不良の心血管疾患（以下を含む）：

   NYHA分類II度以上の心不全；

6. 不安定狭心症；
7. 1年以内の心筋梗塞；
8. 臨床的に有意なコントロール不良の上室性または心室性不整脈。
9. 初回研究治療開始4週間以内の重篤な感染症（CTCAEグレード＞2）（重篤な肺炎、菌血症、入院を要する感染症を含む）。
   ベースライン画像検査における活動性の肺炎症、治療開始14日前の全身性抗菌薬を要する感染徴候または症状（予防的抗菌薬を除く）、または活動性結核（現在または1年以内に適切な治療を受けていないもの）。
10. 活動性B型肝炎（HBV DNA≧2000 IU/mL）または活動性C型肝炎（HCV抗体陽性かつ検出下限値以上のHCV RNA検出）。
11. 初回研究治療開始5年以内の他のがんの診断（転移または死亡リスクが低く5年生存率＞90％のがんを除く）（適切に治療された基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌など）。
12. 妊娠中または授乳中の女性。